葡糖鞘氨醇在戈谢病诊疗中的应用研究进展

戈谢病(GD)是一种常染色体隐性遗传代谢病,因溶酶体中葡糖脑苷脂酶(β-glucocerebrosidase,GBA)功能缺陷导致。当GBA1基因发生突变,其编码的GBA活性发生缺失或下降,造成底物葡糖脑苷脂(glucocerebroside,Gb1;也称为葡糖神经酰胺,glucosylceramide,GlcC)在各脏器的单核巨噬细胞中贮积,包括肝、脾、肾、骨骼、肺,甚至脑。葡糖鞘氨醇(lyso-Gb1)是Gb1的脱酰衍生物,对GD具有高度的灵敏度和特异性。现就lyso-Gb1在GD的诊断、疗效及预后评估、随访监测中的作用进行综述,以提高临床医师对GD诊疗进展的认识。

血浆葡糖鞘氨醇检测在戈谢病患者治疗随访中的应用

目的探索血浆葡糖鞘氨醇水平在戈谢病患者治疗随访中的应用。方法收集在2017年1月至2020年7月上海交通大学医学院附属新华医院规律使用伊米甘酶治疗的戈谢病患者,分两组,组1为6例初治患者,包括1例壳三糖酶缺失型,年龄10~43岁,女4例,男2例,分析治疗前后患者血常规、壳三糖酶活性和血浆葡糖鞘氨醇水平;组2为6例长期接受特异性治疗的戈谢病患者,其中包括3例壳三糖酶缺失型,年龄17~32岁,女2例,男4例,分析2017年1月至2020年7月治疗期间患者血浆葡糖鞘氨醇水平。结果组1患者治疗12个月后血小板升高(P<0.05),治疗30个月血红蛋白升高(P<0.05);治疗18个月后5例患者的壳三糖酶活性降低(P<0.05),治疗30个月壳三糖酶活性中位数下降7278 nmol·ml^-1·h^-1;而血浆葡糖鞘氨醇水平在治疗仅3个月后即开始降低(P<0.05),治疗30个月葡糖鞘氨醇水平中位数下降259.7μg/L。组1患者血浆葡糖鞘氨醇水平变化与壳三糖酶活性呈正相关,Spearman相关系数为0.863,P<0.001。组2患者外周血血常规正常,肝脾未及肿大,2017至2020年血浆葡糖鞘氨醇水平较首次测定值均下降(均P<0.05),末次检测值中位数下降23.4μg/L。结论戈谢病患者血浆葡糖鞘氨醇水平测定可用于患者短期治疗和长期治疗的随访治疗监测。

高歇病的酶替代疗法

目前,酶替代疗法的有效利用使高歇病(Gaucher’s disease)患者的状况与10年前相比明显好转。大多数内脏高歇病的临床表现起因于巨噬细胞机能障碍,这是因葡萄糖脑苷脂酶(GCase)缺陷所致。巨噬细胞表面的甘露糖受体可选择性地靶向这些细胞的GCase。与甘露糖受体结合后,GCase可被巨噬细胞吸收,随后释放到溶酶体。