钠-葡萄糖转运体2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂在糖尿病肾病的临床应用

慢性肾脏病以肾小球滤过率降低和尿白蛋白增加为主要特点,糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,可导致生活质量下降、肾衰竭甚至死亡,严重威胁了人类健康。近年来有关糖尿病肾病的保护药物有了重要研究进展,其中肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitor,SGLT2i)、胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂等药物表现优异,被国内外指南推荐应用于糖尿病肾病患者的治疗,以降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏不良结局。

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂对代谢综合征相关代谢紊乱的作用研究进展

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群,其全球发病率不断升高,严重威胁人类的健康,但临床上尚无特效药。钠-葡萄糖耦联转运体2(SGLT2)抑制剂是一种新型口服降糖药物,它不仅可以通过抑制肾脏近曲小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收促进尿糖排泄这种非胰岛素依赖方式降低血糖,还可以通过改善胰岛β细胞功能、降低炎症反应、抑制氧化应激来降低血糖。此外,SGLT2抑制剂还可以通过渗透性利尿、增加脂肪代谢以减轻体重;通过抑制交感神经系统过度激活、改善血管功能等作用降低血压;通过增加三酰甘油降解进而改善血脂;通过促进肾脏及肠道尿酸排泄和减少尿酸合成来降低血尿酸。本文就SGLT2抑制剂对代谢综合征相关代谢紊乱的改善作用及其相关调控机制进行综述。

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂的药物基因组学研究进展

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂(SGLT2i)是一类新型口服降糖药物,广泛应用于2型糖尿病患者的降糖治疗,但由于患者的遗传背景差异,常导致药物治疗的反应性多样。本文通过综述SGLT2i的药物基因组学研究报道,发现UGT1A9、UGT2B4、SLC5A2、ABCB1、PNPLA3、WFS1基因变异可能影响SGLT2i的药代动力学以及SGLT2i在改善非酒精性脂肪性肝病、减重等方面的降糖外效应,但尚无足够的临床证据支持基因多态性影响SGLT2i的降糖疗效。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在急性心肌梗死应用研究进展

钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂目前已在心力衰竭(合并/不合并糖尿病)治疗中有明确获益。心肌梗死后心室重构,导致心力衰竭发生和发展,最终导致死亡。心肌梗死患者应用SGLT2抑制剂的研究相对较少。本文目的在于综述心肌梗死前后应用SGLT2抑制剂的研究进展。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂的降糖外功效

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT-2i)是一种新型口服降糖药物,可通过直接和间接机制改善血糖,并对体质量、血压、血尿酸水平和炎症有积极影响。将SGLT-2i添加到标准治疗中,可降低2型糖尿病患者非致死性心肌梗死、非致命性脑卒中、心力衰竭的发生率,亦可降低终末期肾病的发生风险,且上述效果可独立于血糖控制。从单纯的降糖药物转变为心血管和肾脏保护剂,SGLT-2i的定位逐渐发生转变。目前SGLT-2i已成为继二甲双胍后,2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭或慢性肾脏病患者的首选药物。而近期更新的相关临床试验将为SGLT-2i的适应范围提供新的证据。

钠-葡萄糖共同转运体2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展

钠-葡萄糖共同转运体2(SGLT2)抑制剂是单独治疗糖尿病的一种新型制剂,人们发现合并2型糖尿病(T2DM)并使用SGLT2抑制剂治疗的心力衰竭(HF)患者的发病率以及病死率显著下降。目前关于SGLT2抑制剂使HF获益的具体机制尚不明确。人们进行了大量的临床试验研究,用于验证其心血管效应的稳定性。本文回顾了最新的相关文献,就SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗中的机制以及研究进展进行综述。

胃转流术对2型糖尿病大鼠肝组织胰岛素受体底物-2、葡萄糖转运体-2表达的影响

目的 观察胃转流术（GBP）对2型糖尿病（T2DM）大鼠肝组织胰岛素受体底物-2（IRS-2）、葡萄糖转运体-2（GLUT-2）表达的影响,探讨GBP改善胰岛素抵抗的机制.方法 健康雄性SD大鼠随机分为糖尿病手术组（DO组）、糖尿病对照组（DC组）、正常手术组（NO组）、正常对照组（NC组）.术前及术后第1、2、4、8周分别测各组空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）水平,计算各组术前与术后第8周胰岛素敏感指数（QUICKI）.应用Western blot及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测各组术后8周肝脏组织IRS-2、GLUT-2蛋白及mRNA的表达.结果 术后8周,DO组FPG由术前的（20.21±2.14） mmol/L下降至（8.50±2.19） mmol/L（P＜0.05）;DO组QUICKI由术前的0.43±0.02升至0.55±0.05（P ＜0.05）;DO组与DC组比较,IRS-2、GLUT-2的蛋白表达分别增加43％和40％ （P ＜0.05）,IRS-2、GLUT-2的mRNA表达分别增加28％和25％ （P＜0.05）.结论 GBP可上调T2DM大鼠肝脏组织胰岛素信号传导通路中IRS-2、GLUT-2的表达水平,提高胰岛素敏感性.

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂治疗心力衰竭机制的研究进展

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, SGLT2i)原为一种治疗2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)的药物,而多项心血管结局试验(Cardiovascular outcome trials, CVOTs)表明其可以减少心血管事件,特别是降低心力衰竭住院、心血管疾病原因死亡和全因死亡的发生率,显示出额外的心脏和肾脏益处,且这些益处与血糖控制无关。SGLT2i介导的心肾保护机制包含调节交感神经活动,增强心脏和肾脏血流动力学,优化能量效率,减少炎症和氧化应激等。本综述收集了SGLT2i心肾益处生理机制的最新数据进行探讨,以期为临床医生更合理、更科学地用药提供参考,从而改善心力衰竭患者的生活质量。

胃旁路术对2型糖尿病大鼠肝脏葡萄糖转运体-2及葡萄糖激酶表达的影响

目的：观察胃旁路术（GBP）对自发性2型糖尿病（T2DM）大鼠（GK大鼠）肝细胞葡萄糖转运体-2（GLUT-2）及葡萄糖激酶（GCK）表达的影响，探讨其改善胰岛素抵抗的机制。方法30只8周龄雄性GK大鼠按照随机数字法分为手术组（10只）、假手术组（10只）、饮食配对组（10只），另8周龄雄性SD作为空白对照组（10只）。检测和比较术前及术后1、2、4周各组大鼠空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）水平，应用蛋白印迹（Western blot）及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测各组术后4周肝脏组织GLUT-2、GCK mRNA及其蛋白的表达情况。结果 GK手术组术后1、2、4周FPG （（11.06±0.52） mmol／L、（7.49±0.34）mmol／L、（5.20±0.08）mmol／L）均低于术前水平（17.53±0.57）mmol／L）（均P＜0.05）；术后4周FINS由术前（11.90±0.75）mmol／L升至（14.20±1.23）mmol／L（P＜0.05）；术后4周GLUT-2、GCK mRNA及其蛋白表达明显增加（P＜0.01）。结论 GBP能上调T2DM大鼠肝细胞胰岛素信号转导通路中GLUT-2及GCK的表达，增强胰岛素受体后的信号转导，提高胰岛素的敏感性。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在肾脏病中的研究进展及在常染色体显性多囊肾病中的潜在作用

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂是一类通过抑制近端肾小管葡萄糖重吸收发挥作用的新型降糖药。在过去的几年中,有越来越多的研究表明钠-葡萄糖共转运体2抑制剂除了能够有效降低血糖外,对肾脏还有额外的保护作用。常染色体显性多囊肾病是一种最常见的单基因遗传性肾脏疾病。该病呈进行性进展,最终导致终末期肾病,会显著增加社会经济负担和疾病的致死率。目前临床上尚缺乏针对多囊肾病的特异性治疗药物。本文就钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在肾脏疾病中的研究进展及在常染色体显性多囊肾病中的潜在作用进行综述。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂通过调节巨噬细胞极化和旁分泌改善心肌纤维化

目的验证钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT2i)能否在缺氧/复氧(H/R)条件下通过改变巨噬细胞旁分泌来调节心脏成纤维细胞(CFs)的激活,从而改善心肌纤维化。方法将27只C57BL/6雄性小鼠按随机数表法随机分为3组,每组9只:(1)假手术组(sham组);(2)缺血再灌注损伤(IRI)组;(3)缺血再灌注损伤+SGLT2i组(IRI+SGLT2i组)。28 d后采用超声心动图和免疫荧光染色检测心肌纤维化和不良重构。培养RAW264.7细胞,分为以下3组:(1)阴性对照(NC组);(2)缺氧/复氧组(H/R组);(3)缺氧/复氧+SGLT2i组(H/R+SGLT2i组)。采用免疫荧光染色、Western blotting(WB)检测M2极化,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-ɑ)、白细胞介素6(IL-6)、血小板衍生生长因子a(PDGF-a)的分泌情况。提取小鼠CFs分为以下3组:(1)阴性对照(NC组);(2)缺氧/复氧组(H/R组);(3)缺氧/复氧+SGLT2i组(H/R+SGLT2i组)。在各组中加入相应的巨噬细胞上清液,检测CFs的激活情况。采用GraphPad Prism 8软件进行数据分析。多组间比较采用单因素方差分析,2组间比较采用Tukey′s事后检验。结果动物模型术后28 d超声心动图结果显示:与IRI组相比,IRI+SGLT2i组表现出较高的左室射血分数和左室缩短分数,而左室收缩末期容积、左室舒张末期容积、左室收缩期内径和左室舒张期内径都较小(均P<0.05)。免疫荧光染色结果显示:与IRI组相比,IRI+SGLT2i组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白含量降低(P<0.05),且天狼星红染色结果显示Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白比例明显下降(P<0.05)。细胞模型WB结果显示:与H/R组相比,H/R+SGLT2i组的M2标志物精氨酸酶1(Arg1)含量较多,M1标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量较少(P<0.05)。ELISA实验证实:TGF-β、IL-1β、TNF-ɑ、IL-6及PDGF-a在H/R+SGLT2i组的含量相对H/R组更少(P<0.05)。WB结果证实:H/R+SGLT2i组CFs表达的ɑ-平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白的表达量低于H/R组(P<0.05)。结论SGLT2i可改善IRI诱导的心肌纤维化。SGLT2i抑制M1极化,促进M2极化,抑制炎症和纤维化相关细胞因子的分泌。SGLT2i处理RAW264.7细胞上清液可抑制CFs激活,证实SGLT2i通过调节巨噬细胞的旁分泌来抑制CFs的激活,改善心室不良重构。

钠-葡萄糖转运体2抑制剂辅助治疗成年人1型糖尿病的研究进展

1型糖尿病(T1DM)严重危害人们的健康和生命,但其经胰岛素降糖治疗后血糖达标率普遍偏低。长期使用胰岛素可导致频发低血糖、体质量增加和血压上升,进一步增加T1DM患者心血管事件发生风险。有研究显示新型降糖药物钠-葡萄糖转运体2(SGLT2)抑制剂辅助胰岛素治疗成年人T1DM可在减少胰岛素用量的同时进一步降低血糖,且不增加严重低血糖发生风险;但也有研究报道SGLT2抑制剂可增加成年T1DM患者糖尿病酮症酸中毒(DKA)发生风险。因此找到SGLT2抑制剂用于成年人T1DM的获益与风险的平衡点是临床研究的关键。本文汇总了近几年更新的关于SGLT2抑制剂用于成年人T1DM治疗的重要研究结果,对SGLT2抑制剂辅助胰岛素治疗成年人T1DM的获益与风险进行综述,以期为临床应用和未来研究提供参考。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在2型糖尿病心血管并发症中的研究进展

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT2i)最初作为一种新型降糖药物用于糖尿病的治疗,但多个大型临床试验发现SGLT2i具有良好的心血管保护作用,能显著降低糖尿病相关心力衰竭的住院率和全因死亡率。SGLT2i心血管获益机制涉及多方面,可能与抑制心脏钠/氢交换蛋白活性,减轻炎症反应和心肌纤维化,促进酮体利用,改善心肌供能,抑制心室重构,改善缺血再灌注损伤以及自噬和内质网应激等有关,但具体机制尚未完全阐明。探讨SGLT2i心血管受益潜在机制,可为糖尿病心血管并发疾病防治提供方向。

钠-葡萄糖转运体2抑制剂坎格列净的药理与临床评价

坎格列净是一种钠-葡萄糖转运体2抑制剂,也是一种新型降糖药,临床上用于食物和运动控制不佳的2型糖尿病。坎格列净于2013年在美国批准上市,目前现有的研究显示其安全有效、耐受良好。本文通过检索Pub Med数据库有关坎格列净的文献,对其作用机制、药效学、药动学、临床评价、用法用量、药物相互作用和安全性进行综述。

钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂坎格列净的研究进展

目的:了解钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂坎格列净的药动学、药效学和药物联用研究进展,以期为临床治疗2型糖尿病提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对坎格列净的药动学、药效学和药物联用的情况进行归纳和总结。结果与结论:坎格列净对2型糖尿病患者的疗效主要通过其对肾糖阈、尿糖排泄、血糖水平、体质量和胰岛素抵抗的影响实现。2型糖尿病患者给予坎格列净单药治疗后,其糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平和体质量等方面均明显降低;坎格列净联用二甲双胍、胰岛素,或者与二甲双胍和磺脲类药物三药联用均显示出协同增效作用。坎格列净主要的不良反应为高钾血症和生殖道霉菌感染,但发生率较低,安全性较高。坎格列净为2型糖尿病的治疗提供了新的思路和选择。

可致尿糖升高的降糖药——钠-葡萄糖协同转运体2抑制药

钠-葡萄糖协同转运体2(SGLT2)在肾小管转运重吸收葡萄糖中起主要作用,抑制SGLT2可刺激尿糖排出,降低血糖。SGLT2为新型的降糖药物作用靶点,研究SGLT2抑制药可为糖尿病的治疗开辟新的途径。该文介绍了SGLT2的发现史、SGLT2抑制药的作用机制、Dapagliflozin及其临床安全性等。

钠葡萄糖共同转运体-2抑制剂对2型糖尿病脂代谢的影响

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者发生动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerosis-associated cardiovascular disease,ASCVD)的危险相比非糖尿病患者明显升高。脂代谢异常与糖代谢异常合并,均为ASCVD的危险因素和发病机制。钠葡萄糖共同转运体-2抑制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor,SGLT-2i)是一种通过肾脏排泄葡萄糖的新型降糖药。近年来多项大型临床研究表明SGLT-2i具有心血管和肾脏获益,但机制尚不明确。本文综述了SGLT-2i对T2DM中的脂代谢影响,分析其与上述保护作用之间的可能关系。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在治疗2型糖尿病中的应用

糖尿病患者需要长期应用降糖药物控制血糖及防止并发症,因此研发疗效好、不良反应少的降糖药物尤为重要。钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂为近些年来研究较多的一种用于2型糖尿病的新药物,有望在糖尿病患者的治疗中取得良好的效果。本文对该类药物的发展过程、代表药物、药理作用及不良反应等方面进行综述。

钠-葡萄糖共同转运体2抑制剂对2型糖尿病患者胰岛素敏感性及血清GPC-4的影响

目的 :探讨达格列净对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者胰岛素敏感性及血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4(glypican-4,GPC-4)的影响。方法:80例T2DM患者采用达格列净治疗12周,观察血糖、血脂、胰岛素敏感性及血清GPC-4水平的变化。以40例健康人作为正常对照。结果:T2DM组(5.05±0.98)的血清GPC-4水平低于正常对照组(6.42±0.51)(P=0.000),T2DM组经达格列净治疗后血糖(P=0.000)、HbA1c(P=0.000)和HOMA-IR(P=0.000)均降低,而GPC-4水平升高(P=0.000)。在T2DM组,HbA1c(β=-0.608,P=0.000)和1/HOMA-IR(β=-2.566,P=0.003)均是血清GPC-4的独立影响因子,但治疗前后GPC-4的升高程度与HbA1c降低程度正相关(r=0.397,P=0.002),与HOMA-IR的变化无关(r=-0.062,P=0.539)。结论:达格列净具有降糖、改善胰岛素敏感性和升高循环GPC-4水平的作用,但其对血清GPC-4的影响可能与降糖有关,与其改善胰岛素敏感性的作用无关。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂治疗慢性心力衰竭的研究进展

综述钠-葡萄糖共转运体2抑制剂治疗慢性心力衰竭的研究进展,其机制可能为通过改善心肌代谢,降低心脏负荷及逆转心室重塑发挥作用。