葛根芩连汤联合西医常规治疗2型糖尿病合并高血压的临床观察

目的 探讨2型糖尿病合并高血压患者应用葛根芩连汤联合西医常规治疗的临床效果。方法 将70例2型糖尿病合并高血压患者分为对照组(西医常规治疗)和观察组(葛根芩连汤加西医常规治疗)各35例。观察两组患者治疗总有效率、血糖指标、血压指标及用药后不良反应发生情况。结果 观察组血糖、血压指标水平均低于对照组(P<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较无差异(P>0.05)。结论 应用葛根芩连汤联合西药常规治疗2型糖尿病合并高血压患者能提高治疗效果,患者血糖和血压得到较好控制,用药安全性较高,值得临床广泛推广。

基于网络药理学和分子对接研究葛根芩连汤“异病同治”溃疡性结肠炎和肠易激综合征的作用机制

目的 探讨基于网络药理学和分子对接研究葛根芩连汤“异病同治”溃疡性结肠炎(UC)和肠易激综合征(IBS)的关键靶点及作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索葛根芩连汤中的活性化合物和作用靶点;通过GeneCards、OMIM、GenCLiP数据库获取UC和IBS相关基因;通过Venny2.1.0软件获取药物-疾病共同靶点;通过STRING数据库构建交集靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;利用Cytoscape3.9.1构建葛根芩连汤治疗UC和IBS的靶点关联网络;通过Metascape数据库进行GO富集分析及KEGG通路分析;使用Autodocktools软件进行分子对接。结果 筛选出葛根芩连汤140个活性化合物,检索出213个作用靶点,得到79个药物-疾病靶点。关键化合物为槲皮素、山奈酚、汉黄芩素,核心靶点为白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)等。KEGG通路分析显示,葛根芩连汤治疗UC和IBS的机制可能与白细胞介素-17(IL-17)信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路有关。结论 葛根芩连汤“异病同治”UC和IBS可能与IL-6、IL-1β、AKT1、TNF等靶点有关,其作用机制可能涉及IL-17信号通路、TNF信号通路及Toll样受体信号通路。

葛根芩连汤在糖尿病患者治疗中的应用及对其糖脂代谢、胰岛β细胞功能的影响研究

糖尿病患者,予葛根芩连汤,评析影响。方法 患者64例(2023.01~2023.12收治),按治疗方案差异性,等分参照组、试验组,前者、后者分别行常规治疗、常规+葛根芩连汤治疗。对两组治疗价值进行差异性分析。结果 试验组糖脂代谢、胰岛β细胞功能、中医证候积分<参照组(P<0.05);而不良反应(P>0.05)。结论 葛根芩连汤治疗安全可行,有助糖尿病患者病情好转与康复,值得优选。

葛根芩连汤加味治疗急性肠炎的临床观察

目的探究葛根芩连汤加味治疗急性肠炎的效果。方法纳入急性肠炎患者共80例,按照随机数字表法分为对照组与观察组各40例。对照组接受奥美拉唑等常规西医治疗,观察组在此基础上加用葛根芩连汤治疗。观察两组疗效,并比较治疗前后中医证候积分、炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)]、白蛋白、前白蛋白及免疫指标[免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)]。结果观察组临床总有效率为95.00%,比对照组的80.00%高(P<0.05)。两组治疗后胃脘疼痛、身热不扬、大便稀溏、恶心呕吐评分比治疗前低,且观察组比对照组低(P<0.05);TNF-α、IL-6、hs-CRP及PCT比治疗前低,且观察组比对照组低(P<0.05);白蛋白、前白蛋白、IgG、IgA及IgM比治疗前高,且观察组比对照组高(P<0.05)。结论中西医结合治疗急性肠炎疗效确切,可明显抑制患者炎症反应,改善其血清白蛋白、前白蛋白水平。

葛根芩连汤通过IRS-1/PI3K/AKT通路对胃肠湿热型2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的探究葛根芩连汤通过胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对胃肠湿热型2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法将40只SD大鼠随机分为正常组(2 mL生理盐水灌胃)、造模组(2 mL生理盐水灌胃)、二甲双胍组(4.17 mg/100 g二甲双胍灌胃)和葛根芩连汤组(1 g/100 g葛根芩连汤灌胃),每组10只。采用高脂高糖饲料加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建2型糖尿病大鼠模型,随后喂食油脂、42°白酒及蜂蜜水构建胃肠湿热型2型糖尿病大鼠模型。测量各组大鼠不同时间节点体质量,血糖仪测定空腹血糖(FBG);ELISA检测空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色检测肝组织病理学变化;检测肝组织过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量变化。Western blot检测肝组织IRS-1、PI3K、p-PI3K、AKT及p-AKT蛋白变化。结果与正常组比较,造模组大鼠体质量、FBG、FINS及HOMA-IR、GSH-Px、CAT、SOD、IRS-1、p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT水平均明显下降(P<0.05)、TG、TC、IL-6、TNF-α及MDA含量均显著升高(P<0.05),可见局灶性肝实质损失。与造模组比较,二甲双胍组及葛根芩连汤组大鼠体质量、FBG、FINS及HOMA-IR、GSH-Px、CAT、SOD、IRS-1、p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT水平均明显升高(P<0.05)、TG、TC、IL-6、TNF-α及MDA含量均显著降低(P<0.05),显示正常的肝实质。结论葛根芩连汤可明显改善胃肠湿热型2型糖尿病糖脂紊乱,可能是通过IRS-1/PI3K/AKT通路发挥作用。

葛根芩连汤调控FoxO1/MARCH1通路对小鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的探讨葛根芩连汤通过调控肝脏叉头框蛋白O1(FoxO1)/膜相关环状蛋白1(MARCH1)通路对高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗的影响。方法小鼠给予高脂饲料喂养12周建立胰岛素抵抗模型,将30只造模成功小鼠随机分为模型组、葛根芩连汤组(15 g/kg)、吡格列酮(阳性药)组(20 mg/kg),每组10只,另取10只正常小鼠给予普通饲料喂养为正常组,连续给予相应药物灌胃8周,记录各组小鼠体质量。全自动生化分析仪检测检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,ELISA法检测空腹血清胰岛素(FINS)水平并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测腹腔内葡萄糖耐量(IPGTT)并计算葡萄糖曲线下面积(AUC),HE染色观察肝组织病理学改变,RT-qPCR法检测肝组织FoxO1、MARCH1、INSR、IRS1 mRNA表达,Western blot法检测肝组织FoxO1、Ac-FoxO1、MARCH1、INSRα、INSRβ、IRS1、p-IRS1蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠体质量、FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR、AUC均升高(P<0.01),肝组织细胞结构紊乱,边界轮廓不清,排列散乱,细胞肿大且大小不一,肝细胞内可见大量脂质空泡,少量肝细胞出现点状坏死,肝组织FoxO1、MARCH1 mRNA表达升高(P<0.01),INSR、IRS1 mRNA表达降低(P<0.01),肝组织Ac-FoxO1、MARCH1、INSRα蛋白表达升高(P<0.01),FoxO1、INSRβ、IRS1、p-IRS1蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,葛根芩连汤组小鼠FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR、AUC均降低(P<0.01),肝组织细胞形态趋于正常,脂质空泡数目明显减少,肝组织FoxO1、MARCH1 mRNA表达降低(P<0.01),INSR、IRS1 mRNA表达升高(P<0.01),肝组织Ac-FoxO1、MARCH1蛋白表达降低(P<0.01),FoxO1、INSRβ、IRS1、p-IRS1蛋白表达均升高(P<0.01),而INSRα蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论葛根芩连汤可以减轻肝脏脂肪变性,改善胰岛素抵抗,其机制可能与抑制FoxO1/MARCH1通路,增加胰岛素受体及胰岛素受体底物的表达有关。

葛根芩连汤加减治疗胃肠湿热型2型糖尿病糖脂代谢紊乱患者的疗效观察

目的探讨葛根芩连汤加减治疗胃肠湿热型2型糖尿病糖脂代谢紊乱患者的临床疗效。方法选取2022年8月—2023年8月期间在保定市中医院就诊的120例糖脂代谢紊乱患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各60例。对照组常规采取饮食控制、运动疗法、常规降糖降脂药物治疗,观察组在对照组基础上采用葛根芩连汤加减治疗,8周为1个疗程,共治疗2个疗程。观察比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况,治疗前后血糖[空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、2 h血糖(2 hour postprandial blood glucose,2 h PG)、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbA1c)]、血脂[总胆固醇(Total cholestero,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]、体质量指数(Body mass index,BMI)水平、中医证候积分。结果治疗后两组患者HbA1c、FBG、2 h PG水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血糖指标明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者TC、TG、LDL-C水平均较治疗前降低,HDL-C水平较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组TC、TG、LDL-C水平明显低于对照组,HDL-C水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而两组患者BMI水平均出现轻微变化,但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者中医证候积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组临床总有效率88.33%(53/60)明显高于对照组73.33%(44/60),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,观察组不良反应总发生率8.33%(5/60)与对照组11.67%(7/60)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论葛根芩连汤加减可有效降低胃肠湿热型2型糖尿病糖脂代谢紊乱患者的血糖、血脂水平,并明显改善症状,且安全性较高,具有良好的临床疗效及应用价值。

葛根芩连汤药效及药理机制实验研究进展

葛根芩连汤单用或联用治疗多种病症,取得良好疗效,并已获细胞和动物实验研究验证。现总结近5年葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝/肝炎、泄泻病、化学试剂/病毒诱发炎症、抗癌实验研究的配方组成、起效剂量、细胞/动物模型及药理机制。葛根芩连汤药效得到多方验证,机制主要是促进肠道菌群平衡恢复、下调组织和血清促炎症因子和促进T细胞平衡而调控局部和全身免疫功能、上调肠黏膜上皮紧密连接蛋白等而加强肠道屏障,并能因应不同病症而调控相应通路活性,体现了中药复方多靶点、多通道、多层次调控疾病进程的特点。葛根芩连汤低、中、高剂量抗病有效且中、高剂量更能激活相关信号通路,葛根芩连汤单用和联用抗癌量效关系复杂,其机制有待厘清。葛根芩连汤调控信号通路因病症不同变化较大,其决定因素和关联机制有待深究。葛根芩连汤能调控Wnt、Notch、PI3K-AKT等多种经典通路,提示其可能对多种肿瘤发生发展具有调控作用。

葛根芩连汤加减联合美沙拉嗪治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎临床效果及其对肠道菌群、免疫功能和炎症水平的调节

目的观察葛根芩连汤加减联合美沙拉嗪治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎的临床效果及其对患者肠道菌群、免疫功能和炎症水平的调节作用。方法选择2020年1月—2022年12月在医院消化内科治疗的100例溃疡性结肠炎患者作为研究对象,按照随机数字表法将患者平均分为美沙拉嗪组和葛根芩连组,各组50例,美沙拉嗪组患者单纯口服美沙拉嗪治疗,葛根芩连组患者在美沙拉嗪组基础上联合葛根芩连汤加减治疗。观察两组患者的临床效果和不良反应情况,并比较干预前后血清炎症因子、免疫功能以及肠道菌群变化。结果美沙拉嗪组患者的有效率为80.00%(40/50),葛根芩连组患者的有效率为94.00%(47/50),与美沙拉嗪组比较,葛根芩连组的有效率明显升高(P<0.05)。干预4周后,与美沙拉嗪组比较,葛根芩连组患者的血清白介素(IL)-6、IL-8、γ-干扰素(IFN-γ)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均明显下降(P<0.01);葛根芩连组患者外周血中CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)以及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平明显升高,而CD_(8)^(+)水平则明显下降(P<0.01)。且葛根芩连组患者肠道双歧杆菌、乳酸杆菌以及肠球菌水平相较于美沙拉嗪组均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。干预4周后,葛根芩连组患者的IBDQ评分和SF-36评分相较于美沙拉嗪组均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗期间两组患者的主要不良反应有腹胀、消化不良、头晕头痛、乏力、皮疹等,美沙拉嗪组和葛根芩连组的不良反应总发生率分别为10.00%(5/50)、14.00%(7/50),差异无统计学意义(P>0.05)。结论葛根芩连汤加减联合美沙拉嗪能够提高大肠湿热型溃疡性结肠炎患者的临床疗效,抑制血清炎症水平,调节机体免疫功能,其作用机制与调节患者肠道菌群平衡有关。

葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种慢性复发性的结肠和直肠的炎症性疾病,其典型表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便和吸收障碍等,属中医“肠澼”“痢疾”“滞下”“泄泻”“脏毒”等范畴。葛根芩连汤出自《伤寒论》,善清胃肠湿热,亦可调和气血,原方由葛根、黄芩、黄连和炙甘草4味中药组成,是治疗UC的经典良方。临床应用方面,主要通过葛根芩连汤加减、联合其他方剂、联合西药、联合灌肠、联合针灸等方式治疗UC患者,其优势体现在改善肠道黏膜屏障功能损伤,减少肠道炎症反应,缓解腹泻、腹痛、脓血便、里急后重、肛门灼热等症状,降低复发率,减少不良反应等,有效提高了UC患者的生活质量。作用机制方面,葛根芩连汤治疗UC主要与调节自身免疫、降低炎性细胞因子、调节T细胞、抗氧化应激、改善肠道菌群失调,调节IL-6/JAK2/STAT3、TLR4/NF-κB、Notch、Nrf2等信号通路有关。葛根芩连汤中单味药有效成分的研究表明,黄芩苷、黄芩多糖、葛根素、小檗碱、甘草酸二铵、甘草次酸等是治疗UC的主要有效成分。文章检索近年来国内外文献,从临床应用研究和实验机制研究两个方面综述葛根芩连汤治疗UC的研究进展,以期为葛根芩连汤治疗UC的遣方用药及后续研究葛根芩连汤治疗UC的作用机制提供参考依据,发挥中医药治疗UC的优势。

葛根芩连汤联合西医常规治疗2型糖尿病的有效性研究

[目的]系统评价葛根芩连汤治疗2型糖尿病的有效性和安全性。[方法]系统地检索EMbase、PubMed、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、维普网(VIP)、万方(WANFANG DATA)和中国生物医学文献数据库(CBM)七大数据库,检索时间从各数据库建库起至2023年6月,按照预先设定的筛选标准纳入葛根芩连汤治疗2型糖尿病的随机对照试验。使用Cochrane风险偏倚评估工具对文献质量进行评价,RevMan 5.4软件进行数据分析。[结果]共检索到文献439篇,最终纳入33个研究,总样本量2764例。Meta分析结果显示,葛根芩连汤联合西医常规治疗2型糖尿病的总有效率优于单用西医常规治疗[OR=0.24,95%CI(0.17,0.33),P<0.00001]。与对照组比较,试验组在空腹血糖[MD=-1.27,95%CI(-1.57,-0.88),P<0.00001]、餐后2 h血糖[MD=-1.43,95%CI(-1.78,-1.08),P<0.00001]、糖化血红蛋白[MD=-0.97,95%CI(-1.30,-0.63),P<0.00001]、总胆固醇[MD=-0.56,95%CI(-0.77,-0.35),P<0.00001]、三酰甘油[MD=-0.29,95%CI(-0.43,-0.14),P=0.00002]、低密度脂蛋白[MD=-0.43,95%CI(-0.53,-0.34),P<0.00001]、身体质量指数[MD=-1.39,95%CI(-2.42,-0.35),P=0.009]等方面的降低效果及对高密度脂蛋白[MD=0.17,95%CI(0.03,0.30),P=0.01]的升高效果更优,且葛根芩连汤联合西医常规治疗会降低不良反应发生率[OR=0.40,95%CI(0.24,0.67),P=0.00004],但在空腹胰岛素指数方面试验组和对照组之间无统计学差异[MD=-1.50,95%CI(-4.12,1.11),P=0.26]。亚组分析显示,疗程在8周及以上,葛根芩连汤联合西医常规治疗在降低空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白效果更优。敏感性分析及发表偏倚结果提示总有效率存在发表偏倚,但结果尚可靠。GRADE证据质量评价提示结局指标总体质量较低。[结论]葛根芩连汤联合西医常规疗治疗2型糖尿病疗效显著,不良反应少。但由于纳入研究的样本量及方法学质量有限,该结论仍需更多高质量随机对照试验加以验证。

葛根芩连汤对2型糖尿病db/db小鼠胰腺组织PERK/ATF4/CHOP信号通路的影响

目的观察葛根芩连汤对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺内质网应激的影响,探讨其治疗T2DM的作用机制。方法75只SPF级雄性db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,15只db/m小鼠作为空白组,给药组分别予相应药物灌胃12周。检测小鼠体质量、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c),HE染色观察胰腺组织病理变化,TUNEL染色检测胰岛细胞凋亡情况,Western blot检测胰腺组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白表达,实时荧光定量PCR检测胰腺组织PERK、ATF4、CHOP mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、FBG和HbA1c含量显著增加(P<0.01);胰腺组织结构不完整,边界模糊,内有空泡,胰岛细胞凋亡明显增加(P<0.01);胰腺组织GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达显著升高(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量、FBG和HbA1c含量显著减少(P<0.05,P<0.01);胰腺组织病理改变有所减轻,胰岛细胞凋亡不同程度减少(P<0.05,P<0.01);葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组胰腺组织GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达显著降低(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论葛根芩连汤可能通过抑制内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路,下调相关基因和蛋白表达,减少胰岛细胞凋亡,保护胰岛细胞功能,延缓T2DM进展。

葛根芩连汤对高脂饮食喂养的胰岛素抵抗大鼠心脏能量代谢的影响

目的高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠心脏中3种腺苷酸含量,并探究葛根芩连汤(GQD)对胰岛素抵抗模型(IR)大鼠的心脏能量代谢及游离脂肪酸(FFA)影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组和IR造模组。造模组采用60%的高脂饲料连续喂养13周,复制IR模型。IR模型复制成功后,分为模型对照组,罗格列酮组(阳性药组,5 mg·kg^(-1))以及GQD低、中、高剂量组(1.65,4.96,14.86 g·kg^(-1)),每天1次,连续灌胃给药16周,同时继续以高脂饲料喂养。采用HPLC法检测GQD干预后大鼠心脏中三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、单磷酸腺苷(AMP)含量,ELISA法检测心脏组织FFA水平。结果(1)IR大鼠经GQD干预16周后,3个剂量的GQD均可显著降低IR指数(P<0.01);(2)3种腺苷酸含量测定方法学考察各项指标均符合规定;(3)与正常对照组比较,模型组的ATP、ADP、AMP均显著降低,FFA水平显著上升(P<0.05);与模型组相比,阳性药组可以显著升高ATP含量(P<0.01),GQD低、中剂量组的ATP、ADP含量显著升高(P<0.05),且FFA含量降低(P<0.05),GQD高剂量组ATP含量显著升高并FFA含量降低(P<0.05)。结论GQD可能通过调节IR大鼠的心脏能量代谢并降低其FFA含量,从而减轻脂质代谢紊乱,恢复脂质和能量平衡,改善IR。

葛根芩连汤对胰岛素抵抗大鼠肝脏能量代谢及游离脂肪酸的影响

目的探讨葛根芩连汤对胰岛素抵抗(IR)大鼠肝脏能量代谢及游离脂肪酸(FFA)的影响。方法采用60%脂肪的高脂饲料连续喂养13周复制IR大鼠模型。将SD大鼠随机分为正常组、模型组、罗格列酮组(5 mg·kg^(-1))以及葛根芩连汤低、中、高剂量组(1.65、4.96、14.86 g·kg^(-1)),每组6只。灌胃给药,每天1次,连续给药干预16周。测定IR相关指标:血清空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)值,计算IR指数;建立HPLC法测定大鼠肝组织中三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量;采用ELISA法测定大鼠肝组织中的FFA含量;采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量;采用HE染色法观察肝脏组织病理变化。结果(1)模型复制结束后,与正常组比较,模型组大鼠的FINS、FPG水平及IR指数显著升高(P<0.01);肝脏组织中ATP、ADP、AMP、FFA含量均无明显变化(P>0.05)。(2)给药干预结束后,与正常组比较,模型组大鼠的FINS、FPG水平及IR指数显著升高(P<0.01),肝脏组织中ATP、ADP、AMP含量均显著下降(P<0.01),FFA含量显著升高(P<0.01),血清TC、TG水平均明显升高(P<0.05);肝细胞排列紊乱,出现脂肪变性,并存在大量脂滴。与模型组比较,各给药组大鼠的FINS水平及IR指数均明显降低(P<0.05,P<0.01),罗格列酮组大鼠的FPG水平明显降低(P<0.05);各给药组大鼠肝脏组织中ADP、AMP含量均明显升高(P<0.05、P<0.01),葛根芩连汤低、中、高剂量组大鼠肝脏组织中ATP含量明显升高(P<0.05、P<0.01);罗格列酮组及葛根芩连汤低、高剂量组大鼠肝脏组织中FFA含量均显著降低(P<0.01);葛根芩连汤低、高剂量组大鼠血清TC水平明显降低(P<0.05,P<0.01),罗格列酮组及葛根芩连汤低剂量组大鼠血清TG水平明显降低(P<0.05,P<0.01);各给药组大鼠的肝细胞脂肪变性有不同程度减轻,且脂滴减少,病理损伤得到改善。结论葛根芩连汤可能通过调节能量代谢并降低FFA水平,从而改善肝脏脂质代谢紊乱,恢复脂质与能量平衡,从而起到改善IR的作用。

葛根芩连汤对肠道湿热证泄泻小鼠肠道机械屏障的影响

目的探讨葛根芩连汤对肠道湿热证泄泻模型小鼠肠道机械屏障的作用机制。方法选取15只SPF级雄性昆明小鼠,随机分为正常组5只和模型组10只。采取“高糖高脂+高温高湿+白酒稀释液+冰水法”复制肠道湿热证泄泻小鼠模型,造模成功的10只小鼠随机分为自愈组和治疗组,每组5只。治疗组灌胃5.07 g/(kg·d)葛根芩连汤水煎液,正常组和自愈组给予等容积无菌水,连续灌胃4 d后无菌提取各组小鼠十二指肠、空肠和回肠肠段。观察各组小鼠一般状态;HE染色观察各组肠段形态;采用Image J图像处理软件测量各组绒毛长度(villus height,VH)、隐窝深度(crypt depth,CD),计算VH与CD的比值(绒隐比,V/C)、杯状细胞数目和紧密连接蛋白平均光密度值(average optical density value,AOD);采用二步法免疫组织化学法分析各肠段密封蛋白1(Claudin 1)、闭合蛋白(Occludin)和紧密连接蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)的表达。结果正常组小鼠毛发有光泽,精神状态佳,饮水量、肛温和二便均正常;治疗组小鼠毛发洁白、精神状态良好、大便颗粒饱满、肛温恢复正常、泄泻症状消失;自愈组小鼠毛发暗淡、肛温高、大便含水量较多、挤压不成型。与正常组相比,自愈组十二指肠、空肠和回肠肠黏膜结构部分受损,小肠腺出现萎缩,出现炎性症状。与自愈组相比,治疗组肠黏膜结构较清晰,肠上皮细胞和固有层细胞排列紧密,炎症情况明显改善。与正常组相比,自愈组十二指肠CD升高(P<0.01),十二指肠V/C和杯状细胞数降低(P<0.05,P<0.01);治疗组十二指肠V/C降低(P<0.05)。与正常组相比,自愈组空肠、回肠VH和V/C均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与自愈组相比,治疗组十二指肠CD显著降低(P<0.01),十二指肠、回肠V/C升高(P<0.05,P<0.01)。十二指肠肠段,与正常组相比,自愈组和治疗组Claudin 1、Occludin、ZO-1 AOD值降低(P<0.05,P<0.01);与自愈组相比,治疗组Claudin 1、Occludin、ZO-1 AOD值显著升高(P<0.01)。与正常组比较,自愈组空肠、回肠肠段Occludin AOD值明显降低(P<0.01)。与自愈组比较,治疗组空肠肠段Claudin 1 AOD值升高(P<0.05),回肠肠段Occludin AOD值明显升高(P<0.01)。结论葛根芩连汤可改善肠道湿热证泄泻小鼠肠道炎症水平、促进紧密连接蛋白Claudin1、Occludin和ZO-1的表达,其机制可能与修复肠道机械屏障功能有关。

中药方剂葛根芩连汤缓解LPS诱导小鼠回肠炎症作用研究

本文拟研究葛根芩连汤(GQD)对脂多糖(LPS)刺激诱导的小鼠回肠炎症的抑制作用与对肠道菌群的调节作用。雄性C57BL/6小鼠经口给予治疗剂量的GQD和抗生素(ABX) 7 d,第8天腹腔注射10 mg/kg的LPS。使用HE染色和AB-PAS染色进行回肠组织学评价;RT-qPCR检测回肠组织炎症因子(IL-1 β、IL-6、TNF-α、IL-10、IL-17和IL-22)、LPS受体(CD14、TLR4和MyD88) mRNA水平;ELISA测定超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;对盲肠内容物与粪便进行细菌革兰氏染色计数。GQD显著降低了小鼠回肠组织中由LPS诱导的炎症因子的mRNA水平(IL-1 β、IL-6、TNF-α、IL-17、IL-22、IL-10),LPS受体(CD14、MyD88、TLR4)的表达、SOD活性、MDA含量、修复了上皮细胞之间的紧密连接。GQD一定程度上改变了肠道菌群的结构。GQD预处理可以通过改变肠道菌群和肠屏障在一定程度上减轻LPS导致的肠损伤。This paper investigates the inhibitory effects of Ge Gen Qin Lian Decoction (GQD) on LPS-induced intestinal inflammation and dysbiosis. Male C57BL/6 mice were given therapeutic doses of GQD and antibiotics (ABX) orally for 7 days, followed by LPS challenge (10 mg/kg) intraperitoneally on day 8. Histological evaluation was performed using HE and AB-PAS staining;RT-qPCR was performed to detect inflammatory factors (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-10, IL-17 and IL-22), LPS receptors (CD14, TLR4 and MyD88) at mRNA levels;Superoxide Dismutase (SOD) activity and Malonic dialdehyde (MDA) content were determined using ELISA;Cecum and fecal bacterial Gram staining and 16S rDNA-Seq were used to analyze the changes of intestinal flora. GQD significantly reduced LPS-induced inflammatory factors (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-17, IL-22, and IL-10), expression of LPS receptors (CD14, TLR4) and MyD88. GQD decreased SOD activity and MDA content, and repaired tight junctions between epithelial cells in mouse ileal tissues. GQD somewhat altered the structure. Pretreatment with GQD can change the intestinal flora and the intestinal barrier, and reduce the intestinal injury caused by LPS.

加减葛根芩连汤对感染耐药性大肠杆菌雏鸡的治疗效果

为了评价加减葛根芩连汤对感染耐药性大肠杆菌雏鸡的治疗效果,本试验首先用耐药性大肠杆菌感染4日龄雏鸡,6 h后分别灌服低(0.125 mL/羽)、中(0.25 mL/羽)和高(0.5 mL/羽)剂量的加减葛根芩连汤、锦心口服液(中药对照组)、恩诺沙星(西药对照组)和生理盐水(感染对照组和空白对照组),连续灌服5 d,计算各组雏鸡存活率和治愈率、采食量和饮水量、体重及其增量,分析血液生理生化指标和免疫器官指数。结果显示,低、中和高剂量组雏鸡24 h存活率分别为85%、80%和65%,极显著高于中药对照组(50%)和西药对照组(50%)(P<0.01);中和高剂量组雏鸡7d存活率和治愈率均达70%,极显著高于感染对照组和西药对照组(P<0.01);各感染组雏鸡每日平均采食量和平均饮水量在感染后明显减少,用药后均恢复并趋于稳定,体重保持稳定增长。血液生理生化指标结果显示,低、中和高剂量组白细胞数目显著低于西药对照组(P<0.05),平均血红蛋白含量显著高于空白对照组(P<0.01、P<0.001、P<0.01),中和高剂量组平均红细胞血红蛋白浓度显著低于空白对照组(P<0.05),高剂量组红细胞分布宽度变异系数显著高于其他各组(P<0.05),低、中和高剂量组肌酐含量极显著低于西药对照组(P<0.01)。免疫器官指数结果显示,低和中剂量组感染雏鸡法氏囊和脾脏指数极显著高于西药对照组(P<0.01),高剂量组胸腺指数显著高于中药对照组(P<0.05)。结果表明,不同剂量的加减葛根芩连汤对耐药性大肠杆菌感染雏鸡均具有较好的治疗效果,且中和高剂量的治疗效果显著优于低剂量,具有替代抗生素的潜力,可为耐药性大肠杆菌病的防治提供理论支撑。

葛根芩连汤联合益生菌对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群及相关炎症因子的影响

目的 探讨葛根芩连汤联合益生菌对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群及相关炎症因子的影响。方法 将45只雄性C57BL/6小鼠随机分为7组,即正常组,模型组,美沙拉嗪组(0.6g·kg^(-1)),益生菌组(0.3 g·kg^(-1))及益生菌联合葛根芩连汤低、中、高剂量组(2.54、5.08、10.16 g·kg~~(-1))。除正常组外,其余各组通过自由饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液连续7 d,再饮水7 d进行造模,整个实验共重复4个循环。在造模第35日依据疾病活动指数评分将造模失败的小鼠进行剔除,其余小鼠按分组进行给药,均给药21 d。造模及给药期间每周两次记录小鼠体重、DAI评分;实验结束后记录结肠长度,采用HE染色观察结肠组织病理学变化并进行组织病理学评分;采用ELISA法检测血清中IL-6、TNF-α、IL^(-1)0的表达;通过肠道粪便16S rRNA测序对小鼠肠道菌群多样性进行分析。结果 与模型组相比,各给药组小鼠体重升高、DAI评分降低,且结肠长度恢复,病理评分降低,联合给药中、高剂量组恢复效果较显著(P <0.05),且结果呈剂量依赖性;联合给药各组促炎因子IL-6、 TNF-α的表达水平显著下调,而抑炎因子IL^(-1)0的表达水平显著上调(P <0.01),结果呈剂量依赖性;肠道菌群alpha多样性及beta多样性结果表明各给药组间群落物种组成及物种丰富度已经发生了变化,模型组表现为物种丰度降低,而益生菌组及联合给药中剂量组可显著恢复物种丰富度(P <0.01);基于门水平小鼠肠道内优势菌群为厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidota),且联合给药组可显著上调F/B的水平;属水平物种相对丰度分析得出联合给药组可显著回调有益菌属如Muribaculaceae、毛螺菌属NK4A136(Lachnospiraceae_NK4A136_group)、另枝菌属(Alistipes)、罗氏菌属(Roseburia)、乳酸杆菌属(Lactobacillus)等的丰度并显著下调条件致病菌属如拟杆菌属(Bacteroides)、大肠埃希菌属(Colidextribacter)、梭状芽杆孢菌属UGG-014(Clostridia_UCG-014)的丰度(P <0.05),调节肠道菌群恢复稳态。结论 葛根芩连汤联合益生菌在改善溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群失衡、恢复结肠长度、修复结肠病理损伤、抑制促炎症因子表达等均具有积极作用。

基于网络药理学与分子对接探讨葛根芩连汤治疗认知功能障碍的作用机制

目的:本研究通过网络药理学和分子对接方法分析葛根芩连汤治疗认知功能障碍的潜在分子靶点和治疗机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)确定药物的作用靶点。通过查询疾病基因网络数据库(DisGeNET)、药物数据库(DrugBank)、人类基因数据库(GeneCards)、药物基因组学知识库(PharmGKB)获得认知功能障碍的潜在靶点,并构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,基于Cytoscape 3.9.1获得葛根芩连汤和认知功能障碍的核心靶点;应用R软件包R 4.2.1进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,将筛选的关键成分和靶基因采用AutoDock软件进行分子对接,选择最佳结合靶点,验证结合活性。结果:获得葛根苓连汤有效活性成分140个,成分对应靶点基因241个,认知功能障碍靶点1 514个。基于PPI网络构建获得88个共同基因。基于Cytoscape软件获得28个核心靶点。GO分析结果显示,基因在氧化应激反应、细胞外刺激反应等生物过程中显著富集。KEGG富集分析显示,主要信号通路涉及脂质代谢、神经细胞衰老等方面,其中在AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路中富集到很多核心靶点基因。分子对接验证结果显示,葛根芩连汤的相关活性成分与核心靶点具有良好的亲和性,其中千层纸素A与IL6具有最小结合能。结论:葛根芩连汤治疗认知功能障碍的作用机制可能涉及炎性反应、细胞衰老、细胞代谢的调节,其中葛根芩连汤中的千层纸素A是最有治疗潜力的活性成分。

葛根芩连汤含药血清对结直肠癌细胞增殖及其糖酵解关键酶的影响

目的研究了葛根芩连汤(GQD)含药血清对结直肠癌细胞增殖和凋亡的影响,并结合其糖酵解关键酶的酶活变化,探讨GQD介导肿瘤葡萄糖代谢的可能性。方法MTS和平板克隆探究不同剂量的GQD含药血清对SW480、HCT-116细胞的增殖影响,采用流式细胞术检测其细胞凋亡,试剂盒法检测葡萄糖消耗能力及糖酵解关键酶PFK和LDH的酶活变化。结果MTS检测不同剂量的GQD含药血清对SW480、HCT-116细胞增殖均存在抑制效果,存活率随着剂量的上升而降低(P<0.05),且随着处理时间的延长抑制程度上升(P<0.05);平板克隆结果进一步阐述SW480、HCT-116细胞增殖能力随着GQD含药血清的剂量的增加而愈加受到抑制;流式检测其凋亡率也随着GQD剂量的上升而上升;之后为探究GDQ含药血清介导肿瘤葡萄糖代谢的可能性,再结直肠癌细胞加入不同剂量的GDQ含药血清处理后发现,其葡萄糖消耗能力受到不同程度地抑制(P<0.05);进一步检测其糖酵解关键酶PFK和LDH的酶活变化,发现相关酶活显著降低(P<0.05),且PFK的抑制程度显著,这可能与介导其相关通路有关。结论GQD含药血清显著抑制结直肠癌细胞的增殖,并增加其凋亡,同时还降低其葡萄糖消耗能力并抑制了糖酵解关键酶PFK和LDH的酶活,GQD含药血清可能通过介导结直肠癌细胞葡萄糖代谢来调控其增殖及凋亡。该研究为葛根芩连汤治疗结直肠癌提供可靠的理论依据。