葎草黄酮凝胶的制备及其对湿疹小鼠的初步药效学评价

目的 制备一种葎草黄酮外用凝胶,探讨其对湿疹的治疗作用。方法 采用溶剂提取法提取葎草中的黄酮,以卡波姆940作为凝胶基质,葎草黄酮水溶液作为分散介质,甘油作为保湿剂和增稠剂,制备葎草黄酮凝胶,对凝胶的酸碱度以及体外释放率进行质量评价。采用2,4-二硝基氯苯在小鼠背后建立特异性湿疹模型,造模成功后,连续10 d小鼠背部涂抹葎草黄酮凝胶。观察记录湿疹小鼠30 min内瘙痒次数和瘙痒持续时间,免疫组织化学方法检测湿疹小鼠背部皮损处PAR-2的表达,酶联免疫吸附法测定血浆白细胞介素(IL)-2和IL-4的含量以及皮损组织中白三烯B4(LTB4)和白三烯C4(LTC4)的含量。结果 葎草黄酮最优提取条件为液料比20∶1,提取温度70℃,提取时间90 min,提取剂浓度60%乙醇,葎草黄酮得率为1.780 3%;葎草黄酮凝胶最优制备条件为卡波姆940含量为4.72%,甘油含量为15.75%,粗黄酮含量为0.79%。制备的葎草黄酮凝胶外观呈棕黄色,均匀细腻,pH范围在6~7之间,葎草黄酮凝胶中黄酮含量为3.20 mg/g,葎草黄酮凝胶48 h的体外释放率为68%。葎草黄酮凝胶显著降低了湿疹小鼠30 min内瘙痒次数与瘙痒持续时间(P<0.01),抑制湿疹小鼠皮损中PAR-2的表达(P<0.01),上调湿疹小鼠血浆中IL-2的表达(P<0.01),下调血浆中IL-4的表达(P<0.01),减少皮损组织中LTB4和LTC4的表达水平(P<0.01)。结论 成功制备葎草黄酮凝胶。葎草黄酮凝胶可以通过调节机体Th1/Th2平衡、抗炎和止痒对湿疹小鼠发挥治疗作用。

葎草总黄酮对大鼠血管收缩舒张功能的作用及机制

采用血管环灌流装置,观察内皮完整的SD大鼠胸主动脉环收缩和舒张功能,探讨葎草黄酮对高糖孵育血管系统的收缩和舒张功能的影响及其机制。结果表明:葎草总黄酮(0.1、0.3、1.0 mg·L-1)能够浓度依赖性地抑制高糖诱导的血管收缩功能下降,低浓度葎草总黄酮(0.1、1.0 mg·L-1)对高糖诱导的血管舒张功能下降无明显作用,但葎草总黄酮(10.0 mg·L-1)可显著抑制高糖诱导的血管舒张功能下降。一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)和鸟苷酸环化酶(GC)抑制剂亚甲蓝均可抑制葎草总黄酮改善高糖所致的血管收缩和舒张功能下降。说明葎草总黄酮可对抗高糖诱导的血管收缩和舒张功能下降,其作用机制可能是通过增加NOS活性和激动GC完成的。

葎草总黄酮对溃疡性结肠炎模型大鼠保护作用的研究

目的:研究葎草总黄酮(HTF)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱发大鼠溃疡性结肠炎(UC)的保护作用。方法:采用TNBS灌肠制备UC大鼠模型。实验分为6组,即正常对照(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、柳氮磺胺嘧啶(SASP,300mg.kg-1)和HTF高、中、低剂量(450、300、150mg.kg-1)组,ig给药,每天1次,连续3周。给药结束后观察各组大鼠的临床表现和结肠损伤的情况,测定结肠组织中超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)含量,称定胸腺、脾脏的重量。结果:与模型组比较,HTF高、中、低剂量组大鼠的临床症状显著改善,结肠黏膜的损伤程度显著减轻,病变结肠组织中MDA含量显著减少,MPO活性显著降低,SOD活性显著增强,胸腺萎缩与脾脏肿大现象明显改善,尤以HTF高剂量组效果显著。结论:HTF对TNBS诱发的UC模型具有显著保护作用,其作用机制可能与抗炎和抗自由基氧化作用有关。