甘遂与甘草合用对甘遂毒性成分甘遂萜酯A、甘遂萜酯B代谢的影响

目的研究甘遂与甘草合用对甘遂中毒性成分甘遂萜酯A(Kansuinine A,KA)和甘遂萜酯B(Kansuinine B,KB)代谢的影响。方法将正常对照组、甘草组、甘遂与甘草合用组大鼠给予相应药物处理10 d后,制备肝微粒体。将甘遂的毒性成分KA、KB与各组肝微粒体进行体外共孵育,测定孵育后体系中KA、KB的浓度,用于评价KA、KB的代谢情况。另取正常大鼠肝微粒体,分别加入CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19的抑制剂红霉素、盐酸苯海拉明、苯溴马隆、西咪替丁和氟康唑,与KA、KB进行体外共孵育,检测孵育后体系中KA、KB的浓度,阐明参与KA、KB代谢的CYP酶亚型。取正常大鼠肝微粒体,分别加入甘草酸与甘草次酸,与KA、KB体外共孵育,测定孵育后体系中KA、KB的浓度,评价甘草酸与甘草次酸对KA、KB代谢的影响。结果甘遂与甘草合用组微粒体中KA、KB的含量明显高于正常对照组和甘遂组,表明甘遂与甘草合用使甘遂中毒性成分KA、KB的代谢受到抑制。与红霉素、盐酸苯海拉明、苯溴马隆、西咪替丁和氟康唑共孵育的微粒体中KA、KB的含量均明显高于空白对照组,表明CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19均参与了KA、KB的代谢。与甘草酸和甘草次酸共孵育,体系中KA、KB的浓度明显高于空白对照组。CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2表明甘草酸和甘草次酸能够抑制KA、KB的代谢。结论 CYP2C19均可能参与了甘遂毒性成分KA、KB的代谢,甘遂与甘草合用能够抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2及CYP2C19的活性,而使KA、KB的代谢减慢,产生蓄积;另外,甘草中主要成分甘草酸和甘草次酸能够抑制KA、KB的代谢,这可能是甘遂与甘草合用毒性增加的原因之一。

马兜铃酸的倍半萜的酯类化合物Ⅶ．绵毛马兜铃中马兜铃酸萜酯Ⅰ的结构鉴定

从绵毛马兜铃（ＡｒｉｓｔｏｌｏｃｈａｍａｎｎｉｓｓｉｍａＨａｎｃｅ）中分得一个马兜铃酸倍半萜的酯类化合物，经红外、紫外、高分辨质谱和多种一维和二维核磁共振谱鉴定，确定了其骨架结构及顺反构型，命名为马兜铃酸萜酯Ｉ。

铜锤玉带草三萜酯化学成分分析

脂肪酸广泛分布于自然界各种生物之间,但是脂肪酸与多萜类化合物,尤其是三萜类化合物,结合形成多萜酯,极为少见。我们自云南民间中草药铜锤玉带草中分离得到3个高级脂肪酸三萜酯;其中2个经鉴定为:棕榈酸-β-香树酯,珠光脂酸-β-香树酯,并运用化学和光谱学的方法对他们的化学结构进行了解析。

缬草环烯醚萜酯体外抗肿瘤作用的实验研究

目的观察缬草环烯醚萜酯的抗肿瘤作用。方法采用噻唑蓝染色法(MTT),选用人白血病HL-60和人白血病K-562细胞株,镜下观察细胞生长状况、密度、形态,检测吸光度值(A值),计算抑瘤率。结果缬草环烯醚萜酯组瘤细胞明显少于0.9%氯化钠溶液组,尤其以大剂量组更为突出,边缘见有少许细胞与结晶体,并可见许多细胞残片,与溶剂组比较,组间比较差异有显著性或极显著性(P<0.05或P<0.01);且抑瘤率与给药剂量呈正相关。结论缬草环烯醚萜酯对HL-60、K-562在体外有显著的抗肿瘤作用。

生甘遂与制甘遂中的二萜类成分甘遂大戟萜酯D的含量研究

目的:建立甘遂中甘遂大戟萜酯D的含量测定方法,并比较生甘遂和醋甘遂中甘遂大戟萜酯D的含量差异。方法:样品以甲醇为提取溶剂,超声处理后,以HPLC法分析。采用菲罗门lunarC18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱分离,柱温40℃,以乙腈-水(70:30)为流动相,流速1.0mL·min-1;检测波长235nm。结果:甘遂大戟萜酯D线性范围分别为0.216～8.64μg(r=0.9999),平均加样回收率为103.5%(n=9);44批次甘遂中,甘遂大戟萜酯D的含量为0.008%～0.036%。结论:该方法准确、可靠,具有良好的重复性和稳定性,可用于甘遂大戟萜酯D的定量分析。

木通马兜铃中马兜铃酸萜酯Ⅰ的结构解析

从不通马兜铃(Aristolochia manshuriensis Kom)茎皮中文鉴定了一个马兜铃酸与倍半萜醇成酯的新化合物,命名为马兜铃酸萜酯Ⅰ,本文报道它的结构。

甘遂中巨大戟萜醇型二萜酯类化学成分的研究

目的 分离鉴定甘遂 Euphorbia kansui中巨大戟萜醇 (ingenol)型二萜酯类化学成分。方法 运用波谱技术 ,尤其是 2 DNMR技术 (1 H- 1 HCOSY,HSQC,HMBC和 NOESY实验 )进行结构鉴定。结果 分离得到 6个巨大戟萜醇型二萜酯 ,确定了其中两个主要化合物的结构 ,分别为巨大戟萜醇 - 3- 2′E,4′Z癸二烯酯 - 2 0 -乙酸酯 [3- O- (2′E,4′Z- decadienoyl) - 2 0 - O- acetylingenol]( )和甘遂大戟萜酯 C(kansuiphorin C) ( )。结论 首次报道了 的全部 NMR数据和 的碳谱数据 ,并利用多种 2 DNMR技术对 和 的全部 NMR数据进行了归属。

玉柏石松中新△^(14)-Serratene型五环三萜酯

从玉柏石松中分得三个新的Δ^(14)-serratene型的五环三萜酯(1—3),根据其理化挂质和波谱数据,运用二维核磁共振新技术异核远程相关谱(HMBG),证明1为16-oxo-lyclanitin-30-yl-p-coumarate,2为16-oxo-diepilycocryptol-30-yl-p-coumarate,8为diepilycocryptol-30-yl-p-coumarate,并指定了1中所有碳和氢、2和3中所有碳和部分氢的NMR信号的归属。

救必应中2个新的咖啡酸半萜酯

目的 研究铁冬青Ilex rotunda干燥树皮(救必应)的化学成分及其体外抗炎活性。方法 采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、D101大孔吸附树脂柱色谱和半制备高效液相色谱进行分离纯化,并运用HR-ESI-MS、NMR进行化合物结构鉴定。通过测定化合物对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠RAW264.7巨噬细胞释放炎症介质一氧化氮(NO)的抑制能力,评价化合物的抗炎作用;MTT法测定化合物的细胞毒性。结果 从救必应中分离得到14个化合物,分别鉴定为咖啡酸[(E)-4-羟基-2-甲基丁-2-烯-1-基]酯(1)、咖啡酸[(E)-4-羟基异戊烯基]酯(2)、咖啡酸(4-羟基异戊烯基)酯β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、rotundarpenoside B(4)、3,5-二咖啡酰基奎宁酸甲酯(5)、3,4-二咖啡酰基奎宁酸甲酯(6)、紫丁香苷(7)、芥子醛葡萄糖苷(8)、di-O-methylcrenatin(9)、咖啡酸(10)、芥子醛(11)、紫丁香醛(12)、原儿茶醛(13)、丁香酸(14)。结论 化合物1和2为2个新的咖啡酸半萜酯,分别命名为咖啡酸半萜酯A和咖啡酸半萜酯B。化合物3的氢谱和碳谱数据为首次报道。化合物1、2和11具有潜在的抗炎活性。

墓头回环烯醚萜酯提取部位抗肿瘤作用及机制研究

目的研究墓头回醋酸乙酯提取物环烯醚萜酯部位（PHEBB）的体内外抗肿瘤作用及其机制。方法硅胶柱色谱法精制PHEBB；反相高效液相色谱法分析PHEBB化学成分。MTT法检测PHEBB对人肿瘤细胞KB、COLO-205、SGC-7901的抑制活性。采用小鼠移植性瘤模型研究PHEBB对小鼠S180 肉瘤、H22肝癌的体内抗肿瘤作用；免疫组化法研究PHEBB对肿瘤组织中相关基因表达的影响。结果PHEBB主要成分均为环烯醚萜酯类，主要有desacetylisovaltratum、isovaltrateacetoxyhydrin。体外实验结果显示，PHEBB对KB、COLO-205、SGC-7901等癌细胞均具有显著抑制作用，Icsn在2．27～5．49μg／mL。体内实验显示，PHEBB以60mg／kgip给予荷瘤小鼠，对S180肉瘤的抑制率为45．5％，对H22肝癌的抑制率为54．2％；免疫组化检测结果显示，PHEBB能上调小鼠H22肿瘤组织中Bax表达，下调Bcl-2表达，且能降低肿瘤组织中微血管密度。结论PHEBB抗肿瘤药效物质为环烯醚萜酯；其体内外均具有一定抗肿瘤作用，且其抗肿瘤机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤微血管有关。

缬草环烯醚萜酯抗小鼠移植肿瘤的作用

目的：观察缬草环烯醚萜酯的抗肿瘤作用。方法：在体试验选用S180或EAC瘤源，以100-150mg·kg^-1剂量灌胃给药，13d后，行WBC、DBC、T-淋巴细胞转化率以及红细胞花结形成检测，记录实验鼠毛发、体质量、行动、腹水变化及死亡情况，剥离瘤块、计算抑瘤率，HE染色行病理组织学检查。结果：动物移植性肿瘤实验表明缬草环烯醚萜酯对S180试验的抑瘤率在58％～68％之间，能显著延长艾氏腹水癌（EAC）小鼠的生存时间，延长率在62％～66％之间；并能增加机体红细胞花结的形成（P〈0．01）；病理组织学观察表明缬草环烯醚萜酯组瘤块中央广泛片状坏死，周围有大量的淋巴细胞、巨噬细胞浸润。结论：缬草环烯醚萜酯有显著的抗肿瘤作用，同时还能增强机体的免疫功能。

菰帽悬钩子三萜糖酯的体外抗肿瘤活性

目的：以柔红霉素为阳性对照，研究了从传统中药菰帽悬钩子中提取的３种三萜糖酯对人肝癌细胞ＢＥＬ７４０２，人白血病细胞Ｋ５６２，小鼠黑色素瘤Ｂ１６的体外抗肿瘤活性。方法：细胞存活率用ＭＴＴ快速比色法测定，直线回归求出半存活浓度。结果：３种三萜糖酯中，有２种对３种癌细胞的半数抑制浓度（ＩＣ５０）在２５．８～１１３．３μｇ·ｍｌ－１间，较阳性对照柔红霉素活性弱（４．７～２０．９μｇ·ｍｌ－１），另一种无抗癌活性（＞４００μｇ·ｍｌ－１）；

没食子酸萜醇酯的合成与结构鉴定研究

提出一种没食子酸萜醇酯的合成路线:先将没食子酸进行乙酰化保护得到3,4,5-三乙酰没食子酸,3,4,5-三乙酰没食子酸分别与金合欢醇、香叶醇、芳樟醇、橙花叔醇、薄荷醇和氢化松香醇等6种萜醇类化合物进行室温超声波辅助的N,N′-二环己基碳二亚胺脱水酯化,得到3,4,5-三乙酰没食子酸萜醇酯;3,4,5-三乙酰没食子酸萜醇酯再经水合肼脱乙酰化,得到对应的没食子酸萜醇酯。没食子酸金合欢酯、没食子酸香叶酯、没食子酸芳樟酯、没食子酸橙花叔醇酯、没食子酸薄荷酯和没食子酸氢化松香酯的总得率分别为86.17%、85.26%、76.32%、87.50%、79.22%和82.54%。该方法反应温度低,反应时间短,转化率较高。并对上述6种没食子酸萜醇酯的结构进行了鉴定。

三萜酚酸酯类化合物的研究进展

三萜酚酸酯类化合物是一类结构新颖的天然产物,本文从植物来源、结构类型及生物活性等方面综述了三萜酚酸酯类化合物的研究进展。

4-萜品醇脂肪酸酯对氟比洛芬贴剂的促渗透体内外相关性考察

目的:考察4-萜品醇(TEN)、4-萜品醇庚酸酯(TEN-C7)及肉豆蔻酸异丙酯(IPM)对氟比洛芬(FP)贴剂家兔在体促渗透活性,并对促透剂的促透体内外相关性进行初步探究。方法:以含不同促透剂的FP贴剂进行大耳兔体内药动学实验,计算FP的药动学参数,并使用反卷积分法验证药物的体内外渗透相关性。最后通过体外释放实验以及衰减全反射-傅里叶变换红外光谱法(ATR-FTIR)研究促透剂在药物释放、吸收过程中的作用机制。结果:体内渗透研究表明TEN-C7对FP的透皮递送具有显著的促透作用,并具有良好的体内外相关性(R2>0.8783);体外释放实验表明促透剂通过与压敏胶黏合剂分子的相互作用促进药物的释放;ATR-FTIR结果表明不同促透剂对FP的透皮通量增加与角质层脂质迁移率的增加以及促透剂和角质蛋白的相互作用相关。结论:TEN-C7对FP贴剂具有显著促透活性,有必要进一步研究拓宽其应用范围。

α-萜品醇脂肪酸酯对美托洛尔的体内外经皮促透作用研究

目的:本研究以α-萜品醇脂肪酸酯及N-甲基吡咯烷酮(NMP)、月桂氮艹卓酮(azone)、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、L-薄荷醇为促透剂制备美托洛尔压敏胶分散型贴剂,并考察优选α-萜品醇脂肪酸酯的刺激性及体内外促透活性。方法:体外渗透试验以兔皮为透过屏障,通过皮肤刺激性试验和体外细胞毒性试验评价优选促透剂的安全性,采用大耳兔在体研究含不同促透剂贴剂的体内药动学。结果:十四酸α-萜品醇酯(TER-C14)对美托洛尔促透效果最佳且在试验剂量下未引起大耳兔皮肤红斑,水肿等炎症反应,对人体皮肤细胞无明显毒性。大耳兔药动学研究结果表明空白组、萜品醇(TER)组及TER-C14组贴剂的稳态血药浓度(Css)测定值分别为156.6,223.6和311.9 ng·ml^-1,计算得到的对应的0~24 h的稳态血药浓度预测值(CssP)分别为237.7 ng·ml^-1、321.9 ng·ml^-1和418.8 ng·ml^-1。结论:TER-C14对美托洛尔贴剂体内外均有显著促透活性且皮肤刺激性低,有必要进一步研究拓宽其应用范围。

α-萜品醇脂肪酸酯对格列美脲经皮促渗透作用考察及皮肤刺激性评价

目的:本文以α-萜品醇(TER)为先导化合物与直链脂肪酸通过酯化反应合成系列萜品醇酯[丁酸萜品醇酯(TERC4)、己酸萜品醇酯(TER-C6)、庚酸萜品醇酯(TER-C7)、癸酸萜品醇酯(TER-C10)、十二酸萜品醇酯(TER-C12)、十四酸萜品醇酯(TER-C14)、十八酸萜品醇酯(TER-C18)、油酸萜品醇酯(TER-dC18)],并考察α-萜品醇酯对格列美脲(GMPD)的促渗透活性及优选促透剂的皮肤刺激性。方法:采用水平扩散池以离体家兔皮肤为屏障进行体外透过试验,系统考察了α-萜品醇酯类衍生物及常用促透剂[L-薄荷醇(M)、月桂氮艹卓酮(azone)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)]对GMPD的促渗活性并确定最优处方。采用家兔自身对照,单次/多次给药皮肤刺激性实验及组织学评价法考察TER及TER-C14对家兔皮肤的刺激性。结果:在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)溶液中,所有促渗剂均有显著的促透作用(P<0.05);TER-C14、TER-dC18的促渗作用均显著高于TER(P<0.05);而制成压敏胶分散型(DIA)贴剂后,仅TER、TER-C6、TER-C14、TER-dC18及M均有显著促渗作用(P<0.05),当5%TER-C14与5%M联合应用时,GMPD的24 h累积透过量是空白组的3.95倍。皮肤刺激性实验及组织学评价结果均表明TER和TER-C14均无明显的刺激性。结论:α-萜品醇酯衍生物对GMPD有显著促透活性且皮肤刺激性低,可作为促透剂候选化合物进一步深入研究。

HMQC和HMBC在苯乙醇酯裂环环烯醚萜苷结构测定中的应用

在苯乙醇酯裂环环烯醚萜苷中,其苯环上6个碳的归属文献中常出现错误,从而导致化合物结构测定的错误.本文先根据偶合常数大小和峰分裂数目将H-4″、H-7″、H-8″明确归属,再利用HMQC和HMBC技术确定苯环6个碳的归属,然后再利用糖苷中碳化学位移配糖效应确定葡萄糖在苯环上的取代位置.

从金盏花的花中分得新的齐墩果烯类三萜酯

作者从金盏花Calendula officinalis Linn．花的乙醇提取物中分得1个新的齐墩果烯类三萜类化合物（1）和1个已知化合物齐墩果酸醋酸酯（2）。

沸石分子筛催化制取萜醚和萜酯的研究

本文报导了丝光沸石与ＺＳＭ－Ｓ沸石存在下α一蒎烯的催化水合、醚化与酯化作用．反应产物的分布，与沸石的类型及其硅铝比关系．