(R)-α-萜品醇的不对称合成

在催化量的手性催化剂存在下，利用１－苯磺酰基－３－丁烯－２－酮与异戊二烯的不对称催化Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反应，合成了（Ｒ）－α－萜品醇５，光学纯度值达到９２％．

α-萜品醇脂肪酸酯对格列美脲经皮促渗透作用考察及皮肤刺激性评价

目的:本文以α-萜品醇(TER)为先导化合物与直链脂肪酸通过酯化反应合成系列萜品醇酯[丁酸萜品醇酯(TERC4)、己酸萜品醇酯(TER-C6)、庚酸萜品醇酯(TER-C7)、癸酸萜品醇酯(TER-C10)、十二酸萜品醇酯(TER-C12)、十四酸萜品醇酯(TER-C14)、十八酸萜品醇酯(TER-C18)、油酸萜品醇酯(TER-dC18)],并考察α-萜品醇酯对格列美脲(GMPD)的促渗透活性及优选促透剂的皮肤刺激性。方法:采用水平扩散池以离体家兔皮肤为屏障进行体外透过试验,系统考察了α-萜品醇酯类衍生物及常用促透剂[L-薄荷醇(M)、月桂氮艹卓酮(azone)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)]对GMPD的促渗活性并确定最优处方。采用家兔自身对照,单次/多次给药皮肤刺激性实验及组织学评价法考察TER及TER-C14对家兔皮肤的刺激性。结果:在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)溶液中,所有促渗剂均有显著的促透作用(P<0.05);TER-C14、TER-dC18的促渗作用均显著高于TER(P<0.05);而制成压敏胶分散型(DIA)贴剂后,仅TER、TER-C6、TER-C14、TER-dC18及M均有显著促渗作用(P<0.05),当5%TER-C14与5%M联合应用时,GMPD的24 h累积透过量是空白组的3.95倍。皮肤刺激性实验及组织学评价结果均表明TER和TER-C14均无明显的刺激性。结论:α-萜品醇酯衍生物对GMPD有显著促透活性且皮肤刺激性低,可作为促透剂候选化合物进一步深入研究。

4-萜品醇脂肪酸酯对氟比洛芬贴剂的促渗透体内外相关性考察

目的:考察4-萜品醇(TEN)、4-萜品醇庚酸酯(TEN-C7)及肉豆蔻酸异丙酯(IPM)对氟比洛芬(FP)贴剂家兔在体促渗透活性,并对促透剂的促透体内外相关性进行初步探究。方法:以含不同促透剂的FP贴剂进行大耳兔体内药动学实验,计算FP的药动学参数,并使用反卷积分法验证药物的体内外渗透相关性。最后通过体外释放实验以及衰减全反射-傅里叶变换红外光谱法(ATR-FTIR)研究促透剂在药物释放、吸收过程中的作用机制。结果:体内渗透研究表明TEN-C7对FP的透皮递送具有显著的促透作用,并具有良好的体内外相关性(R2>0.8783);体外释放实验表明促透剂通过与压敏胶黏合剂分子的相互作用促进药物的释放;ATR-FTIR结果表明不同促透剂对FP的透皮通量增加与角质层脂质迁移率的增加以及促透剂和角质蛋白的相互作用相关。结论:TEN-C7对FP贴剂具有显著促透活性,有必要进一步研究拓宽其应用范围。

α-萜品醇脂肪酸酯对美托洛尔的体内外经皮促透作用研究

目的:本研究以α-萜品醇脂肪酸酯及N-甲基吡咯烷酮(NMP)、月桂氮艹卓酮(azone)、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、L-薄荷醇为促透剂制备美托洛尔压敏胶分散型贴剂,并考察优选α-萜品醇脂肪酸酯的刺激性及体内外促透活性。方法:体外渗透试验以兔皮为透过屏障,通过皮肤刺激性试验和体外细胞毒性试验评价优选促透剂的安全性,采用大耳兔在体研究含不同促透剂贴剂的体内药动学。结果:十四酸α-萜品醇酯(TER-C14)对美托洛尔促透效果最佳且在试验剂量下未引起大耳兔皮肤红斑,水肿等炎症反应,对人体皮肤细胞无明显毒性。大耳兔药动学研究结果表明空白组、萜品醇(TER)组及TER-C14组贴剂的稳态血药浓度(Css)测定值分别为156.6,223.6和311.9 ng·ml^-1,计算得到的对应的0~24 h的稳态血药浓度预测值(CssP)分别为237.7 ng·ml^-1、321.9 ng·ml^-1和418.8 ng·ml^-1。结论:TER-C14对美托洛尔贴剂体内外均有显著促透活性且皮肤刺激性低,有必要进一步研究拓宽其应用范围。

α-萜品醇熏蒸对大麦虫体内抗氧化酶活性的影响

为研究植物挥发性有机化合物α-萜品醇的杀虫活性及作用机理,本研究采用熏蒸法测定了α-萜品醇对大麦虫Zophobasmorio(鞘翅目:拟步行甲科)4龄幼虫的急性毒性,并测定了不同熏蒸时间后幼虫体内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)和过氧化氢酶(CAT)活性。结果表明:熏蒸48h时,α-萜品醇对大麦虫4龄幼虫的LC50和LC20值分别为69.425μg/L和59.916μg/L。α-萜品醇(LC20和LC50)处理的4龄幼虫SOD,POD和CAT活性均表现为先升高后降低的趋势。据此推测,α-萜品醇在幼虫体内积累显著影响幼虫体内SOD,POD和CAT活性,降低虫体内自由基的清除能力,从而对其产生毒害作用。

(+)-4-萜品醇对蜡样芽孢杆菌混菌生物膜的清除及与微酸性电解水协同作用研究

蜡样芽孢杆菌是食品中检出率极高的常见食源性病原菌,易引发食物中毒和食品腐败。抑菌实验结果显示:食用香料组分(+)-4-萜品醇对蜡样芽孢杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、大肠杆菌、阪崎肠杆菌、金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为2~8μmol/mL;而96μg/mL SAEW的抑制率仅为40%;二者具有协同抑菌作用。结晶紫法测定结果表明,(+)-4-萜品醇对单一及混菌生物膜的清除作用呈浓度依赖性,处理30 min清除率超过80%;SAEW的清除率随着浓度的增加先增大后减小,30μg/mL时清除率最高(69%)。FESEM观察显示:(+)-4-萜品醇和SAEW处理显著减少聚氯乙烯和聚氨酯表面蜡样芽孢杆菌混菌生物膜,(+)-4-萜品醇效果更优;二者联用,清除效果优于SAEW,但低于(+)-4-萜品醇,可能与SAEW处理导致胞外基质致密化,阻碍(+)-4-萜品醇渗透有关。

4-萜品醇脂肪酸酯衍生物对氟比洛芬的经皮促透作用评价及促透机制的初步研究

目的通过4-萜品醇(4-O-acylterpineol,TEN)与不同脂肪酸反应,制备7个新型4-萜品醇脂肪酸酯衍生物,旨在寻找在肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate,IPM)系统和压敏胶型分散型贴剂(drug-in-adhesive,DIA)系统中对氟比洛芬(flurbiprofen,FP)促透效果好、刺激性低的新型促透剂(penetration enhancers,PE),并对促透剂的作用机制进行初步研究。方法采用卧式双室扩散池,以离体兔皮为屏障进行体外渗透试验,通过皮肤刺激性实验和组织学实验评价其刺激性,通过分子模拟和激光扫描共聚焦(laser scanning confocal microscopy,LSCM)实验探究促透剂的作用机制。结果在IPM系统中,与质量分数为3%的TEN等摩尔浓度的4-萜品醇肉豆蔻酸酯(TEN-C14)对FP的促透效果最好;在DIA系统中,质量分数为5%的IPM、与质量分数为5%的TEN等摩尔浓度的4-萜品醇庚酸酯(TEN-C7)对FP的促透效果最好,药物24 h累计透过量分别是空白组的3.17倍和2.92倍(P<0.05)。当与质量分数为5%的TEN等摩尔浓度的TEN-C7与质量分数为5%的IPM联用时,FP的24 h累计透过量是空白组的4.61倍(P<0.05)。皮肤刺激性实验结果显示,TEN-C7作为促透剂不会引起家兔皮肤红斑、水肿,安全性能较高。分子模拟及LSCM实验结果显示,药物主要经过角质细胞的细胞间通道渗透进入皮肤,促透剂通过与药物竞争性的结合角质层神经酰胺的极性头部或可逆的改变皮肤角质层屏障功能从而使皮肤渗透性增加。结论合成的4-萜品醇脂肪酸酯衍生物刺激性低,促透能力强,有望作为一个新的促透剂在经皮给药中使用。

酒花内生菌Pseudomonas oryzihabitans F0-1转化柠檬烯生成α-萜品醇的研究

从啤酒花内生菌入手,筛选出可以生物转化柠檬烯生成α-萜品醇的菌种,对内生菌进行生理生化和分子生物学鉴定,并优化了内生菌生物转化柠檬烯的条件。结果表明,对筛选的菌株进行生理生化和分子生物学鉴定,F0-1菌为栖稻假单胞菌Pseudomonas oryzihabitans;F0-1菌在30℃,体系pH为6.0,转速200 r/min的NA培养基中预培养38 h,添加20%的柠檬烯/乙醇溶液,柠檬烯浓度为880 mg/L,转化12 h,得到的α-萜品醇浓度为(97.54±3.34)mg/L,是最初转化结果(9.24±1.67)mg/L的10.6倍。

纳米氧化铝催化合成制备4-萜品醇

经环氧化、开环重排、选择性氢化3步反应合成了4-萜品醇。以异松油烯(4)为起始原料,廉价的双氧水和醋酸制备过氧乙酸氧化得到环氧异松油烯(3),3在2-甲基四氢呋喃溶剂中以纳米级氧化铝催化环氧开环重排得到1-异丙烯基-4-甲基-环己-3烯醇(2),然后在乙酸乙酯中用二氧化铂对2择性催化氢化得到4-萜品醇(1)。该工艺总收率37%,纯度98%以上,具有商业化价值。

葡萄果实中(–)–α–萜品醇的积累与其合成酶基因Vvter表达的关系

以不同发育期的‘赤霞珠’和‘雷司令’葡萄果实为试材,应用气相色谱质谱联用技术和荧光实时定量PCR技术,研究了果实发育过程中游离态和糖苷态(–)–α–萜品醇含量与(–)–α–萜品醇合成酶[Vitis vinifera(-)-α-terpineol synthase]基因Vvter表达的关系。结果表明,糖苷态(–)–α–萜品醇在两个品种果实发育过程中均没有明显变化,游离态(–)–α–萜品醇在‘赤霞珠’中表现为随果实发育而降低,而在‘雷司令’中呈现先下降再上升后下降的趋势,同一品种中(–)–α–萜品醇总含量的变化与Vvter基因的表达成正相关。

GC法测定鱼腥草注射液中(-)-4-萜品醇的含量

目的：建立测定鱼腥草注射液中（-）-4-萜品醇含量的方法。方法：采用气相色谱法。色谱柱为HP-5毛细管柱（固定相为5％苯基-95％二甲基聚硅氧烷），柱温采用程序升温（初始温度60℃，保持5min，以2℃／min升温至210℃，再以20℃／min升温至280℃后保持8min），进样口温度为28022，载气为氮气，流速为1．5ml／min，进样量为1μl，分流比为2：1，检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为300℃。结果：（-）-4-萜品醇检测质量浓度在14．93-238．94μg／ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系（r=0．9998）；精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤0．67％；平均加样回收率为99．4％，RSD=0．85％（n=9）。结论：该方法操作简单、快速，结果准确、可靠，适用于鱼腥草注射液中（-）-4-萜品醇的含量测定。

α-萜品醇对黄粉虫体内3种解毒酶的研究

为了研究植物挥发性化合物α-萜品醇的杀虫活性及作用机理,采用熏蒸法测定α-萜品醇对黄粉虫幼虫的急性毒性,并测定处理不同时间点对其体内3种酶活性的影响。试验结果表明,α-萜品醇对黄粉虫幼虫12、24、36 h和48 h的LC50分别为121.597、105.798、73.718μg/L和49.332μg/L。用亚致死浓度LC20、致死中浓度LC50的α-萜品醇对黄粉虫体内羧酸酯酶(Car E)、酸式磷酸酯酶(ACP)、碱式磷酸酯酶(ALP)、谷胱甘肽-s-转移酶(GSTs)12、24、36、48 h的影响存在差异性,但均表现出抑制功能。综合时间、剂量效应及酶受到抑制的程度来看,3种酶对α-萜品醇胁迫的敏感性从大到小依次为GSTs>ALP>ACP>Car E。上述结果表明,α-萜品醇对黄粉虫有较高的生物活性,能有效干扰其体内酶系统,扰乱其正常生理代谢,表现出较高的毒杀效果。

α-萜品醇脂肪酸酯对美洛昔康经皮促渗透作用的考察

目的:本研究以α-萜品醇为先导化合物与饱和直链脂肪酸合成系列萜品醇酯衍生物,包括:丁酸萜品醇酯(T-BUT)、己酸萜品醇酯(T-HEX)、庚酸萜品醇酯(T-HEP)、癸酸萜品醇酯(T-DEC)、月桂酸萜品醇酯(T-DOD)、肉豆蔻酸萜品醇酯(T-TET)、硬脂酸萜品醇酯(T-STE)、油酸萜品醇酯(T-OA),并考察α-萜品醇酯类衍生物对美洛昔康(MLXC)的促透活性。方法:采用双室扩散池以离体兔皮为屏障进行体外渗透实验,系统考察了合成萜品醇酯及常用促透剂[N-甲基吡咯烷酮(NMP)、月桂氮卓酮(azone)、薄荷醇(M)]在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)系统和压敏胶型贴剂系统中对MLXC渗透行为的影响。结果:与不加促透剂(空白)相比,浓度为5%的α-萜品醇,T-BUT,T-HEX,T-HEP,M及NMP对MLXC均有显著的促透作用(P<0.05);与萜品醇相比,NMP和T-HEX的促渗作用均显著提高(P<0.05);而制成压敏胶分散型(DIA)贴剂后,仅α-萜品醇,T-HEX,M,NMP表现出促透作用(P<0.05),当5%NMP与5%T-HEX联用时,MLXC的8 h累积透过量是空白组的5.08倍。结论:合成的α-萜品醇脂肪酸酯对MLXC有显著促透作用,有望成为一种有应用价值的促透剂。

萜品醇脂肪酸酯衍生物对硝酸异山梨酯经皮促渗透作用的考察

以?-萜品醇为先导化合物合成其脂肪酸酯衍生物[丁酸萜品醇酯(T-BUT)和己酸萜品醇酯(T-HEX)]。采用卧式双室扩散池,以离体兔皮为屏障进行体外渗透试验,考察了合成得到的萜品醇酯、?-萜品醇、月桂氮酮(azone)和N-甲基吡咯烷酮(NMP)在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)系统中对硝酸异山梨酯(1)渗透行为的影响。结果表明,与不加促渗剂(空白)相比,浓度为5%的萜品醇、T-BUT、T-HEX、azone及NMP对1均有显著的促透作用(P<0.05);与萜品醇相比,NMP、T-BUT和T-HEX的促渗作用均显著提高(P<0.05)。可见,萜品醇脂肪酸酯能显著提高萜品醇的促透能力。当5%NMP与5%T-HEX联用时,1的8 h累积透过量是空白组的11.24倍。

α-萜品醇脂肪酸酯及有机胺对氟比洛芬经皮透过的影响

本研究考察了α-萜品醇(TER)及其脂肪酸酯衍生物(TER-C)和有机胺对压敏胶分散型贴剂中氟比洛芬(1)经皮透过行为的影响。首先,将TER与脂肪酸[丁酸(C4)、己酸(C6)、庚酸(C7)、月桂酸(C12)、肉豆蔻酸(C14)、油酸(dC18)]反应合成了系列TER-C,并制备了1与不同有机胺[乙醇胺(EA)、二乙醇胺(DEA)、三乙醇胺(TEA)、二乙胺(DA)、三乙胺(TA)、N-羟乙基哌啶(HEPP)]的复合物。然后,制备了含有不同促透剂、1-有机胺复合物的压敏胶分散型贴剂,考察TER-C、1-有机胺复合物及常用促透剂[N-甲基吡咯烷酮(NMP)、月桂氮䓬酮、薄荷醇、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、dC18]对1经皮透过的影响。结果表明,TER-C12、IPM、NMP及1-TA复合物均能显著增加1的经皮透过量(P<0.05)。促透剂联合应用时,3%IPM与5%TER-C12能产生协同作用,促渗效果显著(P<0.05),24 h的累积透过量是空白组(不含促透剂)的3.46倍;但1-TA复合物与促透剂联合应用均未表现出协同作用。

猪毛蒿精油及其活性成分萜品-4-醇对黄曲霉的抑制作用研究

为了探究猪毛蒿Artemisiascoparia精油及其活性成分萜品-4-醇对黄曲霉Aspergillusflavus的抗菌活性及其在花生贮藏保鲜中的应用前景,通过气相色谱-质谱联用(Gas Chromatography-Mass Spectrometer,GC-MS)技术对猪毛蒿精油进行成分分析;采取熏蒸法检测猪毛蒿精油及萜品-4-醇对黄曲霉菌丝生长,孢子萌发和花生体内霉菌数的影响;通过扫描电镜观察猪毛蒿精油和萜品-4-醇对黄曲霉显微结构的影响。结果显示猪毛蒿精油由24种化合物组成,其主要成分为桉叶油醇(43.8%),萜品-4-醇在猪毛蒿精油中的含量为2.81%;猪毛蒿精油和萜品-4-醇可显著抑制黄曲霉菌丝的生长,并导致菌丝皱缩、扭曲和凹陷;体内抑菌试验发现,猪毛蒿精油和萜品-4-醇能显著降低花生体内霉菌数。

d-4-萜品醇丁酸酯的合成及其经皮促透活性评价

本文以d-4-萜品醇(d-4-TER)、丁酸为原料,采用酰氯酯化法合成标题化合物d-4-T-C4,并通过MS和1H NMR进行结构表征。通过体外渗透实验考察了d-4-T-C4对SR-FP的体外促透活性,并利用红外光谱法和分子对接技术研究其促透机制。加入d-4-T-C4时SR-FP的24h累计透过量(Q24h)为383.5±48.75μg·cm-2,分别为对照组和d-4-TER组的3.12、1.34倍,均有显著差异(P<0.05)。同时通过对药物进行手性拆分可以发现,d-4-T-C4对S-FP和R-FP的透过没有显著性差异(P>0.05)。促透机制为d-4-T-C4插入角质层脂质结构域,破坏药物与神经酰胺之间的氢键相互作用,增加脂质迁移率和药物的自由能,从而促进药物的渗透。d-4-T-C4对SR-FP具有显著的促透效果,有望作为新型促透剂在经皮给药系统中广泛应用。

GC-MS法测定不同采收期鲜品鱼腥草挥发油中4种成分的含量

目的：首次建立气相色谱-质谱联用法（GC-MS）对鱼腥草鲜品挥发油中4-萜品醇、α-松油醇、乙酸龙脑酯和甲基正壬酮4种成分的含量测定方法，为鱼腥草药材质量控制提供实验依据。方法：以内标物质为正十一碳烯，采用GC/MS法测定鲜品鱼腥草挥发油中4种成分的含量。气相色谱条件：程序升温条件：70℃持续5 min，5℃·min-1升温，140℃持续5 min，10℃·min-1升温，250℃持续10 min。进样口温度为230℃，载气为高纯He，流速为1.0 mL·min-1；分流比为10：1；进样量为1μL。质谱条件：检测器为MS， EI为70EV，四极杆温度为150℃，离子源温度为230℃。结果：4-萜品醇、α-松油醇、乙酸龙脑酯和甲基正壬酮分别在6.492~129.84μg·mL-1，1.097~21.944μg·mL-1，12.128~242.56μg·mL-1，84.76~169.52μg·mL-1范围内线性关系良好。平均回收率分别为81.2%，80.6%，88.3%，84.6%；RSD分别为1.5%，2.3%，1.1%，0.7%。结论：该法简便、灵敏、易操作，采用同时测定多指标成分评价鱼腥草质量，能有效的反映鱼腥草质量，可用于鲜鱼腥草药材的质量评价。

醋酸催化一步水合制取松油醇

1 前言制取松油醇的传统方法是二步法。它的工艺复杂,反应时间长,设备腐蚀严重,很有必要进行改进。一般从简化工艺着手改进。采用H_2SO_4催化,一步水合制取二号选矿油,反应时间仍需5.5至6小时,同时。