山茱萸环烯醚萜苷的化学成分及生物活性研究进展

山茱萸是我国药食两用的大宗药材之一,广泛应用于内外妇儿各类患者及保健品的开发等。山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycosides, CIG)为山茱萸的特征活性成分群,综述近10年的文献报道,已有103种CIG被分离鉴定。研究将对CIG的化学成分、裂解规律、体内代谢产物研究进行归纳总结,并从药理药效、作用通路及分子机制等方面综述CIG在降血糖、神经保护、心脏保护、肝脏保护、肾脏保护、睾丸保护等多种生物活性的研究进展,以期为CIG进一步的研究、开发及应用提供新的思路。

藏药喉毛花中3个环烯醚萜化合物的提取及其抑菌活性

对藏药喉毛花(Comastoma pulmonarium)中环烯醚萜的化学成分及其抑菌活性进行研究.使用硅胶、凝胶、树脂材料(MCI-GEL)及RP-HPLC色谱分析方法,从藏药喉毛花-丙酮(φ=70%)体系中提取分离得到3个环烯醚萜化合物,通过紫外光谱、红外光谱、质谱及核磁共振波谱等分析方法进行结构表征,并使用二倍稀释法对分离得到的化合物进行抑菌活性测定.结果表明,3个环烯醚萜化合物分别为(Z)-6-ethoxy-5-ethylidene-4,5,6,8-tetrahydro-1H,3H-pyrano[3,4-c]pyran-1-one(1);swerimilegenins H(2);swerimilegenins I(3),其中,化合物1为新化合物,化合物1—化合物3均具有一定的抑菌活性.

草苁蓉环烯醚萜苷(IGBR)对TGF-β1诱导的HepG2细胞上皮间质转化模型的影响

目的研究草苁蓉环烯醚萜苷(IGBR)对TGF-β1诱导肝癌HepG2细胞上皮间质转化(EMT)的影响作用。方法用10μg/L TGF-β1诱导HepG2肝癌细胞株构建肝癌细胞EMT模型。实验分为对照组、模型组与IGBR组3组,对照组用无血清DMEM处理,模型组用10μg/L TGF-β1处理,IGBR组用10μg/L TGF-β1和500 mg/L IGBR联合处理,培养48 h。利用细胞黏附实验、划痕愈合实验和Transwell小室实验观察细胞迁移和侵袭能力。RT-PCR法和Western Blot法检测细胞中E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白的mRNA和蛋白表达,Western Blot法检测Slug、Twist1、ZEB1、p-STAT3、STAT3的蛋白表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;两组间比较采用成组t检验。结果TGF-β1诱导后,模型组HepG2细胞呈现长梭形改变;与模型组比较,IGBR组细胞黏附率降低,抑制细胞迁移、侵袭能力(P值均<0.05),E-钙黏蛋白的mRNA表达和蛋白表达均增高(P值均<0.05),N-钙黏蛋白和波形蛋白的mRNA表达和蛋白表达均降低(P值均<0.05),Slug、Twist1、ZEB1蛋白表达和p-STAT3蛋白表达均降低(P值均<0.05)。结论IGBR可抑制TGF-β1诱导的HepG2细胞EMT过程,从而减弱HepG2细胞黏附力和细胞迁移、侵袭能力,上调E-钙黏蛋白,下调N-钙黏蛋白和波形蛋白,上调Slug、Twist1、ZEB1、STAT3的蛋白表达,其作用可能通过抑制STAT3通路下调Slug、Twist1、ZEB1等EMT转录因子来实现。

野生与栽培龙胆环烯醚萜类成分含量比较研究

目的比较东北三省产野生与栽培龙胆中环烯醚萜类成分含量差异。方法采用高效液相色谱法对不同产区22批次龙胆样品中环烯醚萜类成分含量进行测定,以独立样本t检验,辅以聚类分析和主成分分析统计方法进行评价。结果22个产地龙胆样品含量均达到2020版《中华人民共和国药典》规定标准,且野生品中总环烯醚萜含量高于栽培品。主成分分析结果显示,龙胆苦苷、獐牙菜苦苷、马钱苷酸贡献率较大,是影响龙胆质量的主要成分;野生品综合得分高于栽培品。独立样本t检验表明,野生品与栽培品在成分含量比较差异无统计学意义(P<0.05);聚类分析未能将野生与栽培品分开。结论龙胆野生品较栽培品环烯醚萜类成分含量高,品质佳。相近含量的野生与栽培样品多距离较近,混杂聚为不同类别,聚类分析难以将其区分开。

正交-满意度函数优化秦艽黄酮和环烯醚萜苷超声共提取条件

目的:优化秦艽黄酮和环烯醚萜苷超声提取工艺条件。方法:以秦艽黄酮和环烯醚萜苷提取率为考察指标,以乙醇体积分数、料液比、提取温度及提取时间为影响因素,进行单因素试验;采用正交-满意度优化秦艽黄酮和环烯醚萜苷提取工艺。结果:优选出秦艽中黄酮及环烯醚萜苷提取的最佳工艺条件为乙醇体积分数60%,料液比1∶30 g/mL,提取温度60℃,提取时间40 min,在此条件下的提取率黄酮为2.20%,环烯醚萜苷为9.32%,平均满意度为0.997,RSD=0.28%。结论:优选的条件方法简便、高效、易于实现,适合秦艽中黄酮与环烯醚萜苷的提取。

藏茵陈环烯醚萜类化合物改善油酸诱导的肝细胞脂肪变性

通过油酸孵育HepG2人肝癌细胞建立肝细胞脂肪变性体外模型,考察龙胆苦苷(GPS),苦龙胆酯苷(AG)和獐牙菜苷(SW)对肝细胞脂肪变性的影响及机制。结果表明,GPS、AG、SW处理可显著降低细胞内甘油三酯水平。GPS和SW可激活腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK),上调脂质分解相关蛋白酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)和肉碱酰基转移酶1A(CPT1A)的表达,抑制脂质合成相关蛋白乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)和脂肪酸合成酶(FAS)的表达。另外,GPS、AG、SW处理均明显降低线粒体活性氧生成,提高线粒体DNA拷贝数。研究结果表明,三种藏茵陈环烯醚萜类化合物可调节脂代谢,改善肝细胞脂质沉积。

环烯醚萜苷类化合物治疗2型糖尿病及并发症机制研究概述

环烯醚萜苷类化合物是中药有效活性成分之一,目前国内外研究发现其在2型糖尿病及并发症的治疗中发挥积极作用。本文总结近二十年环烯醚萜苷治疗2型糖尿病作用的国内外文献,阐述其相关作用机制。环烯醚萜主要结构类型有环烯醚萜苷、裂环环烯醚萜和环烯醚萜酯,其中环烯醚萜苷是发挥治疗2型糖尿病作用的主要有效成分。本文将从以下四个方面分别论述:环烯醚萜苷可通过调节胰岛素代谢通路蛋白表达以及影响细胞线粒体生物信号改善细胞代谢等方式对2型糖尿病胰岛素抵抗有改善作用;环烯醚萜苷可抑制β细胞中质子载体表达以及促进胰高糖素样肽-1分泌发挥促进β细胞胰岛素分泌作用;环烯醚萜苷可通过降低葡萄糖转运蛋白5抗体的表达以及抑制α-糖苷酶活性起到延缓碳水化合物吸收作用;环烯醚萜苷可通过抑制核因子-κB等转录因子的活性以及清除晚期糖基化终产物,抑制晚期糖基化终末产物通路等途径发挥改善糖尿病炎症水平的作用。本文通过对相关文献进行综述,旨在对环烯醚萜苷治疗2型糖尿病及并发症的临床工作提供理论依据。

血管性痴呆大鼠脑内时钟基因在不同发病时程中的改变及山茱萸环烯醚萜苷的调节作用

目的观察血管性痴呆大鼠脑内时钟基因在不同发病时程中的改变及山茱萸环烯醚萜苷(CIG)的调节作用。方法选取45只SPF级雄性SD大鼠,6~8周,体重150~180 g,选取15只作为假手术组,其余采用双侧颈总动脉结扎(2VO)术制作慢性脑缺血模型。造模成功后采用随机数字表法将假手术动物分为3组,造模动物分为6组,每组5只。具体为造模1个月组(Sham组、2VO组、2VO+CIG60组、2VO+CIG120组、2VO+丁苯酞组);造模1.5个月组(Sham组、2VO组);造模3个月组(Sham组、2VO组)。造模6 h后2VO+CIG60组灌胃CIG 60 mg/(kg·d)、2VO+CIG120组灌胃CIG 120 mg/(kg·d)、2VO+丁苯酞组灌胃丁苯酞100 mg/(kg·d),Sham组与2VO组灌胃等量的生理盐水。造模后1、1.5、3个月时,取大鼠的下丘脑和中脑检测时钟基因CRY1、PER1、PER2、NPAS2 mRNA的水平,观察时钟基因的改变情况。结果在下丘脑中,与Sham组比较,造模1个月2VO组PER2 mRNA降低(P<0.01);造模1.5个月2VO组时钟基因PER2 mRNA、NPAS2 mRNA升高(P<0.05或P<0.01)。在中脑中,与Sham组比较,造模1个月2VO组CRY1 mRNA、PER1 mRNA升高(P<0.05或P<0.01);造模3个月2VO组PER2 mRNA升高(P<0.05)。在下丘脑中,与Sham组比较,2VO组PER2 mRNA降低(P<0.01);与2VO组比较,2VO+CIG60组NPAS2 mRNA升高,2VO+CIG120组PER1 mRNA降低(P<0.05)。在中脑中,与Sham组比较,2VO组CRY1 mRNA、PER1 mRNA升高(P<0.05或P<0.01);与2VO组比较,2VO+CIG120组CRY1 mRNA降低(P<0.01)。结论血管性痴呆模型大鼠的下丘脑和中脑中时钟基因表达紊乱,引起调节昼夜节律的反馈环破坏,而CIG能纠正下丘脑和中脑时钟基因紊乱表达现象。

基于响应面法优化环烯醚萜苷提取工艺研究

通过响应面法优化秦艽药材中环烯醚萜苷类成分的提取工艺。在单因素试验的基础上,根据响应面法设计,以马钱苷酸、獐牙菜苦苷和龙胆苦苷3种环烯醚萜苷总含量作为考察指标,优化最佳提取工艺条件。研究得出最佳提取工艺条件,即以80%甲醇作为溶剂,温度50℃,超声功率720 W,液料比40 mL:1g,提取时间30 min并连续提取2次。按照此条件,实际测定值和预测值分别为15.562%和15.904%,两者相差2.20%,其结果基本一致。本法操作工艺相对简单,检测结果比较理想,可以为秦艽药材中环烯醚萜苷类的提取工艺提供参考。

栀子中环烯醚萜类成分与黄色素类成分减肥作用比较研究

目的:比较栀子中环烯醚萜类成分与黄色素类成分对大鼠减肥作用的差异,分析栀子发挥减肥作用的有效成分。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为对照组及栀子环烯醚萜组、黄色素组和75%乙醇提取物组,各组分别给予生理盐水、栀子环烯醚萜类成分、栀子黄色素类成分和栀子75%乙醇提取物灌胃,连续灌胃30 d;前10 d以普通饲料喂养,后20 d以高脂饲料喂养。检测各组大鼠体质量增长率、粪便总脂、脏器指数,测定血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、胆囊收缩素(CCK)、胰岛素(INS)、胃泌素(GAS)、胰高血糖素-1(GLP-1)含量。结果:与对照组比较,在开始10 d的普通饲料喂养阶段,各给药组大鼠体质量增长率均降低(P<0.05或P<0.01);高脂饮食阶段,即第11至20天、第21至30天,栀子环烯醚萜组和75%乙醇提取物组大鼠体质量增长率降低(P<0.05或P<0.01),且比两组大鼠总体体质量增长率显著降低(P<0.01)。与对照组比较,栀子黄色素组、75%乙醇提取物组大鼠粪便总脂含量增加(P<0.05);栀子环烯醚萜组和75%乙醇提取物组大鼠附睾脂肪率降低(P<0.05)、HDL-C含量升高(P<0.01)、LDL-C及TG含量均降低(P<0.01或P<0.05)、CCK含量升高(P<0.05或P<0.01);栀子环烯醚萜组、黄色素组、75%乙醇提取物组INS含量降低(P<0.05或P<0.01);各给药组大鼠GAS含量比较,差异无统计学意义(P>0.05);栀子75%乙醇提取物组GLP-1含量高于对照组(P<0.01)。结论:栀子抑制食欲的主要成分为环烯醚萜类成分,其通过增加CCK的分泌发挥作用;栀子黄色素类成分对普通饮食有一定抑制作用,可减少脂肪吸收,发挥一定的减肥作用;而栀子75%乙醇提取物是两者作用之和,其抑制体质量增长作用最佳。

不同基原洪连中7种环烯醚萜苷类成分的对比分析

目的建立测定洪连类药材环烯醚萜苷类成分(梓醇、桃叶珊瑚苷、栀子新苷、京尼平苷酸、玉叶金花苷酸、8-表马钱子苷酸、乔木状车前苷酸)的HPLC-DAD含量测定方法,比较不同基原洪连的含量差异,为其质量控制研究提供依据。方法采用Waters Atlantis T3 C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液,梯度洗脱;流速:1.0 mL·min^(-1);检测波长:205 nm(0~42 min)、236 nm(42~80 min);柱温:30℃;进样量:10μL。根据测定结果,使用含量范围、平均值、总量及正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)进行比较研究。结果7种基原77批次洪连样品各环烯醚萜苷类成分色谱峰分离度及线性关系均良好。通过比较含量范围、平均值及总量的结果可知,不同基原所含的单体成分既有共性也有差异,而总含量无明显差异;云南兔耳草所含各单体成分均最高。OPLS-DA结果显示,云南兔耳草为一类,短穗兔耳草与全缘兔耳草聚为一类,圆穗兔耳草、短筒兔耳草与紫叶兔耳草聚为一类。结论建立的环烯醚萜苷类分析方法可针对不同基原洪连进行定量分析,为洪连的质量控制及资源开发提供了依据。

山茱萸环烯醚萜苷对延缓大鼠脑动脉瘤进展的影响

目的 探讨山茱萸环烯醚萜苷(CLG)通过Ras同源基因家族蛋白(Rho)/Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶(Rock)信号通路对大鼠动脉瘤进展的影响。方法 选取50只雄性大鼠建立脑动脉瘤(CA)模型,48只造模成功大鼠随机分为模型组、CLG低剂量、中剂量和高剂量组(各12只),未造模大鼠取12只为对照组。CLG低剂量、中剂量和高剂量组灌胃100、150、200 mg·kg^(-1)的CLG溶液(蒸馏水配制),连续30 d,对照组及模型组给予等量蒸馏水。检测各组大鼠血压变化;ELISA法检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平;HE染色观察脑组织病理学变化;RT-PCR和Western blot检测大鼠脑组织Rho、Rock2 mRNA和蛋白表达情况。结果 与模型组比较,3组大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压、TNF-α、IL-1、IL-6、Rho、Rock2 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),与CLG低剂量组比较,CLG中剂量、高剂量组诸项指标水平降低(P<0.05),与CLG中剂量组比较,CLG高剂量组诸项指标水平降低(P<0.05)。结论 CLG可调节CA大鼠血压水平、降低炎性因子水平,在一定程度上抑制动脉瘤样扩张,可能与抑制Rho/Rock信号通路有关。

药用植物裂环烯醚萜苷类化合物生物合成途径关键酶基因研究进展

裂环烯醚萜苷类化合物是植物体内产生的具有保肝、消炎、降血糖血脂等多重生物活性的次级代谢产物,在临床上应用广泛。该文依据近年来国内外有关裂环烯醚萜苷类化合物生物合成途径及关键酶基因的挖掘与调控机理研究进展,主要对药用植物裂环烯醚萜苷类化合物生物合成途径、关键酶(GPPS、GES、G10H、8HGO、IS、IO、7DLGT、DL7H、LAMT、SLS)与编码基因的研究进展进行综述,为进一步阐明其生物合成途径机制与关键酶调控作用、提高有效活性成分积累、减缓药用植物野生资源紧张等问题提供参考。

响应面法优化川西獐牙菜中三种环烯醚萜苷的提取工艺研究

对川西獐牙菜中三种环烯醚萜苷抗炎活性成分进行提取工艺研究,建立快速高效的提取方法,提高药材的利用率。以川西獐牙菜中獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、獐牙菜苷三种环烯醚萜苷为研究对象,考察提取次数、液料比、提取时间、乙醇浓度以及提取温度5个因素对川西獐牙菜中三种环烯醚萜苷提取率的影响,通过响应面法和Box-Behnken优化得到最优工艺参数。结果表明:川西獐牙菜中三种环烯醚萜苷的最优提取工艺参数为:提取次数2次,提取时间60 min,液料比46 mL·g^(-1),乙醇浓度73%,提取温度50℃;验证结果显示在该条件下川西獐牙菜中三种环烯醚萜苷的提取率为4.73 mg·g^(-1),与预测值4.75 mg·g^(-1)相差0.0255 mg·g^(-1),RSD<5%。实验所采用的超声法提取川西獐牙菜中三种环烯醚萜苷的优化工艺可行,耗时短、效率高、简单易行,能够满足提取要求。

独一味中环烯醚萜类成分研究进展

独一味是唇形科独一味属濒危植物,主要分布在甘肃、四川、青海、西藏等高海拔地区,用药历史悠久。关于独一味化学成分的分离鉴定研究较多,该药的化学成分复杂,主要成分是环烯醚萜类,包括独一味A、独一味C、山栀苷甲酯、番木鳖苷等。独一味具有镇痛、抗炎、止血、润肠通便等广泛的药理作用,且较为显著的活性成分为总环烯醚萜苷。总环烯醚萜苷能减少醋酸引起的小鼠疼痛的扭体次数和福尔马林引起的第二阶段疼痛的舔足次数,其镇痛作用机理和阿司匹林等非甾体药的机理类似,可缩短凝血时间和出血时间,增加排便次数。而独一味大部分依赖野生资源,使药材的可持续性严重受阻。为了避免资源的枯竭,应重视独一味的种植栽培和可持续发展。本文对独一味环烯醚萜类具体的化学成分、药理作用、质量控制等进行综述,为该药进一步研究开发和合理利用提供参考。

玄参中环烯醚萜甙和苯丙素甙对LTB_4产生及血小板聚集的影响

目的：探讨玄参化学成分和药理活性关系。方法：应用大孔树脂、葡聚糖凝胶和正、反相硅胶等层析方法，摸索多种溶剂系统对玄参中含量高的水溶性成分进行分离，应用化学和光谱方法鉴定结构。观察分离得到的主要单体成分对大鼠腹腔中性白细胞中花生四烯酸（ＡＡ）代谢产物白三烯Ｂ４（ＬＴＢ４）的影响，及对阈剂量的二磷酸腺苷，ＡＡ和２０ｎｍｏｌ／ＬＰＡＦ诱导的血小板聚集的抑制作用。结果：共分得１１种玄参水溶性成分，发现它们属于环烯醚萜甙和苯丙素甙类型。药理实验中苯丙素甙ＸＳ－８，ＸＳ－１０在０．５ｍｍｏｌ／Ｌ时对ＬＴＢ４产生较强抑制作用；环烯醚萜甙ＸＳ－６，ＸＳ－７在相同条件下作用较弱。苯丙素甙和环烯醚萜甙在０．５ｍｍｏｌ／Ｌ时，对体外诱导的血小板聚集都有不同程度的作用，但苯丙素甙的作用强于环烯醚萜甙。结论：玄参中的苯丙素甙和环烯醚萜甙成分与玄参的抗炎和抗血小板聚集作用有关。

藏药独一味根环烯醚萜甙的研究

继前报从藏药独一味（ＬａｍｉｏｐｈｌｏｍｉｓｒｏｔａｔａＫｕｄｏ）根的正丁醇提取物中首次分离得到４个环烯醚萜甙。根据光谱分析和化学方法鉴定为：８Ｏ乙酰山栀甙甲酯（Ｉ），６Ｏ乙酰山栀甙甲酯（Ｉ），Ｐｅｎｓｔｅｍｏｓｉｄｅ（ＩＩ）和７，８ｄｅｈｙｄｒｏｐｅｎｓｔｅｍｏｓｉｄｅ（ＩＶ），后者为一新化合物。

西藏胡黄连中的环烯醚萜类化学成分

目的:对常用传统中药西藏胡黄连PicrorhizascrophulariifloraPennell根茎中环烯醚萜类化学成分进行研究。方法:采用色谱技术进行分离,通过1H、13CNMR等波谱技术确定化合物的结构。结果:分离并鉴定了7个环烯醚萜类化合物,其中3个环戊烷单萜:rehmaglutinA(1)、rehmaglutinD(2)、3′methoxyspecionin(3),4个环烯醚萜苷:picrosideⅡ(4)、picrosideⅠ(5)、picrosideⅢ(6)、pikuroside(7)。结论:其中化合物1、2、3和7系首次从该植物中分离得到,3为新的天然产物。

金银花药材中抗呼吸道病毒感染的环烯醚萜苷类成分的定量研究

目的:寻找金银花中的抗呼吸道病毒感染的成分,并进行定量研究。方法:采用柱层析等方法分离、细胞病变法进行抗病毒作用的研究,采用 RP-HPLC 方法进行定量方法的研究。色谱系统:色谱柱为 HiQ Sil C_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(15:85),柱温:室温,检测波长240nm,流速1mL·min^(-1),进样量10μL。结果:分离得到了10种环烯醚萜苷类化合物,确认环烯醚萜苷类成分具有中等强度的抗呼吸道病毒感染的作用,并采用RP—HPLC方法测定了金银花药材中的4种环烯醚萜苷的含量。结论:环烯醚萜苷类成分为金银花中的有效成分,定量方法准确,重复性好。

金银花中裂环环烯醚萜苷类化学成分研究

目的系统研究金银花Lonicera japonica水提物中的化学成分。方法利用D101、Sephadex LH-20、硅胶等各种柱色谱法进行分离纯化,通过波谱分析手段(IR、UV、NMR等)及化合物的理化性质进行结构鉴定。结果从金银花水提物中分离得到7个裂环环烯醚萜苷类化合物,分别为:vogeloside(Ⅰ)、7-epi-vogeloside(Ⅱ)、secologanicacid(Ⅲ)、sweroside(Ⅳ)、secoxyloganin(Ⅴ)、secologanoside(Ⅵ)、(E)-aldosecologanin(Ⅶ)。结论其中化合物Ⅲ和Ⅵ为首次从忍冬属植物中分离得到,化合物Ⅶ为迄今为止较为罕见的通过碳碳键相连的二聚体环烯醚萜苷。