降低萘呋胺酯草酸盐原料药中杂质方法的研究

目的:降低萘呋胺酯草酸盐原料药中的单个未知杂质和主要杂质C[3-(1-萘基)-2-(1-萘甲基)丙酸-2-二乙胺基乙酯草酸盐]的含量。方法:再次氢化、酯化物高真空蒸馏、成盐后重结晶、酸性条件下水解、氧气破坏性氧化。结果:主要杂质A和C含量达到英国药典标准,排除了原料药水解、氧化和氢化不完全引入单个未知杂质的可能。结论:高真空蒸馏然后重结晶是降低C杂质含量的可行方法。

高纯度萘呋胺酯草酸盐的制备及其某些单晶分子结构

根据英国药典 (1998版 )萘呋胺酯草酸盐质量标准要求 ,采用柱层析、高真空蒸馏、重结晶等化学及物理手段以及不同工艺相结合的方法 ,降低杂质含量 ,经 HPL C分析表明 :采用高真空蒸馏和水重结晶相结合的方法可使产品质量达到英国药典要求 ,最终得到主产品质量分数高达 99.6 %以上的高纯度萘呋胺酯草酸盐 ;并首次报道了萘呋胺酯草酸盐两个非对映异构体单晶分子结构 .

萘呋胺酯草酸盐相关化合物的合成研究

采用四氢糠醇为原料,通过酰化反应得到了对甲基苯磺酸四氢糠醇酯,对甲基苯磺酸四氢糠醇酯与丙二酸二乙酯烷基化反应得到中间体四氢糠基丙二酸二乙酯.在此基础上合成了3-(1-萘基)-2-四氢糠基丙酸、3-(1-萘基)-2-四氢糠基丙酸乙酯、3-(1-萘基)-2-(1-萘甲基)丙酸-N,N-二乙胺基乙酯草酸盐、2-(2-萘甲基)-3-(2-四氢呋喃基)丙酸-N,N-二乙胺基乙酯草酸盐等相关的化合物;两步合成四氢糠基丙二酸二乙酯的产率为77.4%,该方法较已有合成方法产率有较大提高且避免了高压下催化加氢操作,反应更简便,得到的相关化合物达到标准品纯度.

2-(1-萘甲基)-3(2-四氢呋喃基)丙酸N,N-二乙氨基乙酯草酸盐的新法合成

改进２－（１－萘甲基）－３－（２－四氢呋喃基）丙酸Ｎ，Ｎ－二乙氨基乙酯草酸盐（Ⅵ）合成方法．方法在１－氯甲基萘和四氢糠基丙二酸二乙酯（Ⅰ）的烷基化反应中使用ＮａＨ／ＤＭＦ为催化剂；在２－（１－萘甲基）－３－（２－四氢呋喃基）丙酸（Ⅳ）与２－氯乙基－Ｎ，Ｎ－二乙基胺的酯化反应中加入相转移催化剂；在２－（１－萘甲基）－３－（２－四氢呋基）丙酸Ｎ，Ｎ二乙氨基乙酯（Ⅴ）与草酸成盐中，直接使用二水合草酸替代脱水草酸．结果烷基化反应产率提高到７５％，反应时间缩短到２ｈ；酯化反应产率从文献报道的７２％提高到９２％；二水合草酸成盐效果与脱水草酸相同．结论该方法较已有的合成方法产率有较大提高且操作简便，有较好的工业化前景．

新型心脑血管药物萘呋胺酯草酸盐技术

本品为一新的周围血管扩张剂,具有罂粟碱样平滑肌松驰作用。它直接作用于脑血管和末梢血管平滑肌,产生血管扩张作用。同时有交感神经节后阻断作用,使血流量增加。其血管扩张作用比烟酸强;

HPLC法测定草酸萘呋胺酯包衣微丸的有关物质

目的建立草酸萘呋胺酯包衣微丸的有关物质测定方法。方法采用高效液相色谱法测定,色谱柱:Hy-persilBDSC6H5(4.6mm×250mm,5μm);柱温:25℃;流动相:0.05mol/L乙酸钠(用磷酸调节pH=4.0)-乙腈(40∶60),流速:1.0mL/min;检测波长:283nm;进样量:20μL。结果草酸萘呋胺酯与杂质能完全分离,草酸萘呋胺酯最小检测限为3ng。结论该方法灵敏、专属,可用于草酸萘呋胺酯包衣微丸有关物质的检查。

高效液相色谱法测定草酸萘呋胺酯包衣微丸的含量

目的建立草酸萘呋胺酯包衣微丸的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定,色谱柱:Hypersil BDS C6H5(5μm,4.6×250mm),柱温25℃,流动相:0.05mol.L-1乙酸钠(用磷酸调节pH4.0)-乙腈(40:60),流速:1.0ml.min-1检测波长:283nm,进样量:20μl。结果草酸萘呋胺酯在10μg.ml-1～100μg.ml-1范围内,其峰面积与浓度成良好的线性关系(r=0.9999);平均回收率为99.75%,RSD=0.79%(n=6)。结论该方法可靠,准确,适用于该制剂的含量测定。

草酸萘呋胺酯包衣微丸的稳定性研究

目的考察草酸萘呋胺酯包衣微丸的稳定性。方法以外观性状、含量、有关物质、溶散时限为考察项目,对草酸萘呋胺酯包衣微丸进行影响因素试验、加速试验、长期试验。结果在考察期内,各项指标均稳定。结论样品包装能保证草酸萘呋胺酯包衣微丸的稳定性,暂定室温自然条件下有效期为2年。

(1-萘甲基)四氢糠基丙二酸二乙酯的新法合成

（１－萘甲基）四氢糠基丙二酸二乙酯（Ⅴ）是合成萘呋胺酯草酸盐的重要前体，而萘呋胺酯草酸盐作为一种新型周围血管扩张剂，正受到越来越多的重视［１，２］．（１－萘甲基）四氢糠基丙二酸二乙酯（Ⅴ）的原有合成方法［３］产率低，且反应时间长．本文改进了（Ⅴ）的原...

紫外分光光度法测定脑加强注射液的含量

用紫外分光光度法测定脑加强注射液中萘呋胺酯草酸盐的含量.在283nm波长处测得E(?)=144.方法线性范围10～60μg/ml,平均回收率为99.4%,RSD为0.52%(n=5).

四氢糠基丙二酸二乙酯的新法合成

四氢糠基丙二酸二乙酯的新法合成牛福水陈楠周智明＊（北京理工大学精细化工教研室１０００８１）四氢糠基丙二酸二乙酯是合成萘呋胺酯草酸盐的重要前体，而萘呋胺酯草酸盐做为一种新型周围血管扩张剂，对脑动脉硬化、脑血栓形成、脑栓塞、耳鸣、头颈损伤及其后遗症有良好...