萘普生钠质量标准统一化研究

目的统一萘普生钠不同质量标准间相同检验项目的具体试验参数,节约试验成本,简化试验操作,保证结果真实可靠。方法优化萘普生钠质量标准中有关物质、比旋度、L-萘普生钠、残留溶剂方法。结果统一有关物质、比旋度、L-萘普生钠、残留溶剂测定方法,采用修订方法对企业提供多批次样品进行测定,测得结果均符合规定,为萘普生钠合理控制质量提供了检验依据。结论规范统一的萘普生钠质量标准,各项目方法操作简便,经济实用,测定结果准确度高,进而确保临床用药的质量及安全性。

甲氧氯普胺速释层与萘普生钠缓释层双层片的处方筛选及优化

目的 制备由甲氧氯普胺速释层与萘普生钠缓释层组成的双层片。方法 以体外释放度为指标考察影响药物释放的因素 ,采用正交设计优化甲氧氯普胺速释层中崩解剂的种类与用量 ,采用中心复合设计优化萘普生钠缓释层中骨架材料用量。结果 当甲氧氯普胺速释层中羧甲基淀粉钠 (CMS Na)的用量为 30 % ,萘普生钠缓释层中优特奇 RLPO(Eudragit RLPO)与HPMCK4M的用量分别为 2 0 %和 15 %时 ,可以得到释放度符合要求的复方缓释片。结论 正交设计、中心复合设计优化片剂处方预测性良好 ,结果准确可靠。

萘普生钠/磷酸钙骨水泥药物缓释体系的研究

目的：研究以磷酸钙骨水泥为载体、定点缓释萘普生钠的体系，为该体系的临床应用提供指导。方法：载药磷酸钙骨水泥固化后，用Ｘ衍射、凝结时间测试等方法评价其操作特性，用紫外光谱研究药物在３７℃模拟体液中的缓释动力学。结果：药物的引入未影响材料的操作性能，该体系的药物缓释符合Ｈｉｇｕｃｈｉ 模型。结论：对药物采取适当的包埋，并通过调节固液比、药物包埋量等条件可达到药物控制释放的目的。

萘普生钠控释包衣片的研制

目的 研制萘普生钠控释包衣片。方法 通过均匀设计优选出与对照片相似的处方 ,以f2 相似因子为指标 ,比较最佳处方与对照片的体外释放度及初步体内药动学 ,计算它们的药动学参数并进行统计分析 ,同时采用Wagner nelson (W N)法研究它们的体内外相关性。结果 试验片与对照片的体外释放度相似 (f2 =91.2 9) ,它们在兔体内的主要药动学参数AUC0～∞分别为 (376 3.39± 5 0 2 .5 5 )和 (40 0 2 .80± 773.86 ) μg·h·mL-1,tmax分别为 5 .79和 6 .0 4h ,cmax分别为 14 9.18和 181.97μg·mL-1,其相对生物利用度为 (95 .2 2± 11.37) %。

萘普生钠片剂和胶囊剂生物利用度及药物动力学研究

本文报道用高效液相色谱法研究健康受试者口服萘普生钠片剂与胶囊剂的生物利用度及药物动力学。HPLC 分析采用C_(18)反相色谱柱,UV 检测器,检测波长262nm。流动相为甲醇:醋酸—醋酸钠缓冲液(pH3.5)=70:30,内标为消炎痛。8例健康志愿音交叉服用片剂和胶囊剂550mg 后,测定34h 内不同时相的血浓度结果表明,两种剂型除了Tmax 有显著差异外(p<0.05),其它参数及生物利用度均无显著差异。

用高效液相色谱法测定萘普生片和萘普生钠片的生物利用度

用改进的高效液相色谱法测定萘普生的血浆浓发。在8名男性受试者,按交叉设计口服同等克分子量的萘普生片(500mg)和萘普生钠片(550mg)后,经对表明生物利用度的三个主要药代动力学参数作自身对照的统计学处理,证明萘普生钠片口服吸收显著地较萘普生片快(T_(max),P<0.05),峰浓度也高(C_(max),P<0.05),但吸收程度不变(AUC_(0～24h),P>0.05)。提示,作为镇痛剂,萘普生钠看来是萘普生的一种改进形式。

萘普生钠在大鼠的肠吸收动力学

目的 探明萘普生钠在肠道各区段的吸收动力学特征、吸收部位及吸收机制 ,以期对药物的长效缓释制剂的设计提供重要的依据。方法 采用大鼠在体肠灌流吸收实验 ,研究了萘普生钠的吸收部位和吸收动力学特征。结果 萘普生钠在小肠部位吸收良好 ,吸收速度按空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序依次下降 ,吸收速度常数依次为 0 .5 96、0 .5 3 6、0 .3 78、0 .14 6h- 1 。药物在肠道的吸收呈现一级吸收动力学特征且吸收机制为被动吸收。药物的吸收窗为结肠以上部位。结论 萘普生钠的吸收窗比较长 ,适于制备日服一次的缓释给药系统。而结肠的吸收速度常数大约是小肠段的 3 10 ,这又提示设计萘普生钠日服一次的缓释制剂时 。

萘普生钠缓释骨架片的制备及药动学研究

目的进行以羟丙基甲基纤维素(hydroxypropylmethycelluose,HPMC)为骨架材料的日服一次的萘普生钠缓释片的研究。方法考察并比较自制与参比萘普生钠缓释骨架片在pH1.2盐酸液+0.05%吐温80、pH5.0磷酸盐缓冲液+0.05%吐温80、pH6.8磷酸盐缓冲液、pH7.4磷酸盐缓冲液及pH梯度介质中的释放行为。观察骨架材料HPMC的黏度和用量与制剂在pH梯度释放介质中释药速率间的关系,并考察制剂在家兔体内的药动学。结果体外释放实验表明自制制剂缓释效果良好,体外释药行为符合Higuchi方程,自制制剂和参比制剂的体外释放行为相似度高,在各种释放介质中f2均远大于50。家兔药动学试验结果表明,自制制剂和参比制剂的各药动学参数均无显著性差异(P>0.05)。结论自制萘普生钠缓释骨架片具有良好的体内外缓释效果。

光纤传感溶出度监测系统测定萘普生钠胶囊溶出度

目的:建立萘普生钠胶囊体外溶出度的测定方法。方法:采用桨法,转速100r·min-1,以pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出递质,利用萘普生钠在330nm处的紫外吸收,用光纤化学传感溶出度过程分析系统(FOCSDT)原位监测萘普生钠胶囊溶出过程。同时取样,用紫外分光光度法测定溶出度,作对照实验。结果:在24.6～123.2mg·L-1范围内,测定信号与萘普生钠的浓度成线性关系。两种测定方法差异无显著性(P>0.05)。结论:FOCSDT药物溶出度过程分析系统连续完整地反映了药物溶出情况,提供了快速溶出药物溶出度监测的可信方法。

光纤传感实时分析法用于萘普生钠缓释片溶出度的测定

目的:建立萘普生钠缓释片溶出度的测定方法。方法:采用浆法,转速5 r·min^(-1),以pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质。利用萘普生钠在330nm处的紫外吸收,分别用光纤化学传感药物溶出度实时分析系统及紫外分光光度法检测溶出浓度,以作相互对照。结果:在98.6-443.7μg·mL^(-1)范围内,吸收度与萘普生钠的浓度成线性关系。两种测定方法无显著性差异(P>0.05)。结论:光纤化学传感药物溶出度实时分析系统在位在线、连续定量地反映了药物体外缓释特性,更贴近缓释制剂溶出的监控目标,结果可信。

萘普生钠片的人体生物等效性研究

目的：通过交叉试验比较两种萘普生钠制剂的生物等效性。方法：以８名男性志愿受试者按交叉试验方案以高效液相色谱法测定血浓度。进行两种制剂一次口服给药３００ｍｇ的药物动力学和生物利用度比较试验。结果：两种片剂药物动力学参数无显著差异。试验片的相对生物利用度为１１２．２％。结论：在８名受试者交叉试验证明两种制剂萘普生钠片生物利用度相当，证明两种片剂生物等效。

HPLC法同时测定萘普生钠伪麻黄碱缓释片中两组分的含量

目的建立高效液相色谱法同时测定萘普生钠伪麻黄碱缓释片中两组分的含量。方法采用Shim-pack VP-ODS C18柱（150 mm×4.6 mm）,以甲醇-0.05 mol·L^-1磷酸二氢钾-十二烷基硫酸钠（700∶300∶0.3,用磷酸调pH至3.0）为流动相,检测波长210 nm;柱温30℃,流速为1.0 ml·min^-1。结果萘普生钠与盐酸伪麻黄碱分别在质量浓度5.5～176.0 mg·L^-1与3.0～96.0 mg·L^-1内线性关系良好,相关系数分别为0.9999和1。方法精密度RSD分别为0.60%和0.35%（n=6）;平均回收率分别为99.42%和99.45%,RSD分别为0.61%和0.52%（n=9）。结论本法可对萘普生钠和盐酸伪麻黄碱进行同时测定,具有快速、简便、灵敏、准确的特点。

聚N-异丙基丙烯酰胺类温敏凝胶的制备及其对萘普生钠的缓释作用

目的:制备聚N-异丙基丙烯酰胺类的两种温敏凝胶:聚N-异丙基丙烯酰胺均聚水凝胶和N-异丙基丙烯酰胺-甲基丙烯酰胺共聚水凝胶,并考察其性质和对萘普生钠的缓释作用。方法:在氮气保护下制备两种水凝胶,测定和比较交联剂和甲基丙烯酰胺含量对凝胶溶胀度及临界相转变温度的影响。并以两种水凝胶为载体,在模拟人体肠液环境下进行萘普生钠的体外释放实验。结果和结论:交联剂用量增大时,凝胶溶胀度下降;甲基丙烯酰胺含量增加时,共聚水凝胶溶胀度增加,临界相转变温度提高。亲水性共聚水凝胶对药物的释放稳定持久,释药量大,具缓释作用。

萘普生钠片溶出度测定及体内外相关性评价

目的:进行萘普生钠片体外溶出度的测定及体内外相关性评价。方法:按USP29版萘普生钠片溶出度测定法测定萘普生钠片体外溶出度,用HPLC法测定萘普生钠片在人体内的血药浓度,并用BAPP2.0程序进行拟合。结果:以体内吸收分数(F)对体外累积溶出率(X)进行线性回归,得方程F=0.330 3X+0.699 8(r=0.991 5),体内吸收分数与体外累积溶出率具有良好的相关性。结论:USP29版萘普生钠片的溶出度方法合理,可以较好反映体内吸收情况。

反相高效液相色谱法测定萘普生钠血浆浓度

目的：建立用高效液相色谱法测定萘普生钠血浆浓度的方法。方法：血浆样品在酸性条件下，以１，２二氯乙烷提取，吲哚美辛为内标，采用ＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂＣ１８（５μｍ）柱，流动相为甲醇∶醋酸醋酸铵缓冲液（ｐＨ４．５）＝７４∶２６，流速为１．０ｍｌ·ｍｉｎ－１，检测波长３１８ｎｍ，萘普生和内标的保留时间分别为３．３５和４．７１ｍｉｎ。结果：线性范围在１～９０μｇ·ｍｌ－１（ｒ＝０．９９９９，最低检测浓度为０．４μｇ·ｍｌ－１血浆，ＲＳＤ％＜３．５。

应用萘普生钠治疗类风湿性关节炎

本文报告了萘普生钠对34例类风湿性关节炎的疗效,按美国风湿病学会标准选择病例,做双盲试验,有效率为94％,副作用主要为消化道反应。

萘普生钠缓释片剂的研究

目的:研制萘普生钠缓释片剂。方法:采用硬脂酸包裹和水凝胶缓释技术及UV测定法,研究了奈普生钠骨架型缓释片剂。结果:缓释片释放度试验结果表明本品缓释效果明显,12h内药物释放曲线符合Higuchi方程(Q=31.46t^(1/2)-7.91 r=0.9947)。结论:本方法较适合于大剂量、易溶性药物缓释制剂的制备。

HPLC法测定萘普生钠注射液的含量

目的建立HPLC法测定萘普生钠注射液的含量的方法。方法高效液相色谱法。色谱柱为Kromasil C18柱（4．6mm×250mm，5μm）；流动相以醋酸铵缓冲液（称取醋酸铵7．7g。加水50mL溶解，加冰醋酸6mL与适量水使成100mL）-甲醇（35：65）；流速1．0mL·min^-1；柱温：30℃；检测波长235nm。结果该方法在4．076～203．8μg·mL^-1的浓度范围内线性关系良好（r=0．9995，n=6），平均回收率为99．83％，RSD=0．21％（n=6）。结论本方法准确、简便、可靠，可用于萘普生钠注射液的含量测定。

HPLC法测定注射用萘普生钠的含量及有关物质

目的建立HPLC测定注射用萘普生钠的含量及有关物质的方法。方法用十八烷基键合硅胶为填充剂,乙腈-水-冰醋酸(体积比49:50:1)为流动相,检测波长为262 nm。结果萘普生钠在0.09～1.2 mg·mL-1质量浓度范围内线性关系良好,相关系数r=0.999 8。平均回收率为99.7%,精密度及稳定性均较好。结论本方法稳定,重现性好,结果准确,可同时用于测定含量及有关物质检查。

萘普生钠注射液的药代动力学研究

以萘普生钠胶囊剂作对照,研究了萘普生的注射液在家兔体内的药代动力学.结果表明萘普生钠注射液的 T_(max)(1.32±0.25h)较胶囊剂(4.66±1.36h)短:C_(max)(327.45±26.66μg/ml)较胶囊剂(168.13±27.91μg/ml)高;而 Ka 和 Ke(5.540±1.770 10^(-1)h^(-1),1.066±0.24510^(-11)h^(-1))均较胶囊剂(4.000±1.973 10^(-1)h^(-1).5.040±1.435 10^(-2)h^(-1))大.以胶囊剂作参比制剂,注射液的相对生物利用度为115.4%.说明萘普生钠注射液肌注给药比胶囊剂口服吸收快,排泄也快,吸收程度高.