四逆萸连汤治疗内镜阳性肝胃郁热型胃食管反流病的临床疗效评价

目的探讨四逆萸连汤对内镜阳性肝胃郁热型胃食管反流病(GERD)的临床疗效。方法86例内镜阳性肝胃郁热型胃食管反流病患者,采用随机数字表法分为治疗组(42例)与对照组(44例)。两组患者均给予基础治疗,在此基础上,治疗组给予中药四逆萸连汤治疗,对照组给予西药雷贝拉唑治疗。比较两组治疗前后主要临床症状积分,主要临床症状、中医证候、胃镜下食管黏膜炎症疗效。结果治疗结束后6个月,治疗组烧心、反酸症状积分分别为(1.39±0.98)、(1.29±0.67)分,均低于对照组的(2.78±0.66)、(2.93±0.22)分,差异具有统计学意义(t=7.747、15.394,P<0.05)。治疗结束后6个月,治疗组烧心症状痊愈12例、显效9例、有效13例、无效8例,对照组分别为5、6、10、23例,治疗组烧心症状疗效优于对照组,差异具有统计学意义(Z=3.187,P<0.05)。治疗结束后6个月,治疗组反酸症状痊愈13例、显效10例、有效10例、无效9例,对照组分别为6、7、14、17例,治疗组反酸症状疗效优于对照组,差异具有统计学意义(Z=2.460,P<0.05)。治疗结束后6个月,治疗组中医证候痊愈10例、显效8例、有效14例、无效10例,对照组分别为5、6、11、22例,治疗组中医证候疗效优于对照组,差异具有统计学意义(Z=2.475,P<0.05)。治疗结束后6个月,治疗组胃镜下食管黏膜炎症疗效痊愈15例、显效11例、有效11例、无效5例,对照组分别为10、8、7、19例;治疗结束后12个月,治疗组胃镜下食管黏膜炎症疗效痊愈12例、显效16例、有效8例、无效6例,对照组分别为6、4、10、24例;治疗组胃镜下食管黏膜炎症疗效均优于对照组,差异具有统计学意义(Z=2.557、4.020,P<0.05)。结论采用四逆萸连汤治疗内镜阳性肝胃郁热型胃食管反流病,其改善主要反流症状及食管黏膜炎症的近期疗效与传统西药相当;改善食管黏膜炎症的远期疗效优于传统西药,改善主要反流症状的远期疗效尚待进一步研究。

柴芍萸连汤治疗慢性胃炎32例

笔者自1988年以来,对胃痛痞满,经x线钡餐和胃镜证实为慢性胃炎的32例患者,自拟柴芍萸连汤加减治疗,疗效满意,现报告如下.[临床资料]32例中,男性23例,女性9例;年龄最小21岁,最大63岁;病程最短6个月,最长18年.多数患者有反复发作史,曾用多种中西药治疗,效果不显.临床症状以胃脘疼痛、胀满、嘈杂、嗳气、纳差、

萸连汤的抗炎活性“制剂质量标志物”研究

该研究以LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型为载体,观察萸连汤抗炎活性“制剂质量标志物”的体外抗炎作用。以LPS刺激RAW264.7细胞制备体外炎症模型,随机分为对照组,LPS组(50 ng·mL^(-1)),萸连汤中18种化合物低(0.1μmol·L^(-1)+LPS 50 ng·mL^(-1))、中(1μmol·L^(-1)+LPS 50 ng·mL^(-1))、高(10μmol·L^(-1)+LPS 50 ng·mL^(-1))剂量组,CCK-8法检测萸连汤中18种化合物干预RAW264.7细胞24 h的活力;ELISA法检测RAW264.7细胞上清中炎症因子TNF-α和IL-6的含量。结果显示,随着浓度的升高对TNF-α抑制率升高的化合物有小檗碱、黄连碱、木兰花碱、表小檗碱、非洲防己碱、木香烃内酯;随着浓度的升高对TNF-α抑制率降低的化合物有柠檬苦素、去氢吴茱萸碱、绿原酸、新绿原酸、格兰地新碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、黄柏碱;浓度变化对TNF-α抑制率影响不大的化合物有巴马汀、药根碱、去氢木香烃内酯及隐绿原酸。随着浓度的升高对IL-6抑制率升高的化合物有去氢吴茱萸次碱、绿原酸、新绿原酸、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、木香烃内酯、黄柏碱、隐绿原酸;随浓度变化对IL-6抑制率基本不变的有小檗碱、黄连碱、木兰花碱、表小檗碱、柠檬苦素、非洲防己碱、格兰地新碱、去氢木香烃内酯;对IL-6抑制率出现最大浓度的化合物有巴马汀、药根碱。结合萸连汤的定性、定量“制剂质量标志物”及量效实验结果,确定其抗炎活性“制剂质量标志物”15种,分别为小檗碱、黄连碱、巴马汀、木兰花碱、表小檗碱、柠檬苦素、非洲防己碱、药根碱、新绿原酸、绿原酸、格兰地新碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、去氢木香烃内酯、木香烃内酯。综上所述,研究提供了一种快速筛选萸连汤的抗炎活性“制剂质量标志物”的策略,为萸连汤另外3种活性“制剂质量标志物”的确定明确了路径。

萸连汤的定性“制剂质量标志物”筛选

目的:筛选萸连汤的定性"制剂质量标志物",为指标成分的选择提供数据支撑,并建立指标成分与功效(泻火止痛)的直接联系,做到量效合一。方法:采用HPLC指纹图谱技术对萸连汤冻干粉制备工艺的稳定性进行考察,通过超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS)技术对萸连汤中化学成分进行鉴定,通过查阅相关文献,将鉴定化合物的药理活性与萸连汤功效对应的药理作用进行比对,确定萸连汤定性"制剂质量标志物"的组成。结果:10批萸连汤冻干粉的HPLC指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均>0.9,说明萸连汤制备工艺稳定可行;从萸连汤中共鉴定出29个成分,其中23个生物碱类,3个苯丙素类,2个倍半萜内酯类和1个柠檬酸类;来源于黄连、吴茱萸及木香的成分分别有15,12,2个。得到萸连汤定性"制剂质量标志物"的组成为木兰花碱或10-羟基-2,3,9-三甲氧基小檗碱,黄柏碱,蝙蝠葛任碱,芬氏唐松草定碱,格兰地新,脱氢吴茱萸碱,黄连碱,药根碱,非洲防己碱,甲基黄连碱,黄连素,表小檗碱,黄藤素,吴茱萸碱,吴茱萸次碱,绿原酸,新绿原酸、隐绿原酸,柠檬苦素,木香烃内酯和去氢木香烃内酯。结论:研究筛选萸连汤定性"制剂质量标志物"的方法科学、合理、可行,可为萸连汤工艺研究中指标成分选择、质量标准中定性和定量指标的确定提供参考。

萸连汤的定量“制剂质量标志物”研究

在萸连汤的定性"制剂质量标志物"的基础上,筛选出其定量"制剂质量标志物",并探讨一法通用策略用于分析中药饮片-制剂-血浆间的移行情况。采用定量分析的HPLC-MS/MS,建立同时测定萸连汤中28种化学成分的方法,并用该方法同时分析萸连汤饮片、萸连汤冻干粉制剂和萸连汤给药后大鼠血浆移行成分。液相色谱分离采用C18反相色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.8μm),流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱,流速为0.2 mL·min^(-1);质谱检测采用电喷雾离子源,正负离子模式同时扫描,多反应监测方式。方法经线性范围、加样回收率、精密度、稳定性和重复性等考察确证适合萸连汤中以上成分的测定。加样回收率为95.48%~103.4%,精密度RSD为0.45%~3.8%,重复性RSD为5.6%~14%。萸连汤冻干粉中化学成分质量分数小檗碱大于5%,木兰花碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀和柠檬苦素质量分数在1%~5%,去氢吴茱萸碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、木香烃内酯和去氢木香内酯质量分数在0.002%~1%;饮片中检测的28种成分有27种可向冻干粉转移,其中11种可在大鼠血浆中发现。结合萸连汤的定性"制剂质量标志物",初步确定定量"制剂质量标志物"15种,分别为小檗碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、柠檬苦素、木香烃内酯、去氢木香内酯、木兰花碱、药根碱、非洲防己碱、格兰地新、绿原酸和新绿原酸。建立的HPLC-MS/MS一法通用策略分析中药饮片-制剂-血浆多成分转移是可行的,可为萸连汤定量"制剂质量标志物"的筛选及多指标质量控制提供方法基础。