钠-葡萄糖转运体2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂在糖尿病肾病的临床应用

慢性肾脏病以肾小球滤过率降低和尿白蛋白增加为主要特点,糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,可导致生活质量下降、肾衰竭甚至死亡,严重威胁了人类健康。近年来有关糖尿病肾病的保护药物有了重要研究进展,其中肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitor,SGLT2i)、胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂等药物表现优异,被国内外指南推荐应用于糖尿病肾病患者的治疗,以降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏不良结局。

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂对代谢综合征相关代谢紊乱的作用研究进展

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群,其全球发病率不断升高,严重威胁人类的健康,但临床上尚无特效药。钠-葡萄糖耦联转运体2(SGLT2)抑制剂是一种新型口服降糖药物,它不仅可以通过抑制肾脏近曲小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收促进尿糖排泄这种非胰岛素依赖方式降低血糖,还可以通过改善胰岛β细胞功能、降低炎症反应、抑制氧化应激来降低血糖。此外,SGLT2抑制剂还可以通过渗透性利尿、增加脂肪代谢以减轻体重;通过抑制交感神经系统过度激活、改善血管功能等作用降低血压;通过增加三酰甘油降解进而改善血脂;通过促进肾脏及肠道尿酸排泄和减少尿酸合成来降低血尿酸。本文就SGLT2抑制剂对代谢综合征相关代谢紊乱的改善作用及其相关调控机制进行综述。

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂的药物基因组学研究进展

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂(SGLT2i)是一类新型口服降糖药物,广泛应用于2型糖尿病患者的降糖治疗,但由于患者的遗传背景差异,常导致药物治疗的反应性多样。本文通过综述SGLT2i的药物基因组学研究报道,发现UGT1A9、UGT2B4、SLC5A2、ABCB1、PNPLA3、WFS1基因变异可能影响SGLT2i的药代动力学以及SGLT2i在改善非酒精性脂肪性肝病、减重等方面的降糖外效应,但尚无足够的临床证据支持基因多态性影响SGLT2i的降糖疗效。

钠-葡萄糖转运体2抑制剂辅助治疗成年人1型糖尿病的研究进展

1型糖尿病(T1DM)严重危害人们的健康和生命,但其经胰岛素降糖治疗后血糖达标率普遍偏低。长期使用胰岛素可导致频发低血糖、体质量增加和血压上升,进一步增加T1DM患者心血管事件发生风险。有研究显示新型降糖药物钠-葡萄糖转运体2(SGLT2)抑制剂辅助胰岛素治疗成年人T1DM可在减少胰岛素用量的同时进一步降低血糖,且不增加严重低血糖发生风险;但也有研究报道SGLT2抑制剂可增加成年T1DM患者糖尿病酮症酸中毒(DKA)发生风险。因此找到SGLT2抑制剂用于成年人T1DM的获益与风险的平衡点是临床研究的关键。本文汇总了近几年更新的关于SGLT2抑制剂用于成年人T1DM治疗的重要研究结果,对SGLT2抑制剂辅助胰岛素治疗成年人T1DM的获益与风险进行综述,以期为临床应用和未来研究提供参考。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在2型糖尿病心血管并发症中的研究进展

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT2i)最初作为一种新型降糖药物用于糖尿病的治疗,但多个大型临床试验发现SGLT2i具有良好的心血管保护作用,能显著降低糖尿病相关心力衰竭的住院率和全因死亡率。SGLT2i心血管获益机制涉及多方面,可能与抑制心脏钠/氢交换蛋白活性,减轻炎症反应和心肌纤维化,促进酮体利用,改善心肌供能,抑制心室重构,改善缺血再灌注损伤以及自噬和内质网应激等有关,但具体机制尚未完全阐明。探讨SGLT2i心血管受益潜在机制,可为糖尿病心血管并发疾病防治提供方向。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在急性心肌梗死应用研究进展

钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂目前已在心力衰竭(合并/不合并糖尿病)治疗中有明确获益。心肌梗死后心室重构,导致心力衰竭发生和发展,最终导致死亡。心肌梗死患者应用SGLT2抑制剂的研究相对较少。本文目的在于综述心肌梗死前后应用SGLT2抑制剂的研究进展。

钠-葡萄糖共转运体抑制剂在糖尿病治疗中的价值

钠-葡萄糖共转运体(sodium glucose co-transporter,SGLT)是葡萄糖吸收的载体之一,通过抑制其活性可抑制葡萄糖的重吸收。人体内主要存在SGLT1及SGLT2两种载体,由于SGLT2分布的特异性及重吸收葡萄糖的高效性,SGLT2抑制剂成为葡萄糖治疗的新途径。大量的动物实验及临床研究发现SGLT2抑制剂能显著降低血糖、减轻体质量,但是目前关于SGLT2的临床研究还比较局限,仍面临着安全性、有效性及适应证方面的问题,尚待进一步探讨。

钠-葡萄糖共同转运体2抑制剂对2型糖尿病患者胰岛素敏感性及血清GPC-4的影响

目的 :探讨达格列净对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者胰岛素敏感性及血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4(glypican-4,GPC-4)的影响。方法:80例T2DM患者采用达格列净治疗12周,观察血糖、血脂、胰岛素敏感性及血清GPC-4水平的变化。以40例健康人作为正常对照。结果:T2DM组(5.05±0.98)的血清GPC-4水平低于正常对照组(6.42±0.51)(P=0.000),T2DM组经达格列净治疗后血糖(P=0.000)、HbA1c(P=0.000)和HOMA-IR(P=0.000)均降低,而GPC-4水平升高(P=0.000)。在T2DM组,HbA1c(β=-0.608,P=0.000)和1/HOMA-IR(β=-2.566,P=0.003)均是血清GPC-4的独立影响因子,但治疗前后GPC-4的升高程度与HbA1c降低程度正相关(r=0.397,P=0.002),与HOMA-IR的变化无关(r=-0.062,P=0.539)。结论:达格列净具有降糖、改善胰岛素敏感性和升高循环GPC-4水平的作用,但其对血清GPC-4的影响可能与降糖有关,与其改善胰岛素敏感性的作用无关。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在治疗2型糖尿病中的应用

糖尿病患者需要长期应用降糖药物控制血糖及防止并发症,因此研发疗效好、不良反应少的降糖药物尤为重要。钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂为近些年来研究较多的一种用于2型糖尿病的新药物,有望在糖尿病患者的治疗中取得良好的效果。本文对该类药物的发展过程、代表药物、药理作用及不良反应等方面进行综述。

钠-葡萄糖共转运体抑制剂对糖尿病患者心肾结局影响的网状Meta分析

目的评价不同钠-葡萄糖共转运体抑制剂(SGLTi)治疗糖尿病远期心肾结局指标的差异。方法检索PubMed,Embase,WebofScience及中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库,收集不同SGLTi治疗糖尿病的文献,检索时限为各数据库自建库起至2021年5月。由2名研究人员分别进行文献筛选、资料提取及质量评价;以主要心血管事件(MACE)为主要结局指标,以肾脏复合终点为次要结局指标,以心血管源性死亡、因心衰再住院率、全因死亡率为其他结局指标,进行网状Meta分析。结果检索到919篇文献,最终纳入9篇。降低未合并心血管疾病糖尿病患者MACE风险效果方面,达格列净劣于卡格列净[RR=1.48,95%CI(1.15,1.92),P<0.05]。改善心血管源性死亡的效果方面,索格列净[RR=1.34,95%CI(1.04,1.72),P<0.05]、埃格列净[RR=1.33,95%CI(1.06,1.66),P<0.05]及达格列净[RR=1.37,95%CI(1.11,1.69),P<0.05]劣于卡格列净,索格列净[RR=1.50,95%CI(1.11,2.02),P<0.05]及埃格列净[RR=1.48,95%CI(1.12,1.96),P<0.05]劣于恩格列净,恩格列净优于达格列净[RR=0.65,95%CI(0.50,0.86),P<0.05]。结论不同SGLTi治疗糖尿病时患者的肾脏复合结局、因心衰再住院率、全因死亡率并无明显差异;但对心血管源性死亡风险的影响可能不同,达格列净降低未合并心血管疾病糖尿病患者MACE风险效果劣于卡格列净。

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂在射血分数降低型心力衰竭患者中应用的研究进展

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂(SGLT-2i)是治疗心力衰竭的新型药物,它可以通过降压、利尿、改善心脏能量代谢、防止炎症等作用机制获取广泛的心血管益处。目前已有多项临床试验证明,SGLT-2i在治疗射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)时具有积极的临床作用。SGLT-2i家族药物治疗HFrEF的不良反应少,其中恩格列净、达格列净等的上市为临床医生开拓了治疗HFrEF的新思路。本文就SGLT-2i在HFrEF患者中应用的研究进展进行综述。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂治疗慢性心力衰竭的研究进展

综述钠-葡萄糖共转运体2抑制剂治疗慢性心力衰竭的研究进展,其机制可能为通过改善心肌代谢,降低心脏负荷及逆转心室重塑发挥作用。

钠葡萄糖共同转运体-2抑制剂对2型糖尿病脂代谢的影响

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者发生动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerosis-associated cardiovascular disease,ASCVD)的危险相比非糖尿病患者明显升高。脂代谢异常与糖代谢异常合并,均为ASCVD的危险因素和发病机制。钠葡萄糖共同转运体-2抑制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor,SGLT-2i)是一种通过肾脏排泄葡萄糖的新型降糖药。近年来多项大型临床研究表明SGLT-2i具有心血管和肾脏获益,但机制尚不明确。本文综述了SGLT-2i对T2DM中的脂代谢影响,分析其与上述保护作用之间的可能关系。

钠离子-葡萄糖2型共转运体抑制剂心肌保护作用研究进展

钠离子-葡萄糖2型共转运体(sodium-glucoseco-transporter 2,SGLT2)抑制剂用于治疗糖尿病的同时,其心肌保护作用也引起了广泛关注。SGLT2抑制剂作用于肾小管上皮细胞SGLT2受体,抑制肾小管重吸收钠离子和葡萄糖,增加尿糖排泄,降低机体钠离子负荷和血容量。SGLT2抑制剂的心肌保护作用包括减少心肌耗氧、增加心肌血供、改变心肌供能底物和改善心肌细胞线粒体功能等。本文综述了SGLT2抑制剂心肌保护作用的相关假说,并对其在心力衰竭中的应用进行展望。

钠葡萄糖协同转运体2抑制剂辅助治疗1型糖尿病患者发生酮症酸中毒的研究进展

终生外源性胰岛素替代治疗是1型糖尿病(T1DM)的主要治疗方法,绝大多数非胰岛素的降糖药物不适用于T1DM。钠葡萄糖协同转运体2抑制剂(SGLT2i)通过阻断肾脏近端小管的钠葡萄糖协同转运体2(SGLT2)来抑制葡萄糖的重吸收,目前广泛应用于2型糖尿病(T2DM)的治疗。临床研究表明SGLT2i能有效控制T1DM患者的血糖,但具有增加酮症酸中毒(DKA)的风险,其中非高血糖性DKA(euDKA)是SGLT2i所致DKA的常见形式。SGLT2i导致DKA的主要机制为大量排出尿糖以降低血糖,从而降低胰岛素、升高胰高血糖素水平,导致胰岛素和胰高血糖素比例失衡,胰高血糖素可促进肝细胞对脂肪的分解及脂肪酸的氧化,从而刺激肝脏生酮。T2DM患者在应用SGLT2i的情况下发生euDKA,需要警惕T1DM的可能。为避免DKA的发生,挑选合适的患者、慎重降低胰岛素用量、降低SGLT2i剂量、定期监测酮体变化、避免诱因及补充液体可能是合理的方法。SGLT2i适当增加酮体可能对心血管、肾脏及大脑有益。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂的降糖外功效

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT-2i)是一种新型口服降糖药物,可通过直接和间接机制改善血糖,并对体质量、血压、血尿酸水平和炎症有积极影响。将SGLT-2i添加到标准治疗中,可降低2型糖尿病患者非致死性心肌梗死、非致命性脑卒中、心力衰竭的发生率,亦可降低终末期肾病的发生风险,且上述效果可独立于血糖控制。从单纯的降糖药物转变为心血管和肾脏保护剂,SGLT-2i的定位逐渐发生转变。目前SGLT-2i已成为继二甲双胍后,2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭或慢性肾脏病患者的首选药物。而近期更新的相关临床试验将为SGLT-2i的适应范围提供新的证据。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂改善心力衰竭的研究进展

当前诸多临床试验证明降糖新药钠葡萄糖共转运体2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2i)具有改善2型糖尿病患者心力衰竭结局的作用,其改善心力衰竭除了抑制肾脏重吸收葡萄糖而改善代谢、降低体重外,还参与心血管系统活动调节,但这种作用包含的中枢机制目前还不完全明了。有研究提出SGLT-2i可能通过影响能量代谢和心血管中枢活动而调节心血管活动,是除了减少血容量外的一个重要机制。因此本文将进一步对心血管中枢的神经内分泌调节、SGLT-2i对该系统影响的相关机制进行以下方面的综述:(1)心血管机能的中枢神经系统调节;(2)中枢钠葡萄糖转运体(sodium glucose cotransporter,SGLT)的分布及作用;(3)SGLT-2i心血管获益的外周机制研究进展;(4)SGLT-2i对中枢的影响作用及机制研究进展。

钠-葡萄糖耦联转运体-2抑制剂对2型糖尿病患者血尿酸影响的研究进展

血尿酸(UA)代谢在正常人体内处于动态平衡,其浓度异常不利于身体健康。钠-葡萄糖耦联转运体-2抑制剂(SGLT-2i)是近年来上市的新型降糖药物,其能改善2型糖尿病患者多方面的症状。这种效果除了得益于SGLT-2i本身的降糖作用之外,可能与改善糖尿病患者的血UA代谢有一定的关系。本文拟阐述血UA的病理生理作用及SGLT-2i对2型糖尿病患者血UA的影响机制,以期对SGLT-2i有更深入的理解。

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂在急性心肌梗死合并糖尿病患者中的应用前景展望

急性心肌梗死(AMI)患者的远期预后差,病死率逐年增加,合并糖尿病的AMI患者预后更差。钠-葡萄糖耦联转运体2(SGLT2)抑制剂是一种新型的口服降血糖药,具有明显的心血管获益。目前发现SGLT-2抑制剂作用机制广泛,不仅具有降血糖作用,而且具有改善心脏泵血功能、强化抗凝及抗血小板效果、调节离子交换、促进酮体生成、降低交感神经活性和减少炎症反应等作用。现通过总结SGLT-2抑制剂在AMI合并糖尿病患者中应用的作用机制,为AMI合并糖尿病患者的治疗提供新思路。

钠-葡萄糖共同转运体2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展

钠-葡萄糖共同转运体2(SGLT2)抑制剂是单独治疗糖尿病的一种新型制剂,人们发现合并2型糖尿病(T2DM)并使用SGLT2抑制剂治疗的心力衰竭(HF)患者的发病率以及病死率显著下降。目前关于SGLT2抑制剂使HF获益的具体机制尚不明确。人们进行了大量的临床试验研究,用于验证其心血管效应的稳定性。本文回顾了最新的相关文献,就SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗中的机制以及研究进展进行综述。