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葡膦酰胺静脉给药对比格犬的毒性作用
1
作者
丁言伟
李作奎
+2 位作者
赵华
张建新
厉保秋
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第6期535-538,共4页
目的:评价葡膦酰胺对比格犬的安全性。方法:观察葡膦酰胺单次静脉注射和连续静脉注射3个月对比格犬的毒性作用。结果:葡膦酰胺单次静脉注射比格犬最低致死剂量为100 mg/kg,最高非致死剂量为50 mg/kg,近似致死剂量范围为75~100 mg/kg。...
目的:评价葡膦酰胺对比格犬的安全性。方法:观察葡膦酰胺单次静脉注射和连续静脉注射3个月对比格犬的毒性作用。结果:葡膦酰胺单次静脉注射比格犬最低致死剂量为100 mg/kg,最高非致死剂量为50 mg/kg,近似致死剂量范围为75~100 mg/kg。连续静脉注射20,40,60 mg/kg,每周1次,连续3个月,无严重不良反应症状,但组织病理学检查发现中、高剂量组出现广泛组织脏器损伤,低剂量组个别脏器出现轻微病理改变。结论:在本实验条件下,40,60 mg/kg剂量葡膦酰胺每周1次,连续3个月静脉给药可造成比格犬广泛的脏器损伤。每周1次,连续3个月静脉给药剂量应低于20mg/kg。
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关键词
葡膦酰胺
比格犬
毒性
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职称材料
葡膦酰胺在实验动物体内的药代动力学、组织分布及排泄
2
作者
厉保秋
高彦慧
+1 位作者
房世红
杨清敏
《药物分析杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第11期1934-1937,共4页
目的:研究葡膦酰胺在实验动物体内的药代动力学(PK)、排泄及组织分布特征。方法:Beagle犬iv给药,剂量为60,30,15 mg.kg-1,LC-MS/MS测定血药浓度,3P97软件计算药代动力学参数。18只小鼠分为3组,尾iv给予300 mg.kg-1葡膦酰胺,断头处死,测...
目的:研究葡膦酰胺在实验动物体内的药代动力学(PK)、排泄及组织分布特征。方法:Beagle犬iv给药,剂量为60,30,15 mg.kg-1,LC-MS/MS测定血药浓度,3P97软件计算药代动力学参数。18只小鼠分为3组,尾iv给予300 mg.kg-1葡膦酰胺,断头处死,测定葡膦酰胺组织分布。10只大鼠分为2组,分别给予300和100 mg.kg-1葡膦酰胺,给药后收集不同时间段的尿和粪样品,评价葡膦酰胺的排泄过程。结果:葡膦酰胺在Beagle犬体内代谢分布呈二室模型,60,30,15 mg.kg-1各组T1/2β和AUC值分别为614.8,544.0,596.3 min和37173.1,21760.0,10741.7μg.mL-1.min。小鼠给药4 h后,在肾脏中的药物浓度最高(2780.2μg.g-1);在卵巢和子宫中分布亦较高,分别为2684.5和2369.4μg.g-1。大鼠尾静脉注射300 mg.kg-1葡膦酰胺后,原型药物经尿排泄量为26.9%,排泄速率在5~8 h达到峰值,为1.36 mg.h-1;经粪排泄量为0.12%,排泄速率在2~5 h达到峰值,为4.3μg.h-1;剂量为100 mg.kg-1时,原型药物经尿排泄量为46.8%,排泄速率在8~12 h后达峰值,为1.29 mg.h-1;经粪排泄量为0.21%,经粪排泄速率在5~8 h达峰值,为6.1μg.h-1。结论:葡膦酰胺静脉给药后血药浓度、AUC与给药剂量呈线性关系;在小鼠各组织分布广泛,以肾、卵巢、子宫、肺、脾分布较多;1~24 h内25%~50%以原型药物从尿排出。
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关键词
葡膦酰胺
药代动力学
组织分布
排泄
液相色谱-串联质谱法
原文传递
题名
葡膦酰胺静脉给药对比格犬的毒性作用
1
作者
丁言伟
李作奎
赵华
张建新
厉保秋
机构
山东弘立医学动物实验研究有限公司
山东大学药学院新药药理研究所
出处
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第6期535-538,共4页
文摘
目的:评价葡膦酰胺对比格犬的安全性。方法:观察葡膦酰胺单次静脉注射和连续静脉注射3个月对比格犬的毒性作用。结果:葡膦酰胺单次静脉注射比格犬最低致死剂量为100 mg/kg,最高非致死剂量为50 mg/kg,近似致死剂量范围为75~100 mg/kg。连续静脉注射20,40,60 mg/kg,每周1次,连续3个月,无严重不良反应症状,但组织病理学检查发现中、高剂量组出现广泛组织脏器损伤,低剂量组个别脏器出现轻微病理改变。结论:在本实验条件下,40,60 mg/kg剂量葡膦酰胺每周1次,连续3个月静脉给药可造成比格犬广泛的脏器损伤。每周1次,连续3个月静脉给药剂量应低于20mg/kg。
关键词
葡膦酰胺
比格犬
毒性
Keywords
glufosfamide
Beagle dog
toxicity
分类号
R965 [医药卫生—药理学]
下载PDF
职称材料
题名
葡膦酰胺在实验动物体内的药代动力学、组织分布及排泄
2
作者
厉保秋
高彦慧
房世红
杨清敏
机构
山东大学药学院新药药理研究所
山东弘立医学动物实验研究有限公司
齐鲁制药有限公司
出处
《药物分析杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第11期1934-1937,共4页
文摘
目的:研究葡膦酰胺在实验动物体内的药代动力学(PK)、排泄及组织分布特征。方法:Beagle犬iv给药,剂量为60,30,15 mg.kg-1,LC-MS/MS测定血药浓度,3P97软件计算药代动力学参数。18只小鼠分为3组,尾iv给予300 mg.kg-1葡膦酰胺,断头处死,测定葡膦酰胺组织分布。10只大鼠分为2组,分别给予300和100 mg.kg-1葡膦酰胺,给药后收集不同时间段的尿和粪样品,评价葡膦酰胺的排泄过程。结果:葡膦酰胺在Beagle犬体内代谢分布呈二室模型,60,30,15 mg.kg-1各组T1/2β和AUC值分别为614.8,544.0,596.3 min和37173.1,21760.0,10741.7μg.mL-1.min。小鼠给药4 h后,在肾脏中的药物浓度最高(2780.2μg.g-1);在卵巢和子宫中分布亦较高,分别为2684.5和2369.4μg.g-1。大鼠尾静脉注射300 mg.kg-1葡膦酰胺后,原型药物经尿排泄量为26.9%,排泄速率在5~8 h达到峰值,为1.36 mg.h-1;经粪排泄量为0.12%,排泄速率在2~5 h达到峰值,为4.3μg.h-1;剂量为100 mg.kg-1时,原型药物经尿排泄量为46.8%,排泄速率在8~12 h后达峰值,为1.29 mg.h-1;经粪排泄量为0.21%,经粪排泄速率在5~8 h达峰值,为6.1μg.h-1。结论:葡膦酰胺静脉给药后血药浓度、AUC与给药剂量呈线性关系;在小鼠各组织分布广泛,以肾、卵巢、子宫、肺、脾分布较多;1~24 h内25%~50%以原型药物从尿排出。
关键词
葡膦酰胺
药代动力学
组织分布
排泄
液相色谱-串联质谱法
Keywords
glufosfamide
pharmacokinetics
tissue distribution
excretion
LC - MS/MS
分类号
R917 [医药卫生—药物分析学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
葡膦酰胺静脉给药对比格犬的毒性作用
丁言伟
李作奎
赵华
张建新
厉保秋
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2009
0
下载PDF
职称材料
2
葡膦酰胺在实验动物体内的药代动力学、组织分布及排泄
厉保秋
高彦慧
房世红
杨清敏
《药物分析杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009
0
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