2-羟基-1,4-萘醌衍生物诱导肺癌A549细胞凋亡的机制研究

本文设计合成了一系列2-羟基-1,4-萘醌衍生物,所有化合物均经过^(1)H-NMR、^(13)C-NMR、HRMS进行结构确认,通过细胞增殖实验筛选得到化合物5d对A549细胞表现出较高的抗肿瘤活性,IC_(50)值为4.91μmol·L^(-1),进一步通过细胞周期实验、蛋白质免疫印迹技术、分子对接等方法,研究了化合物5d诱导A549细胞凋亡的机制。结果发现,5d可以破坏线粒体膜功能、升高活性氧水平,并通过下调Akt和p-STAT3蛋白表达水平促进A549细胞的凋亡,具有潜在的药物开发及应用价值。

紫草萘醌衍生物联合放射线照射抑制人鼻咽癌细胞增殖和诱导凋亡

目的探讨紫草萘醌衍生物(SYUNZ-4)[3,11-bis(2-hydroxyethansulfanyl)-6-isohexeny lnaphthazarin]联合放射治疗对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞生长的协同抑制作用及放疗增敏机制。方法人NPC高分化鳞状细胞癌细胞株CNE1和低分化鳞状细胞癌细胞株CNE2随机分为空白对照组、单纯SYUNZ-4组、单纯放射治疗组及SYUNZ-4联合放射线照射组共4组。单纯放射治疗组仅给予剂量4 Gy放射线照射,单纯SYUNZ-4组仅给予最大非细胞毒性剂量的SYUNZ-4液培养,SYUNZ-4联合放射线照射组在给予4 Gy的放射线照射后,立即给予最大非细胞毒性剂量的SYUNZ-4液培养;然后应用流式细胞术检测SYUNZ-4诱导CNE1和CNE2细胞凋亡的作用及其对细胞周期的影响。结果 SYUNZ-4对CNE1和CNE2细胞均具有增殖抑制作用,且其作用呈浓度依赖性。与空白对照组相比,单纯放射线照射组及联合治疗组细胞增殖均受到抑制(P<0.05),且前者G2/M期细胞比例明显增加(P<0.05),后者S期及G2/M期细胞比例均显著增加(P<0.05)。与单纯放疗组相比,联合干预使CNE1和CNE2细胞增殖受到更明显地抑制(P<0.01)。与对照组相比,放射线照射导致细胞凋亡率明显增加(P<0.05);而联合治疗组与单纯放疗组和空白对照组相比,联合干预使CNE1和CNE2细胞凋亡率明显增加,组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论紫草萘醌衍生物SYUNZ-4联合放射线照射能显著抑制人NPC细胞的增殖,并导致NPC细胞周期阻滞和诱导凋亡。

萘醌衍生物吸收和发射光谱的量子研究

利用密度泛函理论(DFT)和组态相互作用的CIS方法研究蒽醌衍生物的几何构型、电子结构和光谱性质.在优化构型的基础上,利用含时密度泛函理论计算吸收光谱和发射光谱,计算结果与实践吻合较好.研究表明在分子中羟基的引入使吸收和发射光谱均发生红移(达到可见光区),同时不同的取代位点对光谱也会产生一定的影响.此外,利用分子轨道分析方法对电子跃迁类型进行标识,证实电子跃迁的本质特征.

萘醌衍生物抗血管平滑肌细胞增殖的活性研究

目的探索一种合成的萘醌衍生物对血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)刺激的大鼠主动脉血管平滑肌细胞株A10细胞增殖的影响,并初步阐明其作用机制。方法通过细胞增殖实验、[~3H]胸腺嘧啶核苷掺入实验、细胞周期进程分析、免疫印迹分析等实验手段,研究此合成萘醌衍生物对PDGF-BB诱导的A10细胞周期进展和细胞周期主要信号转导途径的影响。结果合成萘醌衍生物浓度依赖性地降低了S期细胞比例,升高G_0/G_1期细胞比例,减少了DNA合成。合成萘醌衍生物预处理24 h,抑制了PDGF-BB诱发的A10细胞增殖,最大抑制率为44.4%。1μmol·L^(-1)的合成萘醌衍生物明显降低了由PDGF-BB诱导的ERK1/2、Akt、磷脂酶Cγ1、PDGFβ受体的磷酸化水平(P<0.01)。结论此合成的萘醌衍生物通过阻止A10细胞由G_0/G_1期进入S期,显示出抑制PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞增殖的活性,其作用机制可能与下调ERK1/2、Akt、磷脂酶Cγ1、PDGFβ受体的磷酸化水平有关。

新合成的紫草萘醌类衍生物TEISHNZ的细胞毒作用和诱导人鼻咽癌细胞凋亡

目的探讨一种新的人工半合成紫草萘醌类衍生物（2，3，11-三乙巯基-6-异己萘茜，简称TEISHNZ）。在体外对8种人癌细胞的细胞毒作用及诱导人鼻咽癌细胞（CNE2）细胞凋亡的作用。方法应用噻唑蓝（MTT）比色法检测TEISHNZ对8种人癌细胞的增殖抑制作用，以半数抑制浓度（IC50）为指标进行评价。应用流式细胞术（FCM）检测TEISHNZ诱导CNE2细胞凋亡的作用及其对细胞周期的影响。结果TEISHNZ在0．78～25μg／mL质量浓度下，对8种人癌细胞均有明显的增殖抑制作用；对CNE2细胞、人肺腺癌细胞（GLC-82）、人肝癌细胞（Bel-7402）、人白血病细胞（K562）、人宫颈癌细胞（HeLa）、人胃腺癌细胞（MGC-803）、人乳腺癌细胞（MDA453）和人口腔癌细胞（KB）的IC50分别为3．96、2．48、5．13、1．92、4．54、5．88、1．35和3．44μg／mL，IC50值均在6μg／mL以下。FCM检测结果显示，以TEISHNZ（1．56、3．12和6．25μg／mL）处理CNE2细胞48h后，在FCM的DNA直方图上可见亚二倍体（亚G1峰）；细胞凋亡率依次为3．9％、10．8％和28．1％，而对照组的细胞凋亡率为2．2％；TEISHNZ对CNE2细胞的诱导凋亡作用呈浓度依赖性；细胞周期分析显示CNE。细胞被阻滞于G2／M期。用6．25μg／mL TEISHNZ处理CNE2细胞12、24、36和48h后亦可见细胞凋亡，细胞凋亡率分别为4．5％、27．2％、48．2％和24．9％，而对照组的凋亡率为1．0％。CNE2细胞被TEISHNZ处理的前36h，其凋亡率随着作用时间的延长而增加，被阻于S和G2／M期；作用48h时，被阻于G2／M期。结论TEISHNZ对多种人癌细胞有明显的细胞毒作用，且能诱导CNE2细胞凋亡，并使细胞周期阻滞于S期和（或）G2／M期。

合成源1,4-萘醌类衍生物的抗肿瘤活性研究进展

萘醌是一种天然色素,因其独特的抗肿瘤活性而引起广泛关注。1,4-萘醌作为其中分布最广的一类物质,具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗疟等生物活性,其结构大量存在于多种抑癌靶标抑制剂中,已被广泛应用于医药研究领域。本文根据取代位的不同,对合成源1,4-萘醌衍生物进行分类,包括单醌环取代、苯环醌环取代、萘醌并杂环及其他类衍生物这几类,并对其抗肿瘤活性及构效关系进行分析,以期为后续新型1,4-萘醌衍生物的设计提供一定参考。

手性方酰胺催化迈克尔加成反应合成1,4-萘醌衍生物的研究

以奎宁和方酸二乙酯为主要原料制备了手性方酰胺催化剂1,研究了催化剂1对指甲花醌和β-硝基苯乙烯反应合成1,4-萘醌衍生物的催化性能。催化剂1和衍1,4-萘醌衍生物的结构经~1 HNMR和^(13)CNMR确证,并对反应采用的溶剂、物料比、反应温度、催化剂用量进行了考察,在最佳的反应条件下,1,4-萘醌衍生物的收率为95.24%,对映体选择性(ee值)为61.18%。

海柿中3个新的萘醌衍生物

柿科植物海柿(Diospyros maritima)是一种生长于东南亚的灌木。曾从该植物果实中分离出9个萘醌衍生物(1～9)。本次又从其果实中分离并鉴定出3个新的萘醌衍生物(16～18)和6个已知萘醌衍生物(10～15),同时检查了成分11～18的鱼毒活性和抑制发芽活性。

含羟基的2-取代萘醌类衍生物对肝癌细胞Hep3B的抑制作用

萘醌类化合物普遍被报道具备较好的抗肿瘤能力。以1,5-二羟基萘为原料,经五步反应得到了4个末端含有羟基的萘醌类衍生物(6a-d)和1个未含羟基的萘醌类衍生物(6e),并通过质谱和1H NMR进行结构鉴定,采用MTT法评价了5种化合物对人肝癌细胞Hep3B细胞系的生长抑制作用。结果显示取代基末端含羟基的萘醌类衍生物的抗肿瘤活性与碳链长度有密切关系。研究中的6 d对肿癌细胞Hep3B抑制活性最强,IC50为9.1μmol·m L^(-1)。

新型萘醌类衍生物诱导胃癌细胞系NCI-N87凋亡的作用研究

研究新型萘醌类衍生物诱导胃癌细胞系NCI-N87凋亡的作用。利用化学合成的方法合成七种新型萘醌类衍生物;MTT Assay检测七种萘醌类衍生物对NCI-N87细胞毒性及增殖抑制作用;选取#3化合物11-(5,8二甲氧基1,4-萘醌-2硫)11-酸处理肺癌细胞系A549和肝癌细胞系HepG2检测其细胞毒性;用流式细胞仪检测#3化合物对NCI-N87细胞周期及凋亡的影响。用蛋白质免疫印迹实验检测#3化合物处理NCI-N87细胞凋亡相关蛋白。合成的七种萘醌类衍生物中#3化合物对NCI-N87细胞毒性最强,对NCI-N87细胞有明显的增殖抑制作用;p-Akt、Bcl-xl、pro-caspase-3和pro-PARP的蛋白质表达量减少,cleaved-caspase-8、cleaved-caspase-9和cleaved-PARP的蛋白质表达量增加。新型萘醌类衍生物11-(5,8二甲氧基1,4-萘醌-2硫)11-酸通过Akt信号通路激活caspase家族蛋白诱导胃癌细胞系NCI-N87凋亡。

新型萘醌类衍生物对细胞衰老的抑制作用

通过对萘醌类化合物的化学修饰,研究2-取代5,8-二甲氧基-1,4-萘醌类衍生物对鼠胚胎成纤维细胞(MEF)衰老的抑制作用。应用噻唑蓝(MTT)、流式细胞术(FCM)、SA-β-gal染色等方法检测多种萘醌衍生物对细胞毒性、细胞内活性氧(ROS)水平和细胞衰老的作用,实验结果显示:2-苄硫基-5,8-二甲氧基-1,4-萘醌在降低其细胞毒性作用的同时,具有清除细胞内活性氧从而抑制细胞衰老的作用。

2-取代萘醌类衍生物对HepG2细胞的抑制作用

萘醌类衍生物具有包括抗癌活性在内的广泛生理活性。研究以1,5-二羟基萘为原料,经五步反应得到了3个环状及支链的氨基萘醌类衍生物(f1、f2、f3)和直链的亚砜类萘醌类衍生物(i),并通过质谱和1H NMR进行结构鉴定,采用噻唑蓝(MTT)法研究了对肝癌细胞系HepG2细胞的细胞毒性。结果显示化合物i的抗癌抑制活性最强IC50为17.46μmmol·mL-1,表明取代基含有直链及2位亲核试剂具有增强萘醌类衍生物对癌细胞杀伤能力的作用。

高效液相色谱法同时测定紫草素及其衍生物

建立了高效液相色谱法同时测定紫草中的紫草素、去氧紫草素、异丁酰基紫草素、β,β-二甲基丙烯酰基紫草素、异戊酰基紫草素和2-甲基正丁酰基紫草素等萘醌类衍生物含量的方法。该方法简便、快速、线性范围宽、适应性好,可用于对紫草药材及紫草提取物中的萘醌类衍生物的含量测定和质量控制。

4-羟基偶氮苯与6-氯-5,12-萘并萘醌反应产物的NMR分析

无水碳酸钾存在下6-氯-5,12-萘并萘醌与4-羟基偶氮苯在干燥DMF中反应的主要产物在某些反应条件下不是6[4-(苯基偶氮基)苯氧基]-5,12-萘并萘醌(1)。该未知反应产物2经核磁共振方法研究证实是6-(N,N-二甲氨基)-5,12-萘并萘醌。本文对化合物2的~1H-和^(13)C化学位移、偶合信息和结构作了详细归属,并推测其反应进程,实验结果表明,化合物2是由化合物1与溶剂DMF反应生成。

北青龙衣中萘醌类衍生物的细胞毒活性研究

目的研究北青龙衣中萘醌类衍生物的细胞毒活性。方法利用MTT法测定从北青龙衣中分离得到的12个萘醌类衍生物对SMMC7721人肝癌细胞和MCF-7人乳腺癌细胞的细胞毒活性。结果 12个萘醌类衍生物中,4-羟基萘-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9),1,4,8-三羟基萘-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(10)和1,4,8-三羟基萘-1-O-β-D-[6'-O-(3'',4'',5''-三羟基苯甲酰)]吡喃葡萄糖苷(11)对SMMC7721人肝癌细胞显示不同程度的抑制作用,仅11对MCF-7人乳腺癌细胞显示较强的细胞毒作用。结论北青龙衣中萘醌类衍生物在其抗肿瘤活性中可能起重要作用。

2-辛亚砜-5,8-二甲氧基-1,4萘醌通过ROS/Akt通路诱导HepG2细胞凋亡

为研究修饰后的萘醌类衍生物对人肝癌细胞株HepG2诱导细胞凋亡作用及其机制。采用MTT、流式和Western blot方法观察2-辛亚砜-5,8-二甲氧基-1,4萘醌对人肝癌细胞的生长作用。结果表明:2-辛亚砜-5,8-二甲氧基-1,4萘醌可通过促进早期ROS水平升高,抑制Akt的磷酸化水平,并选择性地激活p38,ERK信号通路,从而抑制肝癌细胞株HepG2细胞的增殖并诱导其发生凋亡。

高效液相色谱-电化学法检测紫草中萘醌类衍生物的含量

建立高效液相色谱-电化学法测定紫草中紫草素、乙酰紫草素、去氧紫草素、异丁酰紫草素、β,β-二甲基丙烯酰紫草素5种萘醌类衍生物的含量.实验结果表明,在优化的色谱条件下,紫草中5种主要电活性物质均得到较好分离,线性范围均为0.020~10.0mg·L^(-1),相关系数R均大于0.99.该方法简便、高效,灵敏度高,重复性好,对实际样品分析获得了满意的实验结果.

胡桃醌合成的新方法

萘经过硝化、氧化生成5-硝基-1,4萘醌,然后硝基还原成氨基、氨基重氮化、重氮盐再水解,最终用新方法制得胡桃醌。光谱数据和熔点与文献值相符。

2-羟基-3-(3-氧代-1,3-二苯基丙基)萘-1,4-二酮的合成

报道了一种2-羟基-3-(3-氧代-1,3-二苯基丙基)萘-1,4-二酮的合成方法。以2-羟基萘醌-1,4-二酮和(E)-查尔酮为原料通过Michael加成反应合成得到标题化合物2-羟基-3-(3-氧代-1,3-二苯基丙基)萘-1,4-二酮,采用MS、1H NMR和13C NMR对其化学结构进行验证,并考察了反应条件。n(查尔酮):n(2-羟基-1,4-萘醌)=1.1:1;TEA用量为n(TEA):n(2-羟基-1,4-萘醌)=0.20:1;以二氯甲烷为溶剂,25℃,反应45 min为最佳反应条件,此时产物1a收率为92.9%。对反应底物进行拓展,该最佳反应工艺条件被用于1-(3-羟基-1,4-二氧代-1,4-二羟基萘-2-基)肼-1,2-二羧酸二异丙酯1b的合成,收率达到94.4%。