外消旋萘普生酯在纤维素衍生物手性固定相上的分离

采用高效液相色谱在纤维素三醋酸酯 (CTA)手性柱上 ,对 7种结构不同的外消旋萘普生酯进行了手性拆分。考察了流动相组成的改变以及外消旋萘普生酯的结构对手性分离的影响。实验结果表明 :外消旋萘普生酯能在 CTA手性柱上获得分离 ;外消旋萘普生酯与 CTA手性固定相之间存在的强极性作用 (主要是偶极 -偶极作用 ) ,并不是手性识别的决定因素 ;支配手性拆分的主要因素是外消旋萘普生酯在 CTA手性空腔中的体积大小适应性 ,尤其是立体结构的空间适应性是关键。

萘普生酯和游离酸的对映体分离保留值的协调

本文阐述了同时测定萘普生游离酸及其酯衍生物新方法。可在一次分析中同时且高效地监测出脂原料及其分解产物，有助于动力学分离机理的研究。

水饱和离子液体中脂肪酶催化萘普生甲酯对映选择性水解

对比研究了水饱和异辛烷和水饱和离子液体 1 正丁基 3甲基咪唑六氟磷酸盐 ([bmim]PF6)中脂肪酶催化萘普生甲酯不对称水解反应 .结果表明 ,由于离子液体 [bmim]PF6同时具有极性和疏水性 ,因而成为萘普生甲酯不对称水解反应的理想介质 .与水饱和异辛烷相比 ,水饱和离子液体不仅明显降低了水解反应的平衡常数 (K) ,增大了对映体比率 (E) ,从而有效提高了水解反应的平衡转化率 (ceq)和产物的对映体过量值 (eep) ,而且由于离子液体对另一产物甲醇的溶解度高 ,还明显地提高了脂肪酶的操作稳定性 .

对萘普生和萘普生甲酯的毛细管电泳手性分离

以磺化β－ＣＤ作为手性分离添加剂，分别对萘普生和萘普生甲酯进行了手性分离研究，当磺化β－ＣＤ的浓度为３．５％（Ｗ／Ｖ）时，萘普生和萘普生甲酯的手性分离度都可大于２，但萘普生与萘普生甲酯不能达到同时拆分。如果同时以磺化β－ＣＤ和ＨＰ－β－ＣＤ作为手性分离添加剂，则可对萘普生和萘普生甲酯达到同时拆分，当磺化β－ＣＤ和ＨＰ－β－ＣＤ的浓度分别为３．５％和１．５％（Ｗ／Ｖ）时，对萘磺生和萘普生甲酯两种消旋体的手性分离度分别为２．０７和３．６８。

双(S)-萘普生甲酯的合成

目的设计合成双(S)-萘普生甲酯。方法以(S)-萘普生为原料,与溴氯甲烷反应制得的(S)-萘普生氯甲酯,然后与萘普生钾盐反应得目标化合物。结果化合物结构经1H-NMR确证。合成的双(S)-萘普生甲酯是右旋体。对其代谢过程作了初步探讨。结论合成的双(S)-萘普生甲酯是手性化合物。合成反应条件温和,产物纯度高,收率达87%。

GC/MS分析羰基化产物萘普生甲酯

α－（6-甲氧基-2-萘基）-乙醇在催化剂的作用下，与甲醇和CO发生羰基化反应，一步生成α－（6-甲氧基-2-萘基）丙酸甲酯（萘晋生申酯）。应用气相色谱-质谱联用技术，对这个反应过程中生成的各种化合物进行了分析，获得两个中间产物6-甲氧基萘乙烯和1-甲氧基-1-（6'-甲氧基-2'-萘基）乙烷的GC／MS数据资料，为推测该催化反应机理提供了可靠的依据。

(s)-萘普生丙炔醇酯的合成

以(s)萘普生为原料,经二氯亚砜酰化为酰氯,与丙炔醇发生反应,合成萘普生丙炔醇酯,并用红外光谱、氢核磁共振谱对结构进行了表征。该方法反应条件温和,反应时间短,产率达82%。

水饱和离子液体中萘普生的酶法拆分

考察了五种水饱和离子液体反应介质中固定化脂肪酶催化外消旋萘普生甲酯的水解.结果表明,这些具有不同阴阳离子组合的咪唑基离子液体作为反应介质都能促进水解反应的有效进行,但在水饱和1-正丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐([bmim]PF6)中,反应进行得更快,转化率更高.这些离子液体对脂肪酶均有一定的溶解作用并使溶解的脂肪酶失活.脂肪酶在离子液体中的溶解度与其剩余活性之间有一定的相关性.为了解决脂肪酶在离子液体中的溶解问题,使用非极性、高比表面积的无定形多孔硅胶YWG-C6H5对脂肪酶进行了固定化.在水饱和[bmim]PF6中使用固定化脂肪酶催化反应,反应72 h的转化率为28.3%,产物的对映体过量值为98.2%,继续进行反应,转化率将增加,但产物的对映体过量值明显下降.利用离子液体有别于传统有机溶剂的特性,对离子液体的循环使用、产物的回收和水的补充方法进行了研究.在反复批式反应中,固定化脂肪酶连续使用五次,活性仅略微下降.

钯催化α-(6-甲氧基-2-萘基)乙醇的不对称羰基化反应

不对称羰基化可产生多种手性分子，而这些手性分子是合成药物和农药等重要前体［１］．光学活性的α－芳基丙酸类如Ｓ－布洛芬和萘普生是很重要的非麻醉性镇痛消炎药．以不对称氢甲酰化反应和氢羧基化反应制备光学活性的布洛芬和萘普生已有报道［２，３］，但这些不对称羰...

膜反应器中萘普生甲酯的动态拆分

在碱催化连续原位消旋条件下 ,利用 CRL 脂肪酶 (Candida rugosa lipase)催化的萘普生甲酯立体选择性水解反应 ,动态拆分制备 (S) -萘普生 .使用疏水硅橡胶膜隔离生物催化拆分反应和碱催化消旋反应 ,解决了常规动态拆分反应中生物催化剂难以承受原位化学消旋苛刻反应条件的难题 .为了利于从水 -有机溶剂乳化体系中分离产物和克服产物抑制 ,将亲水半透膜引入搅拌罐反应器 ,在该膜反应器中进行动态拆分反应 .当转化率超过6 0 %时 ,产物 (S) -萘普生的对映体过量值 (eep)仍在 96 %以上 .在反应过程中还发现 CRL

脂肪酶催化一步酯化协同拆分合成S-萘普生淀粉酯

利用CRL脂肪酶选择性催化外消旋萘普生甲酯与玉米淀粉进行转酯化反应合成光学纯S-萘普生淀粉酯,同时达到拆分外消旋萘普生的目的.考察了有机溶剂、脂肪酶用量、底物浓度比、反应温度对酯化协同拆分反应的影响,结果表明在异辛烷中脂肪酶CRL可以催化S-萘普生甲酯与淀粉发生转酯化反应同时完成外消旋萘普生的拆分,并且在脂肪酶用量为10%、底物浓度比为1∶3、异辛烷用量为15 m L、反应温度为60℃的条件下反应6d,外消旋萘普生甲酯的转化率为42.5%,产物对映体过量值eep高达99.1%.

(S)-萘普生反酯衍生物在不同pH条件下脂水分配系数的测定

目的:萘普生属芳基丙酸类非甾体抗炎药,为降低其胃肠道不良反应,提高其生物利用度,将其改造为(S)-萘普生反酯前药。方法:因药物的吸收与药物本身的脂水分配系数等理化性质紧密相关,为预测(S)-萘普生反酯衍生物的吸收状况,本实验采用摇瓶法使其在不同pH缓冲体系中达到平衡,紫外分光光度法测定并计算(S)-萘普生反酯衍生物在不同pH环境下的表观脂水分配系数,探讨药物分子结构与介质pH值对其表观脂水分配系数的影响。结果:引入基团不同,(S)-萘普生反酯衍生物的吸光度(A)与lgP大小均不同;同一衍生物于不同pH环境中,lgP大小也有差异,且各(S)-萘普生反酯衍生物均在pH弱酸性条件下达到lgP最大值。结论:(S)-萘普生反酯衍生物的脂水分配系数与其自身分子结构紧密相关,与介质的pH环境等影响因素有关。

脂肪酶的固定化及其在有机酶促反应中稳定性研究

利用吸附法，将圆柱状假丝酵母脂肪酶固定于４种疏水性不同的载体上．固定化酶的活性及稳定性随载体疏水性的增大而增大．用ＹＷＧ－Ｃ６Ｈ５作为载体，在有机溶剂－水双液相体系中催化萘普生甲酯的不对称水解，反应１２０ｈ转化率为２４．７２％，产品的对映体过量值（ｅｅｐ）为９４．８２％．并发现添加乳糖有助于提高固定化酶的稳定性，固定化酶批式连续反应半衰期达１０００ｈ以上．