萘哌地尔衍生物BWYJ对大鼠血压及猫血流动力学的影响

目的:观察萘哌地尔衍生物BWYJ对高血压模型和正常大鼠血压及猫血流动力学的影响。方法:分别对高血压和正常大鼠静脉及灌胃给药,观察血压变化;利用麻醉开胸测定猫血流动力学的变化;采用侧脑室给药、猫在体瞬膜神经肌肉标本初步探讨降压机制。结果:BWYJ1.2及2.4mg·kg-1iv,降低正常及高血压大鼠收缩压(SAP)和舒张压(DAP),且随剂量的增加效应增加,作用时间延长。BWYJ10、20及40mg·kg-1灌胃给药,降低清醒正常大鼠SAP(最大效应分别下降4.6%、13.0%、16.8%)和DAP(分别下降7.1%、17.9%、20.5%),3h后恢复。BWYJ5、10及20mg·kg-1灌胃清醒高血压大鼠,降低SAP(下降7.3%、16.5%、20.4%)和DAP(8.5%、14.8%、24.5%),强于正常大鼠且时间明显延长。麻醉猫十二直肠给药,BWYJ2.5mg·kg-1仅DAP、LVWI降低,BWYJ5mg·kg-1使SAP、DAP、TPR、±dp/dtmax及LVWI明显降低,其他无明显变化。结论:BWYJ静脉或灌胃给药对正常和肾性高血压大鼠产生降压作用,降压作用与中枢、神经节无关。

萘哌地尔衍生物BWYJ抗前列腺增生的作用

目的观察萘哌地尔衍生物BWYJ对前列腺增生模型的作用。方法采用激素法建立去势大鼠和未去势小鼠前列腺增生模型,通过小鼠前列腺湿重,计算前列腺指数。光镜及透射电镜下,分别观察小鼠前列腺组织形态学及超微结构变化;TUNEL法检测BWYJ对大鼠前列腺细胞凋亡的影响。结果BWYJ5、10、20mg·kg-1组均可降低BPH小鼠前列腺湿重指数(P<0.05),光镜及电镜结果表明,BWYJ5、10、20mg·kg-1组均可抑制小鼠组织结构增生性变化,且BWYJ10、20mg·kg-1组使腺腔直径、腺体表面积变小(P<0.05)。TUNEL检测发现,大鼠前列腺凋亡细胞检出率较低,与模型组比较,BWYJ各剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。结论BWYJ具有抗小鼠及大鼠良性前列腺增生作用。

基于网络药理学研究萘哌地尔衍生物YM Ⅲ降压作用及机制初探

目的 本文旨在通过网络药理学方法阐述萘哌地尔衍生物YM Ⅲ对高血压的治疗作用,分析涉及的生物过程和信号通路,探讨其潜在的降压机制。方法 通过Swiss Target Prediction、Gene Cards数据库分别筛选YM Ⅲ、高血压靶点。通过PPI、GO、KEGG获得YM Ⅲ治疗高血压可能涉及的重要靶点、生物过程和信号通路,Cytoscape用于构建PPI和多个相关网络图以直观展现药物-疾病的复杂联系,随后进行分子对接,预测活性化合物与核心靶点的结合。最后,通过动物实验进一步验证研究结果。结果 通过数据库查询获得104个YM Ⅲ药理靶点和2 614个高血压靶点,确定了46个化合物-疾病交叉靶点。神经活性受体配体相互作用、钙信号通路、缝隙连接、TRP通道的炎症介质调节、多巴胺能突触可能是YM Ⅲ干预高血压的主要通路,它与腺苷酸环化酶激活肾上腺素能受体信号通路、胞浆钙离子浓度、血管收缩调节等多种生物过程相关。分子对接证实YM Ⅲ与关键靶点紧密结合。动物实验表明,YM Ⅲ对去甲肾上腺素(NA)在无Ca^(2+)及复Ca^(2+)条件下所致家兔胸主动脉血管条的收缩呈浓度依赖性抑制作用,而YM Ⅲ10^(-5)mol·L^(-1)在无Ca^(2+)液中对咖啡因所致血管条收缩没有抑制作用。结论 YM Ⅲ可能主要通过对肾上腺素受体-配体结合的抑制,调节细胞内Ca^(2+)稳态,从而扩张血管,发挥降压作用。

萘哌地尔衍生物(BWYJ)对血管平滑肌细胞游离钙浓度的影响

目的:观察萘哌地尔衍生物(BWYJ)对家兔血管平滑肌细胞游离钙浓度的影响,对其血管活性进行机理探讨,进一步明确其作用机制。方法:采用钙荧光指示剂Fura-2/AM负载的培养家兔胸主动脉平滑肌细胞,观察该药对NA、5-HT和高钾所致的[Ca2+]i的升高的影响。结果:Fura-2/AM负载血管平滑肌细胞的实验中,静息时各浓度的BWYJ对[Ca2+]i无明显影响,但其对NA和5-HT所引起的血管平滑肌[Ca2+]i增加均有明显的抑制作用,而不影响高钾所致血管平滑肌[Ca2+]i的增加。结论:BWYJ通过阻断细胞膜上的α1受体或5-HT2A受体,抑制这些受体中介的钙内流,从而抑制细胞内Ca2+的释放,使血管平滑肌[Ca2+]i降低。

萘哌地尔衍生物(BWYJ)抗小鼠前列腺增生作用

目的观察萘哌地尔衍生物(BWYJ)对丙酸睾酮诱发的小鼠良性前列腺增生(BPH)模型的影响。方法激素法诱发小鼠前列腺增生,称重法测定前列腺湿重,计算前列腺指数;光镜和电镜下观察前列腺组织形态及超微结构的变化,并进行形态定量学分析。结果5、10、20 mg.kg-1BWYJ治疗3 w后,可降低BPH小鼠前列腺湿重指数,且较高剂量下疗效与保列治相当。光镜下可见,BWYJ剂量依赖性地使增生的腺上皮乳头减少或消失,上皮细胞呈低立方或扁平状;图像分析显示:BWYJ 10和20 mg.kg-1使BPH小鼠前列腺腺体平均最小直径、最大直径及平均面积均减小(P<0.05)。电镜下:BWYJ治疗组腺上皮细胞排列规整,呈低柱状,有微绒毛脱落及凋亡小体存在。结论BWYJ具有抗小鼠BPH作用。

萘哌地尔衍生物YM01对高血压大鼠心血管效应的实验研究

目的旨在观察萘哌地尔衍生物YM01对高血压大鼠血压、心率的影响,评价其心血管药理活性。方法采用高血压大鼠通过静脉给药和十二指肠给药观察给药后高血压大鼠血压和心率的变化。结果(1)静脉给药YM012.0mg·kg-1组20min后收缩压(SAP)下降(P<0.05),舒张压(DAP)在给药后10min开始下降(P<0.05);5.0mg·kg-1组在给药10min后开始下降,SAP最大降低幅度17.8%,DAP最大降低幅度21.8%;10.0mg·kg-1组在给药5min后开始下降,SAP最大降低幅度19.2%,DAP最大降低幅度23.7%。(2)十二指肠给药60min时,2.0mg·kg-1组SAP最大降低幅度22.3%,DAP最大降低幅度25.6%;5.0mg·kg-1组SAP最大降低幅度23.8%,DAP最大降低幅度27.4%;10.0mg·kg-1组SAP最大降低幅度25.6%,DAP最大降低幅度29.1%。(3)连续观察3h,心率无明显变化。结论萘哌地尔衍生物YM012.0、5.0、10.0mg·kg-1静脉给药和十二指肠给药均可使高血压大鼠血压下降,用药后心率无明显变化。

萘哌地尔衍生物YMO1对大鼠血压和心率的影响

目的:观察萘哌地尔(NAF)衍生物YMO1对正常大鼠血压的影响,对其降压效果进行评价.方法:采用SD大鼠,分别静脉给药及十二指肠给药,观察YMO1对大鼠血压和心率的影响.结果:YMO10.5,1,2mg/kg静注均可使SD大鼠血压降低,且降压效应呈剂量依赖性,十二指肠给予YMO11,5,10mg/kg,连续观察2.5h,血压均有不同程度的降低,心率却无明显变化.结论:①NAF衍生物YMO1有明显的降压作用,YMO1具有与其母核NAF类似的心血管药理作用;②YMO1起效平缓稳定,口服有效.

萘哌地尔衍生物YM01扩血管效应的实验研究

目的本实验旨在观察萘哌地尔衍生物YM01的扩血管作用,评价其心血管的药理活性。方法应用血管平滑肌等张收缩的方法观察YM01对去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)和高钾所致的血管条收缩的抑制作用以及细胞内游离钙(Ca2+)的水平的影响。结果在离体兔胸主动脉血管条,YM013×10-5mol·L-1及10-4mol·L-1对NA诱导的血管平滑肌收缩的抑制作用明显强于对高钾诱导的血管平滑肌收缩的抑制作用。YM0110-5mol·L-1对NA的量效曲线呈非竞争性拮抗作用,使该量效曲线呈非平行右移,最大反应高度压低,而钾的作用则不明显,其pD2′值为5.16。结论①萘哌地尔衍生物YM01有明显的降压作用,YM01具有与其母核NAF类似的心血管药理作用;②YM01不是典型的α受体阻滞剂。

萘哌地尔衍生物B11对大鼠血压及心率的影响

目的观察萘哌地尔衍生物B11对大鼠血压及心率的影响,对其降压效果进行探讨。方法采用SD大鼠通过静脉和十二指肠给药方法观察给药后大鼠血压的变化。结果①静脉给药B110.02mg·kg-1组10min时SAP下降(P<0.05),DAP在给药5min后开始下降(P<0.05);0.04mg·kg-1组在给药5min后开始下降SAP最大降低幅度为18.8%,DAP最大降低幅度为21.4%。②十二指肠给药60min时0.02mg·kg-1SAP最大降低幅度为23.3%,DAP最大降低幅度为26.0%,0.04mg·kg-1SAP最大降低幅度为29.0%,DAP最大降低幅度为29.1%。③心率下降趋势明显。结论萘哌地尔衍生物B110.02mg·kg-1、0.04mg·kg-1静脉注射以及十二指肠给药均可使大鼠血压下降。

萘哌地尔衍生物YMⅢ对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及其机理研究

目的：本实验旨在观察萘哌地尔衍生物YMⅢ对体外培养的自发性高血压大鼠（SHR）及Wistar大鼠胸主动脉平滑肌细胞（VSMC）增殖的影响，为该药的开发研究提供基础资料。方法：（1）将SHR及Wistar大鼠胸主动脉平滑肌细胞进行体外培养，以SHR胸主动脉平滑肌细胞为研究对象，以Wistar大鼠作对照。（2）应用四甲基偶氮唑盐（MTT）微量酶反应法检测细胞增殖活性；real-time PCR技术检测其对Agt、

萘哌地尔Ⅱ号衍生物YMⅡ对血小板聚集的影响及机制研究

目的观察萘哌地尔Ⅱ号衍生物YMⅡ对家兔血小板聚集的影响并对其进行机制研究,为该药的开发研究提供基础资料。方法①以比浊法观察YMⅡ对二磷酸腺苷(ADP),肾上腺素(Adr)或凝血酶(Thr)诱发的家兔血小板聚集的影响。②荧光法测定钙荧光指示剂Fura-2/AM负载的家兔血小板胞浆游离钙浓度([Ca2+]i),观察YMⅡ对ADP、Adr或Thr所致血小板([Ca2+]i)升高的影响。③用125I放射免疫法观察YMⅡ对ADP、Adr或Thr所致的血小板血栓烷A2(TXA2)的代谢产物血栓烷B(2TXB2)生成含量的影响。结果①YMⅡ高浓度(10-4mol·L-1)对ADP(1.5×10-5mol·L-1)、Adr(5.5×10-5mol·L-1)或Thr(0.6U/mL)诱发的家兔血小板聚集与溶媒组比较均有抑制作用;中浓度(10-5mol·L-1)对上述浓度的ADP和Adr诱发的家兔血小板聚集也有抑制作用,但对Thr(0.6U/mL)诱发的血小板聚集抑制作用不明显;低浓度(10-6mol·L-1)对ADP、Adr或Thr诱发的血小板聚集均没有抑制作用。②YMⅡ中浓度和高浓度能降低ADP和Adr所致的血小板([Ca2+]i)的升高;低浓度对其无抑制作用;该药对Thr,只有高浓度才有降低([Ca2+]i)作用。③上述三浓度的YMⅡ呈浓度依赖性地抑制ADP所致TXB2的升高作用;本品中浓度和高浓度对Adr所致的TXB2的升高也有抑制作用,低浓度则无抑制作用;上述高、中、低浓度的YMⅡ对Thr所致的TXB2的升高虽有一定的抑制作用,但不呈量效关系。结论YMⅡ对由ADP、Adr诱发的家兔血小板聚集有不同程度抑制作用,但对由Thr所诱发的血小板聚集却仅呈微弱的抑制,其抗血小板聚集的机制可能与其降低血小板([Ca2+]i)和减少TXA2生成等环节有关。

萘哌地尔衍生物YMⅡ对血栓形成的影响

目的观察萘哌地尔衍生物YMⅡ对大鼠血栓形成的影响。方法采用动—静脉旁路血栓形成法的大鼠模型来观察YMⅡ对血栓形成的作用。结果YMⅡ尾静脉给药可降低模型大鼠形成的血栓重量。结论YMⅡ对大鼠血栓形成有抑制作用。

BWYJ对猫血流动力学的影响

目的 观察BWYJ对麻醉猫血流动力学的影响。方法 利用麻醉开胸猫测定血流动力学的各项指标的变化。结果 BWYJ 2 .5mg·kg 1十二指肠给药 ,与溶媒组比较 ,DAP、TPR及LVWI明显降低 ;5mg·kg 1可明显降低麻醉猫的SAP、DAP、±dp/dtmax ,LVSP ,TPR及LVWI,对心率影响不明显。结论 BWYJ通过降低外周阻力及抑制心肌收缩力来降低血压 ,最终使左心作功降低 ,心肌耗氧量减少。

RP-HPLC荧光法测定兔血浆中BWYJ的浓度及药代动力学参数测定

目的建立了RP-HPLC-荧光法检测兔血浆中BWYJ浓度。方法以C18色谱柱(150mm×416mm,5μm)分离;以盐酸普萘洛尔为内标,流动相为以甲醇-乙腈-磷酸缓冲液(28.5:28.5:43);流速:1ml.min-1,柱温:37℃;荧光检测器,激发波长229nm,发射波长335nm。结果日间RSD≤3.26%,日内RSD≤2.14%,平均相对回收率为101.50%±5.72%;BWYJ的保留时间为10.65±0.50min,内标的保留时间为3.87±0.31min。血药浓度在0.05～20μg.ml-1范围内关系良好(r=0.99),最低检测限为5ng。兔单次静脉注射BWYJ5mg.kg-1后,T1/2α、T1/2β分别为1.24±0.21min,42.70±9.43min。结论该法快速、灵敏、准确,可用于BWYJ的体内分析。

不同的多糖手性固定相对萘哌地尔及其衍生物的对映体进行HPLC光学异构体拆分的比较(英文)

完成了以几种多糖衍生物为手性固定相,拆分Naftopidil及其衍生物光学异构体的高效液相色谱方法。正相模式下,运用的手性固定相包括四种涂敷型以及两种键和型手性色谱柱,流动相为正己烷、异丙醇和二乙胺一定比例混合液。多糖三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)被证实为分离该类化合物最佳的手性选择剂。在极性条件以及反相条件下拆分该类化合物光学异构体的研究由键和型手性柱Chiralpak IA和Chiralcel IB完成。两者在纯甲醇和含水条件下对题中大多数化合物均具有良好的对映体选择性。另外,本文还讨论了三种模式下的各个手性固定相对分析物可能的手性识别机理。