酶依赖结肠靶向地塞米松-葡聚糖酯及其片剂的研究

目的 研制口服结肠定位释放药物的地塞米松 葡聚糖酯及其片剂。方法 通过丁二酸酐搭桥 ,合成地塞米松 葡聚糖酯前体药物 ;紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱和质谱法鉴定结构 ;湿法制粒 ,普通压制法制备片剂 ;HPLC法测定体内外地塞米松的含量。结果 合成的地塞米松 葡聚糖酯为目标化合物 ,制得的地塞米松 葡聚糖酯片剂在结肠释放出大部分原药。结论 达到了设计目标 。

地塞米松-葡聚糖酯大鼠体内结肠靶向性

目的:建立地塞米松-葡聚糖酯(DSD)体内含量测定方法,并考察DSD体内结肠靶向性。方法:以Sprague-Daule雄性大鼠为实验动物,灌胃给药法分别给予DSD(实验组)和相当剂量的地塞米松(DEX)(对照组),高效液相色谱法(HPLC)考察血液、胃、近端小肠、远端小肠、盲肠、结肠内容物中DEX分布情况。结果:DSD给药后,血液及胃内容物中游离DEX含量显著低于对照组,盲肠、结肠中药物含量百分率分别为44.35％～83.31％,10.22％～20.52％,远远高于对照组(盲肠,结肠药物含量百分率分别为0.05％～24.67％,0.79％～3.15％)。结论:DSD经盲肠、结肠中特异性酶类水解后释放出游离DEX,大大降低了DEX的全身吸收,具有良好的结肠靶向性。

氨基酸对不同pH条件下辛烯基琥珀酸燕麦β-葡聚糖酯自聚集行为的影响

为了揭示食品基质组分对疏水化多糖胶束形成的影响,研究了7种常见氨基酸(谷氨酸、赖氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、半胱氨酸、丙氨酸和丝氨酸)对辛烯基琥珀酸燕麦β-葡聚糖酯(octenylsuccinated oatβ-glucan, OSβG)胶束形成的影响及本质,从而拓宽OSβG胶束在食品工业中的应用范围。该文测定不同pH(3、6、10)条件下7种氨基酸对OSβG临界胶束浓度(critical micelle concentration, CMC)及其胶束粒径、多分散系数和Zeta电位的作用,并研究了其中5种中性氨基酸(异亮氨酸、苯丙氨酸、半胱氨酸、丙氨酸和丝氨酸)对荷载姜黄素OSβG胶束的影响。结果发现,对于每种氨基酸而言,随着pH增加,OSβG的CMC、胶束粒径和Zeta电位绝对值均呈现增加趋势,主要原因在于pH诱导了OSβG和氨基酸的解离,再通过影响OSβG亲疏水链间及其与氨基酸侧链间的静电相互作用和氢键改变了OSβG胶束的稳定性;同时氨基酸的疏水性并非其影响和决定荷载姜黄素OSβG胶束特性的唯一因素。通过研究明确了氨基酸性质及其所处环境pH对OSβG胶束及其荷载姜黄素胶束的影响,其本质取决于OSβG与氨基酸分子间的氢键和静电相互作用,为OSβG胶束及其荷载姜黄素胶束在食品体系中的稳态化应用提供了支撑。

脂肪酸燕麦β-葡聚糖酯结构对其临界自聚集浓度和胶束粒径的影响

采用响应曲面法探讨了脂肪酸燕麦β-葡聚糖酯（fatty acid oatβ-glucan esters,FAOGE）的结构对其临界聚集浓度（critical aggregation concentration,CAC）值和胶束粒径的影响。考察的FAOGE结构参数包括：燕麦β-葡聚糖的分子质量（7.4×10~4~16.8×10~4 D）、取代度（0.010±0.002~0.030±0.002）和酰基链长（6、8、10）。结果表明：不同结构的FAOGE溶液的CAC值在质量浓度为0.050~0.165 mg/m L的范围内,其大小随着取代度、酰基链长的降低或β-葡聚糖分子质量的增加而增加。结构参数对CAC值的影响顺序为：酰基链长〉取代度〉燕麦β-葡聚糖分子质量。不同结构的FAOGE自聚集体的平均粒径在264.7~530.9 nm的范围内,且随着取代度、酰基链长的降低及β-葡聚糖分子质量的增加而逐渐增加,结构参数对自聚集体的平均粒径的影响顺序为：取代度〉酰基链长〉燕麦β-葡聚糖分子质量。

荷载β-胡萝卜素OS-葡聚糖酯胶束结肠靶向递送特性的研究

聚合物胶束因其增溶、靶向递送亲脂性活性成分的特性,使得其在医药、营养、食品加工等领域具有广阔的应用前景。本文以辛烯基琥珀酸燕麦β-葡聚糖酯(oatβ-glucan octenylsuccinate,OS-glucan)胶束为研究对象,初步探讨其对β-胡萝卜素的结肠靶向递送特性。研究结果表明:OS-葡聚糖酯胶束在模拟胃液环境条件下,其粒度和多分散性指数(polydispersity index,PDI)的变化较小,荷载的β-胡萝卜素的保留率有所下降;在模拟肠液环境条件下,OS-葡聚糖酯胶束结构部分被破坏,导致一定程度降解,胶束中β-胡萝卜素的含量有所减少、胶束的粒度显著增大、PDI也显著性增大。在体外结肠发酵试验中,OS-葡聚糖酯胶束发生快速解体,7 h内β-胡萝卜素被迅速释放。因此,OS-葡聚糖酯胶束可作为β-胡萝卜素的载体,有效调控其在模拟胃肠液中的释放行为,并在一定程度上实现其向结肠部位的递送。

辛烯基琥珀酸魔芋葡甘聚糖酯的微波半干法制备工艺及性能

以魔芋葡甘聚糖(KGM)和辛烯基琥珀酸酐(OSA)为原料,采用微波半干法制备辛烯基琥珀酸魔芋葡甘聚糖酯(KGOS),通过单因素和四元二次通用旋转组合设计研究KGOS的合成工艺,并对其产物性能进行测定、分析。结果表明:KGOS合成的较优组合为pH2.5、反应温度76℃、反应时间10min、乙醇体积分数70%,在此工艺条件下制备的KGOS的取代度为0.015,其乳化能力及乳化稳定性均较好。

长链脂肪酸魔芋葡甘聚糖酯的制备及乳化性能研究

采用非均相酰化法制备了四个系列的长链脂肪酸魔芋葡甘聚糖酯（ＫＧＭＥ）．ＤＴＡ图显示了葡甘聚糖酯的晶态结构变化，Ｘ射线衍射分析表明了不同长度的酰链对葡甘聚糖酯晶态结构的影响．初步研究了葡甘聚糖酯在芳香烃及环烷烃两种水包油（Ｏ／Ｗ）乳液体系中其取代度与乳化力的关系．实验证明在水包油乳液体系中，取代度在某一范围的葡甘聚糖酯显示出较好的乳化能力，且在高盐浓度和酸性情况下，仍给出好的乳化作用．

硬脂酸-羧甲基魔芋葡甘聚糖酯的微波法制备工艺及其性能研究

魔芋葡甘聚糖通过微波加热引入亲水的羧甲基基团及疏水的硬脂酸基团进行复合改性，从而改善其理化性质，扩大其应用范围。采用单因素试验研究硬脂酸甲脂及氢氧化钠的用量、微波反应时间和温度对硬脂酸-羧甲基魔芋葡甘聚糖酯取代度的影响，在此基础上通过四元二次通用旋转组合设计确定最佳工艺参数并研究所得产物的理化性质。得出最佳改性条件：硬脂酸甲脂用量在14．O％～14．4％，NaOH用量5．85％-6．36％，反应温度85．9～87．5℃，反应时间10．1～10．4min条件下，硬脂酸取代度在0．020以上有95％的可能；相比羧甲基魔芋葡甘聚糖，产品的黏度有所提高，抗碱性能力增强，乳化能力提高且稳定，是一种优良的乳化剂。

硫酸酯化修饰魔芋葡甘聚糖及其产物结构表征

利用浓硫酸-正丁醇法分别在0和10℃条件下对魔芋葡甘聚糖(KGM)进行硫酸酯化修饰,得到取代度分别为0.38和0.59的2个改性产物。采用硫酸钡比浊法测定多糖硫酸酯中SO24-含量,并利用紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、圆二色谱(CD)、扫描电镜(SEM)及热重分析(TGA)等手段研究产物结构。结果表明:硫酸基与葡甘聚糖形成硫酸酯化合物,SO24-含量分别为6.037%、8.525%;2种产物分别在1 248、809及1 252、810cm-1处有硫酸酯键的特征吸收峰;酯化衍生物与原葡甘聚糖相比,由于硫酸基团的贡献,在201nm的负cotton效应峰显著增强;表面结构更加致密;热稳定性能有所降低,分解温度由KGM的260℃降低至KGM硫酸酯的200℃。

黄原胶与魔芋葡甘聚糖马来酸酯的协同相互作用及其凝胶化的研究

黄原胶 -魔芋葡甘聚糖马来酸酯 ( AME)通过改变各种比例成分制备了混合凝胶 .当多糖总浓度为1% ,黄原胶对 AME的共混质量比例为 70 / 30 ,并在 80℃水浴中恒温 0 .5 h,可达协同相互作用的最大值 ;研究了制备温度 ( Tp)和体系盐离子浓度对凝胶化的影响 ;并把改性的 AME-黄原胶与未改性的魔芋葡甘聚糖 ( AGM) -黄原胶的混合凝胶性能进行了比较 .结果发现 ,两者均具有相似行为 ,只不过黄原胶 - AGM的凝胶强度、粘度等比较低 .同时从其

硫酸酯化葡甘聚糖凝胶颗粒的微观形貌及其吸附行为研究

制备了硫酸酯化魔芋葡甘聚糖凝胶颗粒血液低密度脂蛋白吸附剂,扫描电镜观察产物呈交联网状多孔结构。体外静态吸附实验表明:在37℃振荡吸附2h后,对总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白及超低密度脂蛋白胆固醇(LDL+VLDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的吸附率分别为52.68%、54.76%、27.78%。通过吸附动力学曲线和吸附等温线分析,吸附剂对LDL+VLDL-C的作用包括类似分子筛的吸附和电荷间静电相互作用两种方式。

非均相磺化反应体系制备(1→3)-β-D-葡聚糖硫酸酯

考察硫酸和正丙醇组成的非均相磺化反应体系制备(1→3)β--D-葡聚糖硫酸酯的可行性,利用元素分析、红外光谱、1H NMR、扫描电镜等技术对产物进行结构表征。结果表明,制备得到的(1→3β)--D-葡聚糖硫酸酯完全溶于水,质量收率约37.4%,经验式为(C6H10O5)25.9SO3.7H2O,红外谱图在1 240 cm-1、810 cm-1存在特征吸收带,1H NMR分析也支持产物为(1→3)-β-D-葡聚糖硫酸酯。

棕榈酸葡甘聚糖酯保湿霜的制备及性能研究

以棕榈酸葡甘聚糖酯为乳化剂,单硬脂酸甘油酯和单硬脂酸山梨醇酯为助乳化剂,通过正交试验确定了最佳基质配方,并添加多种活性成分,制备出保湿霜PBSS。测定了该保湿霜的多项性能,结果表明:PBSS为乳白色玫瑰香味膏体,pH值为6.8,耐热、耐寒试验显示无油水分离及明显性状差异;显微照片可见分散相呈粒度均匀、直径约3μm的球状颗粒;室温放置8h、相对湿度43%时的吸湿率约为4%。

棕榈酸葡甘聚糖酯的合成及取代度的测定

采用无溶剂法合成表面活性剂——棕榈酸葡甘聚糖酯（PKGM），并选择无毒复合溶剂进行分离、精制．实验确定最佳合成条件为：KGM：EP质量比为8：15，碳酸钠质量含量为1．0％，棕榈酸钠为13．5％，甘油为5％，反应时间2．5h，反应温度120—130℃．在此条件下，PKGM的产率为63．9％，取代度0．48．产物的红外吸收光谱图显示3400、1642、1077cm^-1等处与羟基有关的吸收峰明显减弱，1739cm^-1处酯羰基伸缩振动吸收峰显著增强，并在719cm^-1处出现长链亚甲基的面内摇摆振动峰，由此证明PKGM的生成．依据对反应物KGM与产物PKGM红外谱图上羟基和羰基峰的吸收强度的测定及理论推导，计算出了产物的取代度，该方法新颖、便捷，且理论上可行．

浓硫酸法制备魔芋葡甘聚糖硫酸酯(KGMS)

以魔芋葡甘聚糖(KGM)为研究对象,采用浓硫酸法制备魔芋葡甘聚糖硫酸酯(KGMS)。控制浓硫酸与正丁醇总体积为10mL,并在单因素实验的基础上,选择浓硫酸与正丁醇体积比、反应时间和KGM质量为自变量,KGMS取代度为响应值,利用Box-Benhnken中心组合设计原理和响应面分析法,研究各自变量及其交互作用对取代度的影响,模拟得到回归方程的预测模型。确定最佳制备工艺为:浓硫酸与正丁醇体积比为3.22∶1、反应时间为33min、KGM质量为0.59g。在此条件下制备的KGMS的平均取代度为0.93。通过红外光谱分析表明,经过酯化后KGM在1257cm-1和814cm-1处形成新的吸收峰,为S=O和C-O-S键的特征吸收峰,说明KGM硫酸酯化成功,制备获得的产物为KGMS。

β-1,4-葡聚糖硫酸酯的制备及其抗凝血活性

对微晶纤维素(MCC)进行硫酸酯化修饰,得到多种β-1,4-葡聚糖硫酸酯(GS),其硫酸取代度(Ds)在1.10～1.70范围内.选择Ds为1.70的GS用于结构分析和抗凝血活性研究.IR分析表明,MCC通过硫酸化反应引入了硫酸酯基,13C NMR揭示,硫酸酯化主要发生在C6,部分在C2,而C3位不发生硫酸酯化反应.凝血分析表明,0.2 mg/L的GS即可显著延长血浆的活化凝血活酶时间(tAPTT)和凝血酶时间(tTT),使血浆tAPTT延长两倍,所需GS的剂量为0.7 mg/L,低于活性为150 IU/mg的肝素,在一定质量浓度范围内,GS的体外抗凝血活性与肝素相当.显色分析揭示,GS的抗凝血机制主要在于通过抗凝血酶AT-Ⅲ的调节作用抑制凝血因子Ⅱa和Xa的活性.

瑞巴匹特预防葡聚糖硫酸酯钠诱发的小鼠结肠炎疗效观察及作用机制初探

目的近年氧自由基在溃疡性结肠炎(UC)发病过程中作用受到关注,一种新型的黏膜保护剂瑞巴匹特被认为具有清除氧自由基的作用,有望成为治疗溃疡性结肠炎的新药物。本文观察瑞巴匹特灌肠和灌胃治疗葡聚糖硫酸酯钠(DSS)诱发的小鼠结肠炎效果并探讨可能的作用机制。方法 3%DSS予8周龄雄性BALB/c小鼠自由饮用7 d制成小鼠结肠炎模型。予DSS前5 d开始瑞巴匹特(45 mg/kg/d)灌肠或灌胃治疗直到造模结束,处死小鼠取结肠组织,测量小鼠体重、结肠长度,进行大体和病理评分,分光光度法测定髓过氧化物酶、丙二醛含量,免疫组化法测定核因子κB(NFκB)表达水平,RT-PCR法测定过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)mRNA表达。结果与安慰剂对照组比较,瑞巴匹特灌肠和灌胃治疗组小鼠大体和病理评分显著改善,髓过氧化物酶活性、丙二醛含量、NFκB活性明显降低,PPARγmRNA的表达显著升高。结论瑞巴匹特可有效预防DSS诱发的小鼠结肠炎,其抑制炎症作用至少部分与清除氧自由基,从而维持局部PPARγ表达和抑制NFκB活性有关。

魔芋葡甘低聚糖硫酸酯抗柯萨奇病毒B3药理作用

用不同浓度HOGS的维持液培养Hela细胞,MTT法测定药物对细胞的毒性作用;培养上清液滴定TCID50;按HOGS与病毒的不同作用方式进行分组,采用CPE观察法结合MTT法得出其抗CVB3活性最好的一组并进一步得出其抗CVB3半数有效浓度及治疗指数.结果显示HOGS对细胞无明显毒性作用,半数中毒浓度TC50为0.167 7 mg/mL;HOGS对CVB3直接作用的效果随着时间的延长有所增强,中和3 h后效果最好,其半数有效浓度IC50为0.775 7 mg/mL治疗指数TI为4.63;HOGS对CVB3侵入细胞的阻断作用组随着时间的延长其效果也较有所增强,作用4 h后IC50为0.351 7 mg/mL的TI为2.10.通过对HOGS抗病毒药理作用的研究可证实HOGS具有一定的直接抗CVB3作用并且对细胞有较好的保护作用,对CVB3的吸附、穿入等环节随着时间的延长其效果较有所增强.

葡聚糖硫酸酯的超滤分级及其抗凝血活性研究

目的研究各种葡聚糖硫酸酯(GS)超滤分级的体外和对大鼠的体内抗凝血活性。方法通过超滤分级的方法获得截留分子量不同的GS级分,并测其特性黏度[η];分别研究不同[η]的GS对大鼠凝血时间(CT)和全血复钙时间(RT)的时效性和量效性。结果各种[η]的GS均能显著延长CT和RT,且呈剂量依赖性;GS给药2 h时抗凝血活性达到最大;不同[η]的GS对CT和RT的延长作用不同,[η]为274.8 m l/g的GS的抗凝血活性最强。结论不同[η]GS均具有抗凝血活性,[η]为274.8 m l/g的GS抗凝血活性最强,与活性为175 IU/mg的低分子量肝素相当。

魔芋葡甘聚糖及其油酸酯化物的体外抗氧化初步研究

对魔芋葡甘聚糖(KGM)和魔芋葡甘聚糖油酸酯(KGM酯)体外抗氧化性进行了研究。通过氧化诱导试验、清除DPPH自由基、清除ABTS自由基、对Fe^(2+)螯合能力、还原能力试验发现:KGM和KGM酯均有一定的抗氧化性,酯化度越高,抗氧化能力越强;当菜籽油中KGM和酯化度最高的KGM酯1添加量为0.8%时,与空白对照相比其氧化诱导时间分别延长5.94 h和2.56 h;在KGM酯与茶多酚、V_C、TBHQ协同试验中,KGM酯也表现出一定抗氧化性;质量浓度为0.5 mg/m L时,KGM和KGM酯1对DPPH自由基清除率分别为61.68%和36.93%;质量浓度为2.0 mg/m L时,KGM和KGM酯1对ABTS自由基清除率分别为20.31%和17.26%,对Fe^(2+)螯合率分别为17.58%和9.79%。虽然KGM酯化后其抗氧化能力稍有减弱,但仍具有抗氧化性,且与酯化程度呈正相关。