胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽

新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。

妊娠期糖尿病患者血清葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽、成纤维细胞生长因子-23水平与产后糖代谢异常的关系

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)、成纤维细胞生长因子-23(FGF23)水平与产后糖代谢异常的关系。方法 选取82例确诊GDM患者为研究对象,并采集静脉血检测血清GIP、FGF23水平。产后12周采用75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)评估患者糖代谢状态,并根据结果将GDM患者分为糖代谢正常组66例和糖代谢异常组16例。采用多因素Logistic回归模型分析影响GDM患者产后糖代谢异常的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GIP、FGF23预测GDM患者产后糖代谢异常的价值。结果 糖代谢异常组血清GIP水平低于糖代谢正常组,FGF23水平高于糖代谢正常组,差异有统计学意义(P<0.01)。孕前高体质量指数(BMI)、高FGF23是GDM患者产后糖代谢异常的危险因素(P<0.05),高GIP是保护因素(P<0.05)。GIP、FGF23、孕前BMI预测GDM患者产后糖代谢异常的曲线下面积(AUC)分别为0.717、0.625、0.699, GIP、FGF23、孕前BMI联合预测GDM患者产后糖代谢异常的AUC为0.890,高于GIP、FGF23、孕前BMI单独预测价值(P<0.05)。结论 GDM产后糖代谢紊乱患者血清GIP水平降低,FGF23水平增高,且与产后糖代谢异常有关。血清GIP和FGF23可预测GDM患者产后糖代谢异常风险。

葡萄糖耐量、血清胰岛素、C-肽释放水平联合检测在诊断妊娠期糖尿病中的价值研究

目的探讨葡萄糖耐量、血清胰岛素、C-肽释放水平联合检测在诊断妊娠期糖尿病中的诊断价值。方法选择2021年5月—2022年7月于建瓯市妇幼保健院接受规律产前检查确诊为妊娠期糖尿病的孕妇55例作为观察组,并选取同期于本院接受规律产前检查正常妊娠孕妇55名作为对照组。比较两组空腹及餐后2 h血糖、血清胰岛素、C-肽释放水平及胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数,分析葡萄糖耐量、血清胰岛素及C-肽释放水平单独及联合诊断妊娠期糖尿病的价值,绘制以上指标诊断妊娠期糖尿病的ROC曲线。结果观察组空腹血糖、空腹胰岛素水平及C-肽释放水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组胰岛素抵抗指数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);胰岛β细胞功能水平指数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。葡萄糖耐量、血清胰岛素及C-肽释放水平三者联合诊断妊娠期糖尿病的ROC曲线下面积(AUC)为0.823,最佳临界值为0.446。结论妊娠期糖尿病者血糖、胰岛素及C肽释放水平均明显升高,联合葡萄糖耐量、血清胰岛素及C肽释放水平检测诊断妊娠期糖尿病具有较高的诊断敏感度、特异度和准确率。

葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽在胃肠转流术治疗2型糖尿病中的作用

葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(glucose-dependent insulinotropic peptide,GIP)是十二指肠及空肠上段合成、分泌的一种肠促胰岛素。长期高脂饮食可以刺激GIP的大量分泌,引起脂质在胰岛细胞和外周组织中沉积,导致胰岛素抵抗和分泌功能受损;抑制GIP可以明显改善2型糖尿病。胃肠转流手术通过对近端小肠的旷置,从而减少GIP的分泌可能是其能够治疗2型糖尿病的重要原因。

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体基因敲除小鼠不同部位骨密度的动态改变

【目的】观察葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体基因敲除小鼠(GIPR-/-小鼠)不同部位骨密度的动态改变。【方法】用双能X线吸收仪(DEXA)测定不同月龄(1月龄、3月龄和5月龄)的雌性GIPR-/-小鼠和野生型对照C57BL/6小鼠不同部位(全身、股骨和腰椎)的骨密度(BMD)、骨矿含量(BMC)和骨骼面积。【结果】1月龄、3月龄和5月龄GIPR-/-小鼠的全身BMD、BMC和骨骼面积以及1月龄和3月龄GIPR-/-小鼠的股骨BMD均低于对照小鼠相应值,而1月龄GIPR-/-小鼠的腰椎BMD则高于对照小鼠相应值(P均<0.05)。5月龄与3月龄相比,GIPR-/-小鼠上述部位的BMD、BMC和骨骼面积无显著变化,而在对照小鼠仍有明显增加(P均<0.05)。【结论】与对照小鼠相比,GIPR-/-小鼠的BMD、BMC和骨骼面积均有明显改变,并与部位和月龄相关,提示GIP对小鼠骨转换有一定的作用。进一步提示在营养物的获得和骨代谢之间,除甲状旁腺激素-维生素D轴外,还存在着“肠-骨轴”,即肠道与营养代谢相关激素对骨代谢也有一定的调节作用。

葡萄糖依赖性胰岛素释放肽受体基因突变2型糖尿病1例及文献复习

2型糖尿病是胰岛素抵抗和β细胞分泌缺陷导致高血糖的一种内分泌代谢疾病,有明显的遗传易感性,绝大部分普通2型糖尿病的传递模式不严格遵循孟德尔遗传规律,属于多基因遗传性疾病,且受环境因素的重要影响。葡萄糖依赖性胰岛素释放肽受体(GIPR)基因是我国2型糖尿病易感基因之一。本文回顾GIPR基因突变2型糖尿病1例资料,分析其发病机制、临床表现、诊断及治疗。

葡萄糖和胰岛素对内皮细胞激肽释放酶mRNA表达的影响

目的 观察葡萄糖、L-葡萄糖和胰岛素对内皮细胞激肽释放酶 m RNA(TKA-m RNA)表达的影响。方法 利用 RT-PCR方法观察上述试剂对体外培养的内皮细胞 TKA-m RNA表达的影响。结果 葡萄糖浓度为 4、8mmol/L时对 TKA-m RNA的表达无影响 ;16、3 2 mmol/L时则有明显抑制作用 ,浓度越高 ,抑制作用出现越早 ;等摩尔 L-葡萄糖的抑制作用只在 3 2 mmol/L、培养 15 d时显现 ;胰岛素对 TKA-m RNA表达无影响。结论 高浓度葡萄糖是抑制内皮细胞 TKA-m

葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽/胰高血糖素样肽-1与天然产物的研究进展

近年来研究表明,肠道激素可通过一系列信号通路改善糖尿病患者的糖脂代谢紊乱,从而改善2型糖尿病患者的发病情况。肠道激素中对糖、脂代谢产生重要调节作用的主要依赖于葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)2种激素,两者皆以葡萄糖依赖性的方式分泌,并极少发生低血糖风险,因而受到极大的关注,成为近年来2型糖尿病药物研究的热点。本文就相关天然产物对这2种激素的调节作用作一概述。

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高血糖素样肽1受体激动剂Tirzepatide对心血管系统作用的研究进展

Tirzepatide是目前全球首个且唯一获批的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高血糖素样肽1受体激动剂,控制血糖和减重作用良好。近年来,关于Tirzepatide在改善心血管危险因素方面的作用受到广泛关注。本文综述Tirzepatide对心血管系统作用的研究进展。

胃泌素释放肽受体与胰岛素样生长因子1受体对宫颈癌及其淋巴转移的诊断价值

目的探讨胃泌素释放肽受体(gastrin-releasing peptide receptor,GRPR)与胰岛素样生长因子1受体(in-sulin-like growth factorsⅠ-receptor,IGF-ⅠR)对宫颈癌及淋巴转移的诊断与预测价值。方法采用免疫组织化学方法检测106例宫颈癌患者的宫颈组织石蜡包埋标本中的GRPR与IGF-ⅠR,观察两者在宫颈癌不同临床分期、病理分级,有无淋巴转移,不同肌层浸润程度中的表达水平。结果在宫颈癌不同临床分期及病理分级中GRPR与IGF-ⅠR的表达差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而在有无淋巴转移、肌层浸润≤1/2与>1/2之间GRPR的表达差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),IGF-ⅠR的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GRPR与IGF-ⅠR对宫颈癌的诊断有一定的价值,而GRPR在宫颈癌淋巴转移中的表达对宫颈癌的预后具有比较理想的预测价值。

2型糖尿病的胰岛素及C-肽释放水平

目的探讨2-型糖尿病(DM)的胰岛素(INS)释放及C-肽(C-P)释放水平曲线,为DM病人的诊治提供实验依据。方法与口服葡萄糖耐量试验(OGTT)同步,抽取DM病人空腹(0h)及餐后(口服含100g面粉馒头)1h、2h、3h的静脉血,用放射免疫分析(RIA)方法测定血清中INS及C-P含量,同时与正常人组作对照。结果本文共检测2-型DM病人236例,与正常人组比较,0h、1h、2h、3h四次的INS及C-P水平差异均有非常显著意义(P<0.01),只不过DN组0h、3h结果较正常人显著为高,而1h、2h却显著为低(C-P2h高于正常)。结论2型DM病人INS及C-P释放曲线上升迟缓,其高峰在餐后2h或3h,揭示患者存在INS抵抗(IR)或INS分泌不足。

葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽和胰高糖素样肽-1受体激动剂替尔泊肽:从作用机制看其如何实现强效降糖减重

替尔泊肽是一种根据天然葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)序列设计研发的新型单分子多靶点药物,可实现对GIP受体和胰高糖素样肽-1受体(GLP-1R)的“不平衡”及“偏向性”共同长效激动,产生不等同于两种受体激活简单叠加的效应,帮助2型糖尿病(T2DM)患者实现强效降糖、优效减重以及多方位的代谢获益。替尔泊肽与T2DM的多种病理生理机制的修复相关,包括改善胰岛β细胞胰岛素分泌功能和胰岛素敏感性;降低胰岛α细胞分泌的胰高糖素水平;在胰岛素水平较高时促进脂肪组织储能并减少循环脂质和脂质异位沉积,在能量限制时促进脂解供能和脂肪组织减少;影响中枢神经系统调节食欲及食物偏好;延缓胃排空。该文从替尔泊肽的分子结构和药理特征,以及对靶器官/组织的已知作用机制入手,探讨其对于T2DM管理的潜在影响。

非胰岛素依赖性糖尿病患者胰岛素和C肽的研究

一般多采用口服75g葡萄糖耐量试验来研究糖代谢情况,探查胰岛B细胞功能。在已确诊的非胰岛素依赖性糖尿病患者,由于空腹血糖已明显增高,若再口服较多的葡萄糖,会使血糖进一步升高,而用馒头餐试验更接近生理条件。我们研究了非胰岛素依赖性糖尿病患者馒头餐过程中血糖、胰岛素和C肽的变化。

胰高血糖素样肽-1类似物研发进展

目的总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。结果与结论GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体(GCGR)、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体(AMY3R)、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体(FGF-21R)等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。GLP-1类似物的重组腺相关病毒载体基因治疗为研发新趋势,其现阶段存在的安全性、依从性等问题和可供参考的解决方法也一并被提出。

贝那鲁肽联合利格列汀治疗对T2DM胰岛素信号传导、促泌素、白脂素的影响

目的探讨贝那鲁肽联合利格列汀治疗对2型糖尿病(T2DM)胰岛素信号传导、促泌素、白脂素的影响。方法选择2019年2月—2020年12月收治的152例T2DM,根据治疗方法不同分为观察组和对照组,每组76例。对照组给予利格列汀治疗,观察组在对照组基础上给予贝那鲁肽治疗,均治疗3个月。比较两组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、空腹胰岛素(FINs)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)、葡萄糖转运体-4(GLUT-4)、细胞因子信号传导抑制因子-3(SOCS-3)、促泌素、白脂素水平及不良反应发生情况。结果治疗后,两组FPG、2 h PG、HbA1c、LDL-C、TC、TG、FINs、HOMA-IR、SOCS-3、白脂素均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组HDL-C、IRS-1、IRS-2、GLUT-4、促泌素较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝那鲁肽联合利格列汀治疗,可改善T2DM患者糖脂代谢,促进胰岛素信号传导,改善胰岛素抵抗,且安全可靠。

替西帕肽用于2型糖尿病治疗的研究进展

替西帕肽是一种新一代糖尿病药物,由礼来公司开发,并于2022年5月获得美国食品药物监督管理局(FDA)批准上市。替西帕肽基于多靶点激动剂与单一激动剂相比具有多重药理作用,是一种葡萄糖依赖性的促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂。FDA批准替西帕肽皮下注射作为单一疗法或联合疗法,配合饮食和体育锻炼,以改善糖尿病患者的血糖水平。替西帕肽除了改善血糖控制外,该药物还能有效减轻体重、改善心脏代谢参数、改善血压、降低低密度脂蛋白、胆固醇和三酰甘油等。替西帕肽的有效性和安全性在一项超过1~5期临床试验项目中进行了评估,目前正在进行其他临床试验,以评估其在其他疾病中的应用。

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽:从基础研究到临床研究

肠促胰素是连接肠道与大脑和胰腺的重要激素,对机体能量代谢发挥调节作用。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)是肠促胰素重要的组成部分,与肠促胰素另一成员胰高糖素样肽-1(GLP-1)协同互补实现对能量代谢的调控。近年来,对GIP及其受体的作用机制研究取得了重要的突破,使得GIP成为改善葡萄糖及能量代谢的重要靶点。最新开发的GIP和GLP-1受体激动剂显示了对2型糖尿病患者血糖和体重的显著改善,成为潜在的有吸引力的药物选择。该文就GIP在基础和临床方面的重要研究进展进行综述,以期帮助临床深入理解肠促胰素对人体能量代谢的调控机制,以及更好地认识基于这一靶点开发的药物。

葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽-受体信号通路与肥胖症的研究进展

葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)是一种由小肠黏膜上皮K细胞合成并分泌的肠促胰岛素分泌肽,能够刺激胰岛素和胰高糖素的分泌。近年来研究发现,GIP-GIP受体(GIPR)信号通路在肥胖症及其相关代谢异常中起到重要作用。GIP和GIPR基因的多态性与肥胖易感性显著相关。激活GIP-GIPR通路能增加脂肪合成和储存,促进肥胖的发生;阻断GIP-GIPR通路能抑制脂肪合成和储存,减轻体重。最近的动物实验发现,联合使用GIP和减肥药物——胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂,能进一步增强小鼠对GLP-1的敏感性。因此,GIP-GIPR信号通路有望成为未来治疗肥胖症及其相关代谢异常的靶点。