串联质谱技术在X-连锁肾上腺脑白质营养不良病筛查中的应用价值

目的建立串联质谱(MS/MS)检测极长链酰基肉碱(VLCAC)和溶血磷脂酰胆碱(LPC)的方法,初步探讨VLCAC和LPC对X-连锁肾上腺脑白质营养不良病(X-ALD)的诊断价值。方法选取被明确诊断为X-ALD的患儿10例和行遗传代谢性疾病筛查的正常新生儿3530名。收集所有对象的滤纸干血片样本,使用含稳定同位素内标[2H3-二十六碳酰基肉碱(2H3-C26)和2H4-二十六碳溶血磷脂酰胆碱(2H4-C26:0-LPC)]的溶剂萃取滤纸干血片样本中的VLCAC和LPC(非衍生化法),直接采用MS/MS检测二十碳酰基肉碱(C20)、二十二碳酰基肉碱(C22)、二十四碳酰基肉碱(C24)、二十六碳酰基肉碱(C26)、二十碳溶血磷脂酰胆碱(C20:0-LPC)、二十二碳溶血磷脂酰胆碱(C22:0-LPC)、二十四碳溶血磷脂酰胆碱(C24:0-LPC)和二十六碳溶血磷脂酰胆碱(C26:0-LPC)。对建立的MS/MS方法进行方法学评价(精密度、准确度、线性)。采用偏最小二乘法分析各项指标对疾病的贡献度。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各项指标诊断X-ALD的效能。结果低水平C26和C26:0-LPC的批内变异系数(CV)分别为4.16%和7.75%,批间CV分别为8.29%和9.17%;高水平C26和C26:0-LPC的批内CV分别为5.57%和8.68%,批间CV分别为7.45%和8.11%。准确度为93.25%~104.94%。C26和C26:0-LPC实测值与预测值之间的决定系数(r2)分别为0.996和0.994。除C20、C24:0-LPC/C20:0-LPC、C24:0-LPC/C22:0-LPC、C26:0-LPC/C20:0-LPC外,其他指标正常对照组与X-ALD组差异均有统计学意义(P<0.05)。C26、C26/C22比值和C26:0-LPC对疾病的贡献度最高(偏回归系数分别为0.1753、0.1300和0.0792)。ROC曲线分析结果显示,C26和C26/C22比值诊断X-ALD的敏感性均为100%,特异性均为100%,曲线下面积(AUC)均为1.0;C26:0-LPC诊断X-ALD的敏感性为100%,特异性为72.9%,AUC为0.972。结论非衍生化MS/MS检测VLCAC和LPC有较高的精密度和准确度,C26或可作为诊断X-ALD的生物标志物。

家畜纤维性骨营养不良病的综合诊断与防治

纤维性骨营养不良是由于日粮中钙缺乏或钙磷比例不当引起的成年动物骨组织进行性脱钙，骨基质逐渐被破坏、吸收，被增生的纤维组织所代替的一种慢性营养性骨病。本病主要发生于马属动物。

一例晚期婴儿型异染性脑白质营养不良病患儿的ARSA基因变异分析

目的分析1例晚期婴儿型异染性脑白质营养不良病(metachromatic leukodystrophy,MLD)患儿芳基硫酸酯酶A(arylsulfatase A,ARSA)编码基因的变异情况。方法应用Sanger测序方法检测ARSA基因第1~8共8个外显子序列。用PubMed Protein BLAST分析ARSA的跨种属保守性;应用Ucsf chimera软件对正常结构及变异结构的ARSA进行蛋白质3D结构建模及比对来分析变异所致的蛋白二级结构的丧失及蛋白空间结构的改变;应用PolyPhen-2、Mutation Taster及SIFT软件对新变异进行功能预测。结果患儿携带ARSA基因第3外显子c.467G>A(p.Gly156Asp)和第5外显子c.960G>A(p.Trp320*)复合杂合变异。c.467G>A(p.Gly156Asp)变异经PolyPhen-2、Mutation Taster、SIFT及PROVEAN预测软件预测为可能有害变异,同时经PubMed Protein BLAST分析ARSA第156位Gly在各种属间均高度保守,该氨基酸改变可导致编码的ARSA功能发生障碍;c.960G>A(p.Trp320*)变异经Ucsf chimera软件进行蛋白3D结构建模分析发现,该变异可导致编码蛋白空间结构严重变形,原有功能丧失。结论ARSA基因c.467G>A(p.Gly156Asp)和c.960G>A(p.Trp320*)复合杂合变异可能为该患儿罹患MLD的致病原因,基因变异检测结果可以为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。

六君子汤合金匮肾气丸辅助治疗肾脏病腹膜透析相关营养不良疗效观察

目的观察六君子汤合金匮肾气丸辅助治疗肾脏病腹膜透析相关性营养不良的疗效。方法将142例肾脏病腹膜透析相关性营养不良患者随机分为观察组和对照组各71例,观察组采用六君子汤合金匮肾气丸联合西医(降糖、降压、降钙素以及促红细胞生成素、进食优质蛋白等)治疗,对照组单纯采用西医治疗,观察两组治疗前后白蛋白、前白蛋白、胆碱酯酶、血红蛋白及改良主观全面营养评价法得分(SGA评分)。结果与同组治疗前比较,两组白蛋白、前白蛋白、胆碱酯酶、血红蛋白水平均升高,SGA评分均降低(P均<0.05);与对照组比较,观察组治疗后白蛋白、胆碱酯酶、血红蛋白水平升高,前白蛋白水平降低,SGA评分降低(P均<0.05)。结论六君子汤合金匮肾气丸辅助治疗肾脏病腹膜透析相关性营养不良的疗效确切。

乌龟营养不良病的防治要点

乌龟营养不良病的发生是由于长期投喂单一饲料,以至营养缺乏,尤其是缺钙和维生素C使龟骨骼发育不正常、骨质疏松、软骨等.患营养不良病的乌龟的骨关节粗大,背甲、腹甲较软,有时龟壳畸形,边缘向上翻卷,有些病龟背甲有凹陷,稚龟发病率高.防治要点如下:

德保矮马纤维性骨营养不良病的诊治

纤维性骨营养不良是由于日粮中钙缺乏或钙磷比例不当引起的成年动物骨组织进行性脱钙,骨基质逐渐被破坏、吸收,被增生的纤维组织所代替的一种慢性营养性骨病,又称"大头病"。本病主要发生于马属动物,多发生成年马,单纯性喂肉的犬、猫等也有发生。猪纤维骨营养不良时,骨损害及症状与马相似,严重病例不能站立和走路,四肢扭曲,关节和面部增大。病情较轻的病例跛行,不愿站立,站立时疼痛,腿骨弯曲,但面骨及关节一般正常。临床上以骨骼肿胀为特征,此病不分地区、一年四季均可发生,春季发生较多,由以怀孕母马产驹前后发病率最高。文章是对德保矮马纤维性骨营养不良病的治疗和预防的一些体会。

CD133^＋干细胞移植——肌营养不良治疗的重大突破

进行性假肥大性肌营养不良（DMD）是进行性肌营养不良病的一种最常见类型，主要影响男性X性连锁隐性遗传性肌肉疾病，以缓慢进行性加重的对称性肌无力和肌萎缩为主要特征。大多数病例有明确的家族史。其主要的病理改变是慢性骨骼肌细胞变性、坏死，出现肌细胞萎缩与代偿性增大相嵌分布的典型表现。

肌营养不良蛋白病遗传学诊断专家共识

Dystrophin基因的变异可导致X连锁隐性遗传的肌肉疾病,包括进行性杜兴(杜氏)肌营养不良(DMD)、贝克(贝氏)肌营养不良(BMD)和扩张型心肌病,严重威胁人类的生命和健康。遗传学诊断对于这类患者的诊断、治疗、预防具有十分重要的价值。如何合理选择、规范应用各项基因检测技术是临床医师必须掌握的技能。本共识经过同行专家的共同探讨,结合国内外经验和指南,从遗传学诊断角度,针对dystrophin基因检测技术的选择、检测策略、检测流程等方面提供指导性建议。

几种常见甲鱼病害的病因及防治(中)

三、萎瘪病 1．发生与危害 该病是一种营养不良病。如果所喂的饲料中动物性饲料与植物性饲料比例不恰当,从而导致某些营养成分缺乏,造成甲鱼营养失调。

1月和6月龄mdx基因缺陷小鼠心肌病理改变与心功能变化的初步研究

目的 :研究 1月和 6月龄mdx小鼠心肌病理和心功能改变。方法 :1月和 6月龄mdx小鼠各 10只 ,以同龄同数量的C5 7BL6小鼠作为正常对照 ,颈动脉插管检测动脉和左心室内的血流动力学参数 ,评价各组小鼠的死亡率、生存时间和心功能。分析小鼠心脏大体形态和组织病理改变。结果 :1月龄mdx小鼠大动脉和左心室内的血流动力学参数均与对照组无显著差异。与对照组相比 ,6月龄mdx小鼠心率显著增快 (P <0 0 5 ) ,生存时间显著缩短 (P <0 0 5 ) ,左心室内第 5分钟心率和反映收缩功能的LVPSP、dp/dt及反映最大收缩舒张能力的ΔPmax,以及反映舒张功能的 dp/dt的绝对值均显著降低或减小 (分别P <0 0 1,P <0 0 1,<0 0 5 ,<0 0 1,<0 0 1)。 1月龄mdx小鼠心重 /体重比显著低于对照组 (P <0 0 1) ,而 6月龄mdx小鼠则显著增加 (P <0 0 1)。 6月龄mdx小鼠心脏宽度和长径均显著超过对照组 (均P <0 0 1)。病理切片 1月龄mdx小鼠心肌未见损害 ,6月龄mdx小鼠心肌存在散在的细胞坏死 ,炎性细胞浸润和胶原纤维含量增加。结论 :6月龄mdx小鼠已存在心脏扩张和心肌病的病理改变 ,并开始出现心率增快。

Kwashiorkor病(附3例报告)

夸希奥科病(Kwashiorkor,以下简称K)。又称为蛋白质缺乏综合征或恶性营养不良综合征。K为非洲黄金海岸语,意思为金孩病或红孩病。K除表现营养不良性水肿外,尚伴有皮肤毛发等改变,临床表现颇为复杂,容易误诊,国内极少报道。近年来,我们遇见3例,特报道如下,并结合文献进行分析与讨论。

非营养不良性强直性肌病(附1例报道)

目的探讨非营养不良性强直性肌病(non-dystrophic myotonia)的特征性临床表现、诊断方法以及治疗策略,提高对非营养不良性强直性肌病的认识。方法回顾性分析1例确诊为非营养不良性强直性肌病患者的临床、肌电图表现及治疗,并复习文献。结果 1例临床表现为双手握拳后出现肌强直,肌电图检查提示强直电位,实验室检查提示肌酸激酶升高,强直性肌营养不良症基因(DMPK、ZNF9)检测为阴性的病例符合非营养不良性强直性肌病的临床特征,应用苯妥英钠治疗有效。结论非营养不良性强直性肌病是一组遗传异质性疾病,疾病表型之间具有相当大的重叠,患者的特征性临床表现、肌电图、实验室检查以及基因检测有助于疾病的诊断,药物治疗可有效控制症状。