葛瑞林对心肌梗死致心力衰竭大鼠保护作用及生长分化因子-15的影响

目的制作葛瑞林(Ghrelin)早期干预心肌梗死致心力衰竭(HF)大鼠模型,探讨生长分化因子-15(GDF-15)表达水平与HF程度相关性,为HF临床治疗奠定理论学基础。方法 80只Wistar大鼠于造模成活6h后被随机分为假手术(A)组(n=18)、HF模型(B)组(n=27)和HF模型干预(C)组(n=27),通过酶联免疫吸附(ELISA)及实时定量PCR,于造模后3d、1周、2周、4周、8周分别检测各组血中GDF-15表达变化及2周、4周、8周末3组HF大鼠心肌组织中GDF-15 mRNA表达水平的改变;电镜下观察各组大鼠心肌组织超微结构,并均于处死前行B型超声检测心功能。结果 B组大鼠血GDF-15及心肌组织GDF-15 mRNA表达水平明显高于C组,低于A组,差异具有统计学意义(P<0.001);8周末超声检测结果显示,B组大鼠较A、C两组大鼠心脏增大明显,左室舒张及收缩末期内径均明显增加,差异具有统计学意义(P<0.001);B组大鼠左室舒张末期室间隔厚度、左室后壁厚度及射血分数值均较A、C两组大鼠显著降低,差异具有统计学意义(P<0.001);此外,心肌超微结构显示C组较B组改变明显。结论 Ghrelin早期干预HF大鼠能改善心功能,降低死亡率;GDF-15表达水平能反映HF病变程度,并可作为辅助检测HF新的标记物。

葛瑞林对脓毒症致急性肺损伤小鼠炎症反应的效果及机制研究

目的:探讨葛瑞林对脓毒症所致急性肺损伤(ALI)小鼠炎症反应的治疗效果和机制。方法:80只C57BL/6小鼠随机分4组,假手术动物(对照组)、盲肠结扎穿刺术(CLP)诱导脓毒症组(CLP组)、以磷酸盐缓冲盐(PBS)为溶媒治疗组(CLP+PBS组)和葛瑞林治疗组(CLP+葛瑞林组),每组均20只。治疗组小鼠腹膜内注射葛瑞林(80滋g/kg,溶于PBS)。5d后观察各组肺组织病理、肺损伤指数、髓过氧化物酶(MPO)活性、炎性细胞浸润和Akt的磷酸化水平等指标变化。结果:葛瑞林治疗组的肺损伤指数、MPO活性和BALF炎性细胞浸润总数显著低于CLP组和CLP+PBS组(均P<0.05)。葛瑞林治疗组的TNF-α、IL-6、IL-1β和MIP-2水平显著低于CLP组和CLP+PBS组(均P<0.05)。Western blot结果显示葛瑞林治疗降低了体内Akt的磷酸化水平。治疗后72h、96h和120h,葛瑞林治疗组小鼠存活率(分别为60%、50%、40%)显著高于CLP组(分别为20%、10%、0)和CLP+PBS组(分别为20%、10%、0)(均P<0.05)。结论:葛瑞林对脓毒症致ALI小鼠发挥潜在的保护作用,可能与抑制Akt信号通路有关。

葛瑞林对慢性心力衰竭模型大鼠TRX和ASK1表达影响的实验研究

目的探讨葛瑞林对慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠心肌组织及血液中硫氧化还原蛋白(TRX)和凋亡信号调节激酶Ⅰ(ASK1)表达的影响。方法选取SD雄性大鼠88只,随机分为对照组、模型组、葛瑞林组以及阻断剂组,各22只。除对照组外均采用冠状动脉结扎法建立CHF模型,葛瑞林组和阻断剂组给予相应的药物治疗。对大鼠心脏功能[左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVEDs)、舒张末期左室后壁厚度(LVPW)、左室射血分数(LVEF)]、血流动力学指标[左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)]、血液和心肌组织TRX、ASK1水平进行检测。结果治疗后,与模型组比较:(1)葛瑞林组大鼠LVEDd、LVEDs水平较低,LVPW、LVEF水平较高(P<0.05),阻断剂组大鼠LVEDd、LVEDs水平较高,LVPW、LVEF水平较低(P<0.05);(2)葛瑞林组大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax水平较高,LVEDP水平较低(P<0.05),阻断剂组大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax水平较低,LVEDP水平较高(P<0.05);(3)葛瑞林组大鼠血液TRX水平较高,血液ASK1水平较低(P<0.05),阻断剂组大鼠血液TRX水平较低,血液ASK1水平较高(P<0.05);(4)葛瑞林组大鼠心肌组织TRX表达水平较高(P<0.05),阻断剂组大鼠心肌组织TRX表达水平较低(P<0.05);(5)葛瑞林组大鼠心肌组织ASK1表达水平较低(P<0.05),阻断剂组大鼠心肌组织ASK1表达水平较高(P<0.05)。结论葛瑞林能够明显提高CHF大鼠心脏功能,改善血流动力学指标,促进心肌组织及血液中TRX表达,抑制心肌组织及血液中ASK1表达。

早产儿酪酪肽、葛瑞林水平变化及其与体质量的相关性

目的比较足月儿与早产儿血酪酪肽(PYY)和葛瑞林水平变化及其与体质量的相关性,探讨2种激素与早产儿、足月儿营养状况及生长发育的关系。方法利用放射免疫技术,分别于出生当日、出生第3天及第7天测定20例早产儿(早产儿组)血清PYY、葛瑞林水平,同时测定20例足月儿(足月儿组)出生第7天PYY、葛瑞林水平。同时详细记录2组体质量等生长发育指标,比较2组血清中2种激素水平,并分析其与体质量的关系。结果出生第7天,与足月儿组相比,早产儿组血PYY、葛瑞林水平显著升高[足月儿PYY:(601.9±206.2)ng.L-1,葛瑞林:(1 064.5±208.6)ng.L-1;早产儿PYY:(812.4±153.8)ng.L-1,葛瑞林:(1 485.4±409.2)ng.L-1,Pa<0.01]。早产儿出生时、出生第3天时PYY、葛瑞林水平与出生第7天时比较差异均有统计学差异(Pa<0.01),而出生时与出生第3天比较无统计学差异。早产儿PYY与葛瑞林呈正相关,且均与体质量呈负相关。结论早产儿血清葛瑞林及PYY水平较足月儿高,PYY和葛瑞林均可反映新生儿的营养状况,并且作为能量代谢负平衡的一种代偿,2种激素间可能存在相互作用。

医疗／肥胖症的终结者——寻找安全有效的减肥药

如今肥胖已经成了愈演愈烈的流行病，仅在英国每个星期就有1000人因为肥胖症及其并发症死去。肥胖使人患肠癌和乳腺癌的概率加倍．而且，还引起骨关节炎、糖尿病、高血压和肺病。并且由于过多进食提高了胆固醇水平从而引起中风和心脏病。