葡萄糖脑苷脂酶基因多态性与帕金森病的相关性研究

目的研究中国山东人群帕金森病患者的葡萄糖脑苷脂酶(Glucocerebrosidase,GBA)基因N370S、V394L和L444P突变位点多态性,探讨GBA基因突变与帕金森病的相关性。方法应用PCR产物直接DNA测序法对60例帕金森病患者及60例正常对照组的9、10号外显子进行检测,然后进行测序对比分析。结果测序结果显示帕金森病患者和正常对照组的GBA基因外显子9和外显子10核苷酸序列完全一致,未发现突变点。结论该研究不支持GBA基因N370S、V394L和L444P突变位点是中国山东人群帕金森病的危险因素。

葡萄糖脑苷脂酶基因多态性与帕金森病相关性的研究进展

帕金森病(PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,其发病率仅次于阿尔茨海默病。目前PD病因及发病机制尚不明确,但证据表明,遗传因素是导致PD的重要因素。本文主要结合近年来诸多研究有关葡萄糖脑苷脂酶基因(GBA)多态性与PD相关性作一综述。

葡萄糖脑苷脂酶基因多态性与帕金森病的相关性

目的研究贵州人群帕金森病(PD)患者的葡萄糖脑苷脂酶(GBA)基因N370S、V394L和L444P突变位点多态性,探讨GBA基因突变与PD的相关性。方法选取50例PD患者和50例正常对照组的基因组DNA,通过PCR扩增GBA基因的外显子8-11 DNA片段,再以纯化的PCR产物作模板,通过PCR分别扩增GBA基因外显子9和外显子10 DNA片段,纯化后测序。结果PD患者和正常对照组的GBA基因外显子9和外显子10核苷酸序列完全一致,未发现突变点。结论在中国贵州人群中,GBA基因N370S、V394L和L444P突变位点无多态性,提示GBA基因N370S、V394L和L444P突变与中国贵州人群的PD不具有相关性。

人溶酶体酸性β-葡萄糖脑苷脂酶基因的克隆及其在COS7细胞中的表达

从人胎盘组织提取总RNA,采用RT-PCR扩增人溶酶体酸性β-葡萄糖脑苷脂酶(Lysosomal acid β-glucosidase,GlcCerase)基因编码区的全部序列,并克隆到pMD-19T载体上,构建克隆载体pMD-GlcCerase。经测序验证后,将GlcCerase亚克隆至表达载体pEGFP-C1上,构建了人GlcCerase绿色荧光蛋白真核表达载体pEGFP-GlcCerase。采用脂质体法将其瞬时转染至COS7细胞系后,在细胞中检测到了GlcCerase基因,并在细胞裂解产物中检测到了GlcCerase生物活性的表达。GlcCerase基因的克隆及其表达,为进一步了解GlcCerase基因的功能以及利用转基因动物乳腺生物反应器高效生产GlcCerase奠定了基础。

首都医科大学宣武医院研究首次揭示:老年人群葡萄糖脑苷脂酶基因突变降低帕金森病发病

本刊讯(通讯员王蕾)近日,首都医科大学宣武医院陈彪教授及其研究团队^Movement Disorders上以论著形式正式发表论文,首次揭示了中国老年人群中葡萄糖脑昔脂酶基因(GBA)L444P/R突变降低帕金森病(PD)发病。PD是最常见的运动障碍疾病之一,中国60岁以上老年人群发病率约为1.7%~2%,其病因和发病机制至今未完全阐明。

一例以多发性骨破坏为显著特征的老年戈谢病的诊疗和基因检测分析

戈谢病(Gaucher’s disease)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,由于葡萄糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase,GBA)基因突变导致溶酶体中GBA活性降低或缺乏,造成其底物葡萄糖脑苷脂在溶酶体中贮积,产生肝、脾、肾、骨、造血系统甚至神经系统受累的临床表现。本文报道1例以多发性骨破坏为显著特征的老年患者,伴有幼年脾切除及“骨髓炎”病史,呈现肝脏显著增大、贫血、血小板减少及骨量减少等症状。临床检测显示,患者外周血GBA活性降低、葡糖鞘氨醇水平以及壳三糖酶活性显著升高;基因检测结果表明,患者GBA基因发生纯合错义突变NM_001005741.2 c.770A>G(p.Asp257Gly)。经过6个月的酶替代治疗,患者血小板恢复正常、贫血改善、肝脏体积有所缩小。进一步检测发现患者母亲、长兄、次兄均存在该位点的杂合突变,符合孟德尔遗传规律。虽然患者Asp257Gly变异在已知的GBA基因变异库中未被报道,但无论是临床表现还是酶学及生物标记物特征,以及酶替代治疗的效果,均支持戈谢病的诊断,推断患者Asp257Gly纯合变异为临床致病性变异。本病例发现的新突变位点丰富了GBA基因的遗传变异数据库,同时本病例的诊治过程也为该类患者的早期识别并诊断以及尽早治疗提供了借鉴与参考。

GBA基因与帕金森病关联机制的探讨

葡萄糖脑苷脂酶基因(GBA)突变可导致戈谢病(GD),即一种常染色体隐性遗传的代谢障碍性疾病。大量临床、遗传和病理研究都证实GBA突变是帕金森病(PD)的十分重要又常见的危险因素。临床观察发现GD患者及其亲属发展为PD的概率要高于其他人群,且PD患者携带有GBA突变的频率大大增加。因此,阐明二者之间关联的机制将提高我们对PD这种常见的神经系统退行性疾病的认识,从而为其治疗提出新的见解和策略。