肢带型肌营养不良2B型一例

肢带型肌营养不良是以骨盆带和肩胛带为主呈进行性肌肉改变的一组肌肉疾病,常在儿童期发病,具有明显的遗传异质性。报道1例因支气管肺炎就诊患儿,经全外显子组测序技术筛选相关基因变异位点,Sanger测序技术验证分析可疑变异位点。发现患儿DYSF基因(NM_003494)存在外显子12位点c.2974T>C(p.W992R)和外显子28位点c.1169A>G(p.D390G)的复合杂合变异,其中位点c.2974T>C(p.W992R)遗传自父亲,位点c.1169A>G(p.D390G)遗传自母亲。按照美国医学遗传学与基因组学学会指南二者均为截断变异(PVS1)且正常人群数据库未收录,均为罕见变异(PM2_Supporting证据),评估为可能致病性变异(likely pathogenic)。Sanger测序验证结果与全外显子组测序结果相一致,患儿最终诊断为肢带型肌营养不良2B型。全外显子组测序技术可为肢带型肌营养不良提供基因分析和产前诊断,在临床决策、遗传咨询及再次妊娠计划等方面具有关键性价值。

PBL教学法在营养科实习生带教中的应用效果观察

对营养科实习生以PBL(以问题为导向)教学方式进行带教,分析教学结果。方法 研究时间为2022年,以本年度50名实习生为研究对象,随机分为对照组(25例常规带教)、观察组(25例PBL方式带教)对比两组成绩、能力及对教学的满意度。结果 观察组学生成绩较高,个人能力提升占比高于对照组,对教学方式较为满意。结论 以问题式教学在营养科实习生带教中应用,可增强实习生学习兴趣,促进实习生自主学习,提高整体成绩。

中国肢带型肌营养不良携带者筛查专家共识

肢带型肌营养不良(LGMD)是一组以近端肌(骨盆带肌和肩胛带肌)肌无力为主要表现的遗传性肌病,有常染色体显性、常染色体隐性和X连锁3种遗传方式。LGMD具有高度遗传和临床异质性,极易漏诊误诊。LGMD至今仍缺乏特效的治疗药物,其预后较差,给家庭及社会均带来巨大负担。为指导LGMD携带者高风险人群的筛查,并提供生育相关遗传咨询,在综合考虑国内外相关研究和指南基础上,特制定适合我国现状的LGMD携带者筛查的中国专家共识,以期进一步促进LGMD的规范化防控。

GMPPB基因变异致肢带型肌营养不良合并先天性肌无力综合征一例

患者女性,31岁。因波动性四肢无力10余年、加重1年,于2020年10月15日入院。患者10年前无明显诱因出现四肢无力,自述双上肢抬举受限、行走困难,无法长距离行走、蹲起费力,休息后症状略有缓解,呈晨轻暮重。近1年自觉上述症状加重,为求进一步诊断与治疗,于2020年10月15日至我院神经内科就诊,门诊以“发作性下肢无力原因待查”收入院。患者自发病以来,神志清楚、精神差,饮食、睡眠一般,大小便正常,体重无明显变化。既往史、个人史及家族史无特殊。

一例ISPD基因复合杂合变异所致的肢带型肌营养不良症2U型的诊断和基因检测分析

肢带型肌营养不良症(limb-girdle muscular dystrophy,LGMD)是一组罕见的非先天性遗传性肌肉疾病,主要表现为四肢近端肌张力及肌力进行性减退,其临床表现及遗传模式具有异质性。本研究报道了1例肢带型肌营养不良症2U型10岁男性患者,运动后出现双下肢肌肉无力,入院查肌酸激酶明显升高,经水化碱化治疗后无效。利用高通量测序方法对患者及其父母、妹妹进行肌营养不良相关基因检测,该患者存在ISPD基因外显子9杂合缺失以及c.1231C>T(p.Leu411Phe)的杂合错义变异,其父亲携带ISPD基因c.1231C>T(p.Leu411Phe)的杂合错义变异,母亲及妹妹携带ISPD基因外显子9杂合缺失,上述变异在现有的数据库及文献中均未见报道。对变异位点的保守性分析和蛋白结构预测分析表明,上述位点保守性高,且均位于ISPD蛋白C端结构域,可能对蛋白功能产生影响。综合以上结果并结合相关临床资料,可明确诊断该患者为肢带型肌营养不良症2U型。本文通过总结该患者临床特点及对ISPD基因新变异进行分析,丰富了ISPD基因变异谱,有助于该病早期诊断及遗传咨询。

CRPPA基因变异导致肢带型肌营养不良症1例

报告1例CRPPA基因变异所致常染色体隐性遗传性肢带型肌营养不良症患者,总结CRPPA基因相关肌病的临床特点和致病变异谱。患者主要临床表现为双下肢无力7年,进行性加重。血清肌酸激酶水平轻度增高。肌电图提示肌源性损害。肌肉MRI表现为双侧大腿、小腿多发肌群信号异常。骨骼肌活检组织电镜下可见肌细胞胞浆内肌浆网轻度扩张,小脂滴轻度增多,可见少量萎缩肌细胞。基因检测提示携带CRPPA基因c.1114_1116delGTT(p.V372del)纯合变异。患者父母携带该位点杂合变异。根据ACMG指南将该变异分类为致病性变异。患者明确诊断为肌营养不良-抗肌萎缩相关糖蛋白病C7型。本文拓展了CRPPA基因和抗肌萎缩相关糖蛋白病的遗传变异谱和临床表型谱。

造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血合并肢带型肌营养不良1例报告并文献复习

目的 探讨重型β-地中海贫血合并肢带型肌营养不良(LGMD)的造血干细胞移植治疗效果.方法 回顾分析1例重型β-地中海贫血(CD 17纯合子突变)合并LGMD 2 E患儿行亲缘性HLA全相合造血干细胞移植的治疗过程.结果 患儿,女,3岁5个月,供者为妹妹.移植预处理方案:氟达拉滨、白消安、环磷酰胺及抗人胸腺细胞免疫球蛋白;预防移植物抗宿主病方案:环孢素、吗替麦考酚酯及短程甲氨蝶呤.经静脉输注供者骨髓血406 mL,单个核细胞数11.3×10^8/kg,术后监测患儿血常规、植入证据及激酶水平.造血干细胞移植后,患儿重建造血及免疫功能.植入证据提示完全供者嵌合,嵌合率100%,但血清酶学无明显下降,血清肌酸激酶维持在20000~25000 IU/L,四肢肌力逐渐下降,近期双下肢肌力3~4级,双上肢肌力4级,易摔倒.结论 异基因造血干细胞移植可以治愈患儿的地中海贫血,但无法改善肌营养不良症状.

肢带型肌营养不良一家系致病基因排除性定位

为了定位一个常染色体显性遗传肢带型肌营养不良家系的致病基因(ADLGMD),采用13个荧光微卫星标记对收集到的一个包括4代33人的ADLGMD家系进行连锁分析,所选择的标记覆盖了3个已知ADL-GMD致病基因位点和4个已报道的致病基因定位区段.通过Linkage 5.1软件包计算连锁概率,各位点连锁分析所得的LOD值均小于-3,显示该家系致病基因与这7个位点均不连锁.该家系的肌营养不良症致病基因不在已知的位点内,很可能是一个新致病基因.

肢带型肌营养不良的MRI表现

目的观察肢带型肌营养不良的MRI表现。方法回顾性分析7例经临床及病理检查确诊为肢带型肌营养不良患者的MRI资料,观察双侧大腿肌群脂肪沉积与炎性水肿情况,采用4分法进行评价。并进行统计学分析。结果肢带型肌营养不良患者大腿肌群MRI均可见脂质沉积和炎性水肿性改变。不同肌肉间脂肪沉积(χ2=75.596,P<0.01)与炎性水肿差异均有统计学意义(χ2=41.368,P<0.01),双侧大腿肌群间脂肪沉积与炎性水肿差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论肢带型肌营养不良患者大腿肌群MRI信号特点及分布具有一定特征,MR检查有助于疾病的诊断。

25例肢带型肌营养不良症临床分析

目的 探讨肢带型肌营养不良症 (LGMD)临床和实验室检查的特点。方法 对根据临床症状体征、血清肌酸激酶、肌电图、肌肉病理及dystrophin免疫组化确诊的 2 5例LGMD患者进行分析。结果 我国LGMD多为散发 ,发病相对较晚 ,多数首先累及骨盆带肌 ,进展缓慢 ,对肢体功能影响较轻 ,免疫组化染色显示dystrophin正常。结论 根据LGMD临床特点 ,结合肌电图、肌肉病理 ,特别是dystrophin免疫组化染色可以作出诊断 。

肢带型肌营养不良2B型的临床和病理特点

目的研究肢带型肌营养不良2B型的临床及病理特点。方法回顾性分析5例肢带型肌营养不良2B型患者的临床资料和骨骼肌病理检查结果。结果5例(3例四肢,2例双下肢)表现肌肉萎缩、肌无力,缓慢起病,进行性加重。病理检查5例骨骼肌均有不同程度肌纤维变性、坏死、再生,不同程度炎性细胞浸润;免疫组化染色:5例患者抗dysferlin单克隆抗体均无表达,抗Dystrophy、Sarcoglycan、dystroglycan单克隆抗体均表达正常,抗CD8+T细胞单克隆抗体均无表达,抗组织相容性复合体(MHC)-1单克隆抗体表达均上调。结论肢带型肌营养不良2B型的临床特点是缓慢起病,进行性加重的四肢(或双下肢)肌萎缩、肌无力;其病理学特点与多发性肌炎的改变相似。

肢带型肌营养不良伴心肌损害家系的临床病理研究

【目的】观察一个肢带型肌营养不良伴心肌损害家系患者的临床病理特点。【方法】行家系调查,家系成员行心肌酶及肌钙蛋白T、心电图、肌电图、彩超检查;4位患者取肌肉标本进行组织化学的病理观察。【结果】系谱显示4代共有9位患者,每代都出现,男女均受累及。健在5位患者,均出现进行性肌肉无力、萎缩,以肩带及盆带部明显;心肌酶及肌钙蛋白T检查正常;部分患者出现心脏扩大、心律失常、心力衰竭。病理检查见明显肌萎缩、核内移、肌裂等现象,符合肌营养不良的典型表现,Dystrophin免疫组化结果为(+)。【结论】该家系符合常染色体显性遗传的特点;根据患者临床及病理特点,诊断为肢带型肌营养不良症伴心肌损害,以肢带型肌营养不良症ⅠB型(LGMD-ⅠB)可能性大;进一步明确其基因分型需行分子遗传学检查。

高通量全外显子测序诊断2A型肢带型肌营养不良1例

目的对1例患有肌营养不良的中国籍汉族男孩进行临床分子诊断。方法运用高通量测序技术对1例已排除杜氏/贝氏进行性肌营养不良(DMD/BMD)的患儿进行外周血有核细胞基因全外显子组测序(WES),并使用Sanger测序对WES发现的基因相关突变进行验证。结果 WES发现钙蛋白酶3基因(CAPN3)存在复合杂合突变,其中3号外显子区域发现1个杂合的无义突变c.439C>T,p.Arg147*,而13号外显子存在1个杂合的错义突变c.1621C>T,p.Arg541Trp。结论借助高通量DNA测序技术,该患者最终被诊断为2A型肢带型肌营养不良(LGMD)。

带前臂外侧皮神经营养血管皮瓣修复虎口缺损

目的探讨带前臂外侧皮神经营养血管皮瓣修复虎口部软组织缺损的方法。方法应用带前臂外侧皮神经营养血管皮瓣修复虎口部软组织缺损、瘢痕挛缩10例,皮瓣修复创面面积12cm×8cm～3cm×4cm。结果术后随访1～3年,9例皮瓣全部成活,1例远端出现部分坏死,皮瓣美观,外观满意,感觉及手功能恢复满意。结论带前臂皮神经营养血管皮瓣修复虎口软组织缺损具有操作简便、血供丰富、质地薄、感觉恢复好、无需再次整形等优点,为修复虎口软组织缺损提供了一种新的方法。

肢带型肌营养不良2Q型一家系遗传学诊断探讨

目的应用第二代测序(NGS)方法筛查可疑肢带型肌营养不良(LGMD)一遗传家系致病基因突变位置,并通过基因诊断其临床亚型。方法选择可疑LGMD一遗传家系,应用Illumina Miseq测序平台对先证者进行目标区域捕获及生物信息分析,含有单基因相关的致病基因的编码区及侧翼区域。随后,对可疑突变位点所在片段进行PCR反应与家系成员Sanger测序验证。结果该先证者携带了3个罕见变异,PLEC基因复合杂合突变,exon33上的c.12728G>A(p.Arg4243His),为错义杂合变异; exon26上的c.3314G>T(p.Arg1105Leu),为错义杂合变异,为新发现突变点,生物学信息软件预测均可能致病; YARS2基因exon1上的c.280dupG(p.Ala94fs),为移码突变,导致翻译提前终止,为杂合突变。先证者的孪生同胞,未见上述PLEC基因的复合杂合突变。而先证者父亲与姐姐均携带此复合杂合突变,但未出现遗传共分离。除先证者父亲外,所调查的其余4个家系成员均携带p.Ala94fs杂合突变。先证者表现为肌酶升高,起坐困难,翼状肩胛,双上下肢近远端肌力差,四肢肌肉萎缩瘦细,步态不稳,上楼困难,智力正常,没有皮损,身高、体重增长落后。肌电图示肌源性损伤。腿部股四头肌活检符合肌源性损害病理改变。结论考虑PLEC基因p.R4243H、p.R1105L复合杂合突变可能为此肢带型肌营养不良的遗传病因,基因分型为2Q型。

负压封闭引流联合带腓肠神经营养血管的筋膜皮瓣在修复跟腱断裂术后感染的应用

目的:探讨应用负压封闭引流技术(vaccum sealing drainage,VSD)联合带腓肠神经营养血管的筋膜皮瓣治疗跟腱断裂术后感染。方法:从2007～2010年应用VSD负压引流联合带腓肠神经营养血管的筋膜皮瓣在修复跟腱断裂术后感染患者18例。结果:皮瓣全部成活,效果满意。结论:该方法操作简便,皮瓣血运好,减少换药次数,缩短愈合时间。

带蒂腓肠神经营养血管皮瓣修复足踝部软组织缺损26例报告

目的:观察腓肠神经营养血管蒂逆行皮瓣修复足踝部软组织缺损的手术方法及临床效果。方法:应用带筋膜蒂的腓肠神经营养血管逆行皮瓣修复足踝部软组织缺损26例。急诊Ⅰ期修复11例,Ⅱ期修复15例。逆行切取皮瓣,皮瓣面积5cm×6cm～10cm×16cm。皮瓣蒂最长7cm,最短4cm,平均6cm。对于足底足背软组织缺损,同侧皮瓣不能修复,外固定架固定交腿腓肠神经营养血管皮瓣修复。结果:26例皮瓣全部成活,其中4例皮瓣远端皮缘部分坏死,经换药后愈合。经3～32个月随访,皮瓣外形满意,功能良好。结论:腓肠神经营养血管皮瓣切取简单,血管恒定动脉供血和静脉回流可靠,成活率高,是修复足踝部软组织缺损的有效方法。