HPLC-MS/MS法分析大鼠体内淫羊藿素葡糖醛酸结合物

应用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法鉴别大鼠血浆及尿粪中淫羊藿素葡糖醛酸结合物。生物样品经固相萃取法处理后,以V(乙腈)∶V(水)∶V(乙酸)=45∶55∶1.5为流动相,通过Dikma C18柱分离,采用电喷雾离子四极杆串联质谱在负离子检测方式下进行一级和二级全扫描质谱分析。通过提高离子源内的DP电压,使待测物发生源内裂解产生碎片离子,再对产生的碎片离子进行子离子扫描,可获得相当于三级质谱分析的结果。根据待测物的色谱和质谱信息,发现淫羊藿素在大鼠体内可代谢为1种双葡糖醛酸结合物M1和2种单葡糖醛酸结合物M2、M3。大鼠灌胃给予淫羊藿素后,在血浆和尿样中可检测到M1、M2和M3,在粪便中仅检测到M2和M3。

柴胡对对乙酰氨基酚及其毒性相关代谢产物体内动力学影响

目的考察柴胡预给药对对乙酰氨基酚(APAP)及其毒性相关代谢产物体内动力学影响。方法建立LC-MS/MS法测定目标化合物。选用Wistar大鼠为模型动物,按剂量灌胃给予柴胡水提液后,以APAP作为对照组,于不同时间点取血浆测定APAP及其毒性相关代谢产物,考察其体内药动学变化并计算相关药动学参数。结果比较血药浓度-时间曲线图发现,与APAP对照组相比,柴胡预给药后APAP及其毒性相关代谢产物在大鼠体内的血药浓度-时间曲线及药时曲线下面积(AUC0→t)均无显著差异;与APAP对照组比较,低、高剂量柴胡水提液预给药3 d后再给予APAP,各组Ⅱ相葡萄糖醛酸结合物APG的峰浓度(Cmax)显著升高;而APAP毒性中间体谷胱甘肽结合物(NAPQI-GSH)的水解产物APC的Cmax显著下降。结论柴胡预给药可影响APAP毒性相关代谢产物的生成,从而缓解APAP所致肝损伤。

染料木素在健康受试者中的尿排泄动力学

为了研究人体口服染料木素胶囊(雌激素类药物)的尿排泄规律,筛选30名健康受试者按平行设计口服染料木素50、100和300 mg,采用LC-MS/MS法测定各时段尿液中的染料木素,并结合酶解法间接测定其葡糖醛酸结合物(glucuronidated genistein,GENG),以DAS2.0程序计算尿药动力学参数。结果表明,尿液中原药浓度很低,含量少于GENG的1%,其3个剂量的48 h平均累积尿排量分别为0.037、0.134和0.142 mg,累积尿排率仅分别为给药剂量的0.07%、0.13%和0.05%。而GENG的含量较高,其48 h累积尿排泄量分别为5.3、13.8和15.4 mg,累积尿排率分别为10.6%、13.8%和5.1%,最大尿排速率分别为0.4、1.0和1.4 mg·h-1(tmax为6 h)。研究证明,部分药物在人体内以GENG形式经尿液排泄,而GENG的累积排泄量和最大尿排速率在50～100 mg内随剂量倍比递增,在300 mg时呈非线性递增。