落叶型天疱疮发病的关键基因和通路:基于生物信息学方法

目的利用生物信息学方法鉴定参与落叶型天疱疮(PF)发病的关键基因和通路,进一步了解PF发病机制。方法从GEO数据库中获取PF患者外周血CD4^(+)T细胞的基因芯片数据集GSE53873,整合Limma差异分析、基因功能和通路富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用网络分析等多种生物信息学方法,确定与PF相关的关键基因及通路。结果共鉴定121个显著上调基因和48个显著下调基因。PF患者的差异基因涉及到T细胞分化、T细胞活化、白细胞分化与代谢等多个方面。最终确定CXCL10及OAS1是PF发病的关键基因。受试者工作特征曲线(ROC)结果提示CXCL10(AUC=0.86)及OAS1(AUC=0.86)对PF具有较高的诊断效能。基因功能和通路富集分析提示CXCL10主要与TOLL样受体信号通路、COVID-19感染、细胞因子相互作用相关,而OSA1主要与病毒感染、Ⅰ型干扰素信号通路等相关。结论CXCL10及OAS1为与PF相关的关键基因,T细胞分化与活化、白细胞分化与代谢等通路与天疱疮发病机制相关。

血清抗Dsg1特异性抗体水平变化与落叶型天疱疮病情的关系

目的探讨落叶型天疱疮(PF)患者外周血血清IIF滴度、Dsg1-ELISA指数与病情变化的相关性。方法监测8例落叶型天疱疮患者不同时期病情变化及其相应时间点血清中特异抗体的间接免疫荧光(IIF)滴度和Dsg1-ELISA指数,并对结果进行分析。结果 7例(87.5%)患者病情评分与Dsg1-ELISA指数有显著性关联(P<0.05),且与病情波动平行变化,4例(50%)患者病情评分与IIF滴度有显著性关联,与病情波动平行变化。结论 Dsg1-ELISA指数可作为PF病情的监测和调整治疗方案的重要参考。

胫前大疱性表皮松解症并发落叶型天疱疮1例

报告胫前大疱性表皮松解症并发落叶型天疱疮1例。患者男,64岁。全身红斑、瘙痒1年,出现松弛性水疱、糜烂、结痂5个月。患者自10岁始四肢出现瘙痒性疱疹,渐形成红色瘢痕,并持续至今。皮损组织病理检查:大疱处示棘层上部大疱,疱中有嗜酸性纤维蛋白网、大量中性粒细胞及棘层松解细胞;胫前处皮损示表皮下裂隙性水疱,较多成纤维细胞和结缔组织。间接免疫荧光检查抗表皮细胞间基质抗体(+),滴度为1∶40。

硫酸羟氯喹、雷公藤多甙联合卤米松软膏治疗落叶型天疱疮1例

1临床资料 患者女，66岁。面部、躯干及四肢反复出现红斑、鳞屑伴剧烈瘙痒3年余。3余年前，无明显诱因患者全身瘙痒，自行外用药物（药名不详）治疗1个月后瘙痒缓解。2余年前诉轻度搔抓后面部、躯干及四肢出现糜烂面，上覆有鳞屑，未予重视。2年前，面部及躯干部皮损增多，瘙痒剧烈，当地医院以银屑病予中药（药名不详）治疗加余天，无效。1余年前始自行口服消银排毒胶囊治疗3个月，皮损消退，瘙痒明显缓解。半年前，无明显诱因面部及躯干再次出现上述症状，轻度搔抓后见糜烂面。自患病以来，精神、饮食及睡眠可，大小便正常，体重无明显变化。

血浆置换治疗一例难治性落叶型天疱疮伴感染的护理

落叶型天疱疮是一种累及皮肤和黏膜的自身免疫性疱病，早期损害常限于头皮、面部和躯干上部，而后逐渐发展至全身，伴有大小不等的水疱，易破溃、有渗液、脱屑，伴恶臭[1]。临床上应用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗，治疗难度大。血浆置换（plasma exchange）是根据血液中有形成分不同比重，通过离心分离血浆，进行置换，除去血浆中某些与发病有关的有害成分，从而减轻症状和缓解病情的方法[2]。2013年6月，我科采用血浆置换治疗1例难治性落叶型天疱疮伴感染患者，取得了较好的效果，现报告如下。

系统性红斑狼疮合并落叶型天疱疮一例

临床资料患者,女,47岁。因面部红斑2年,躯干、双上肢红斑、水疱4个月,复发2个月于2015年11月入我科。入院前2年,患者面颊出现火柴头大红斑,伴畏光,院外诊治20余天后出现意识丧失,入住我院风湿免疫科,完善白细胞计数：2.34×10~9/L（3.5~9.5×10~9/L）;24 h尿蛋白量：0.27 g/d（〈0.15 g/d）;补体C3：0.1750 g/L（0.785~1.52 g/L）,补体C4：0.0549g/L（0.145~0.360 g/L）,抗核抗体：（＋＋）1∶1000颗粒型,抗RNP抗体：（＋＋）,抗SM抗体：（＋）,抗SSA抗体：（＋＋＋）;胸部CT：双肺斑片、磨玻璃影;

落叶型天疱疮误诊一例

临床资料 患者，女，81岁。主因右面颊部红斑痂皮伴刺痛、瘙痒5月余，周身多发红斑、水疱伴痒10 d，于2013年1月8日就诊。患者5个月前无明显诱因先于右侧颞部出现散在肉色丘疹，无痛痒不适，于当地医院就诊，颞部皮损组织病理检查考虑鲍恩病。遂给予5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗3次，治疗期间皮损无好转，渐往外扩展，转为粉红色、黄褐色结痂，累及整个右侧面颊，局部有刺痛、瘙痒不适感。10 d前患者前胸、背部开始出现多发红斑、水疱、大疱，渐发展至四肢等部位，再次就诊当地医院，诊断为湿疹样皮炎，给予抗感染、抗过敏及地塞米松注射液5 mg每日1次静脉滴注，治疗5 d后部分水疱渐干涸，局部遗留红斑、脱屑，但未痊愈。既往有慢性胃炎病史，否认有高血压和糖尿病病史。体格检查：一般状态良好，整个右侧面颊红斑基础上黄色及少量血性痂皮（图1a），颈部、前胸、背部、外阴、四肢等部位见多发红斑、干涸的水疱及红褐色斑疹，伴脱屑（图1b）。面部痂皮及躯干部皮损真菌镜检阴性。皮损组织病理检查（分别取面部皮损及右下肢较新鲜皮损）：①右面颊部皮损组织病理示部分表皮缺失，表皮棘层松解，真皮浅层小血管周围淋巴细胞浸润（图2a，2b）；②右下肢皮损组织病理示角质层水疱形成，真皮小血管周围炎性细胞浸润（图2c，2d）。右下肢皮损直接免疫荧光（DIF）示：IgG、IgA、C3棘细胞间网状沉积，IgM阴性。血、尿常规、肝肾功能检查正常。诊断：落叶型天疱疮。治疗：丙种球蛋白20 g每日1次静脉滴注，连用3 d后皮损明显好转停药，甲泼尼龙琥珀酸钠60 mg每日1次静脉滴注。糖皮质激素逐渐减量，辅助其他对症支持治疗，半年后患者复诊，周身皮损已消退，遗留少量暗红色斑，右侧面颊部皮损明显消退，遗留散在结痂。

落叶型天疱疮

组织病理特征 图1的组织病理特征是角化过度，角质层下水疱，疱内可见少量中性粒细胞，颗粒层细胞出现松解，真皮浅层血管周围少许以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润。

伴发Castleman病和阻塞性支气管炎的落叶天疱疮型副肿瘤性天疱疮

30岁的男性，首先表现为严重的口唇和口腔黏膜的糜烂，随之头面部、前胸后背出现落叶型天疱疮样的皮疹。皮肤病理表现为表皮上层的棘层松解、散在坏死角质形成细胞、基底细胞水肿和真皮浅层淋巴细胞浸润。大鼠膀胱上皮为底物的间接免疫荧光显示IgG和C3沉积于棘细胞间。Westem blotting显示190-和210-kDa抗原阳性。用重组的Dsg1和13sg3包被的ELISA试剂盒检测显示患者血清中存在抗Dsg1抗体，而没有抗Dsg3抗体。患者的临床、病理和免疫学检查结果符合落叶天疱疮型的副肿瘤天疱疮。患者的后腹膜发现1混合型的Castleman病，手术将其切除后，皮损逐渐好转，但出现了阻塞性支气管炎的症状。

落叶型天疱疮并发单纯疱疹1例

落叶型天疱疮是天疱疮的一个亚型，并发单纯疱疹临床少见。我院收治1例落叶型天疱疮患者治疗期间并发单纯疱疹病毒感染，现报告如下。

IgA落叶型天疱疮

IgA落叶型天疱疮(IgA pemphigus foliaceus)是新近认识的一种脓疱/水疱性疾病。其特点是由表皮细胞间IgA沉积和表皮内嗜中性白细胞浸润所引起的表皮脓疱/水疱。尽管不同作者对其命名和归类尚无统一意见,但所报告的临床、病理及免疫病理表现一致,治疗方案也大致相同。现对本病介绍如下。

落叶型天疱疮1例

患者男，47岁。全身红斑、水疱、鳞屑2月，加重伴发热、畏寒1月。患者2月前无明显诱因首先在双耳皮肤出现散在水疱伴轻微瘙痒，未予重视，皮损逐渐增多，泛发全身，水疱很快破裂，破裂后出现糜烂面、鳞屑，渗出较多，并发出恶臭味，1月前病情加重，并伴有发热畏寒，为中低度热，水疱基本干涸，

儿童落叶型天疱疮1例

患儿女,12岁。全身红斑、水疱、鳞屑伴瘙痒5个月,再发加重1个月。组织病理及直接免疫荧光确诊为落叶型天疱疮。泼尼松20mg/d联合复方甘草酸苷片治疗,患儿皮疹消退。

糖尿病并发落叶型天疱疮1例

患者女,37岁。多饮、多食三年,皮肤起水疱易破二周。1992年7月4日始于胸背部正常皮肤上出现数个水疱,易擦破,不易愈合,渐增多,融合成片,表面脱屑,灼痛感。相继发展至颜面及四肢。体检:一般态状尚好,体温38.6℃,血压18/12kpa,脉博100次/分,系统检查未见异征。皮肤科检查:面部、躯干、颈及腋窝糜烂渗出,四肢散在松驰性水疱,壁薄,大部融合成片,尼氏征阳性。