钠-葡萄糖转运体2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂在糖尿病肾病的临床应用

慢性肾脏病以肾小球滤过率降低和尿白蛋白增加为主要特点,糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,可导致生活质量下降、肾衰竭甚至死亡,严重威胁了人类健康。近年来有关糖尿病肾病的保护药物有了重要研究进展,其中肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitor,SGLT2i)、胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂等药物表现优异,被国内外指南推荐应用于糖尿病肾病患者的治疗,以降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏不良结局。

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂对代谢综合征相关代谢紊乱的作用研究进展

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群,其全球发病率不断升高,严重威胁人类的健康,但临床上尚无特效药。钠-葡萄糖耦联转运体2(SGLT2)抑制剂是一种新型口服降糖药物,它不仅可以通过抑制肾脏近曲小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收促进尿糖排泄这种非胰岛素依赖方式降低血糖,还可以通过改善胰岛β细胞功能、降低炎症反应、抑制氧化应激来降低血糖。此外,SGLT2抑制剂还可以通过渗透性利尿、增加脂肪代谢以减轻体重;通过抑制交感神经系统过度激活、改善血管功能等作用降低血压;通过增加三酰甘油降解进而改善血脂;通过促进肾脏及肠道尿酸排泄和减少尿酸合成来降低血尿酸。本文就SGLT2抑制剂对代谢综合征相关代谢紊乱的改善作用及其相关调控机制进行综述。

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂的药物基因组学研究进展

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂(SGLT2i)是一类新型口服降糖药物,广泛应用于2型糖尿病患者的降糖治疗,但由于患者的遗传背景差异,常导致药物治疗的反应性多样。本文通过综述SGLT2i的药物基因组学研究报道,发现UGT1A9、UGT2B4、SLC5A2、ABCB1、PNPLA3、WFS1基因变异可能影响SGLT2i的药代动力学以及SGLT2i在改善非酒精性脂肪性肝病、减重等方面的降糖外效应,但尚无足够的临床证据支持基因多态性影响SGLT2i的降糖疗效。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在急性心肌梗死应用研究进展

钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂目前已在心力衰竭(合并/不合并糖尿病)治疗中有明确获益。心肌梗死后心室重构,导致心力衰竭发生和发展,最终导致死亡。心肌梗死患者应用SGLT2抑制剂的研究相对较少。本文目的在于综述心肌梗死前后应用SGLT2抑制剂的研究进展。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂的降糖外功效

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT-2i)是一种新型口服降糖药物,可通过直接和间接机制改善血糖,并对体质量、血压、血尿酸水平和炎症有积极影响。将SGLT-2i添加到标准治疗中,可降低2型糖尿病患者非致死性心肌梗死、非致命性脑卒中、心力衰竭的发生率,亦可降低终末期肾病的发生风险,且上述效果可独立于血糖控制。从单纯的降糖药物转变为心血管和肾脏保护剂,SGLT-2i的定位逐渐发生转变。目前SGLT-2i已成为继二甲双胍后,2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭或慢性肾脏病患者的首选药物。而近期更新的相关临床试验将为SGLT-2i的适应范围提供新的证据。

钠-葡萄糖共同转运体2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展

钠-葡萄糖共同转运体2(SGLT2)抑制剂是单独治疗糖尿病的一种新型制剂,人们发现合并2型糖尿病(T2DM)并使用SGLT2抑制剂治疗的心力衰竭(HF)患者的发病率以及病死率显著下降。目前关于SGLT2抑制剂使HF获益的具体机制尚不明确。人们进行了大量的临床试验研究,用于验证其心血管效应的稳定性。本文回顾了最新的相关文献,就SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗中的机制以及研究进展进行综述。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂治疗心力衰竭机制的研究进展

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, SGLT2i)原为一种治疗2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)的药物,而多项心血管结局试验(Cardiovascular outcome trials, CVOTs)表明其可以减少心血管事件,特别是降低心力衰竭住院、心血管疾病原因死亡和全因死亡的发生率,显示出额外的心脏和肾脏益处,且这些益处与血糖控制无关。SGLT2i介导的心肾保护机制包含调节交感神经活动,增强心脏和肾脏血流动力学,优化能量效率,减少炎症和氧化应激等。本综述收集了SGLT2i心肾益处生理机制的最新数据进行探讨,以期为临床医生更合理、更科学地用药提供参考,从而改善心力衰竭患者的生活质量。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂通过调节巨噬细胞极化和旁分泌改善心肌纤维化

目的验证钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT2i)能否在缺氧/复氧(H/R)条件下通过改变巨噬细胞旁分泌来调节心脏成纤维细胞(CFs)的激活,从而改善心肌纤维化。方法将27只C57BL/6雄性小鼠按随机数表法随机分为3组,每组9只:(1)假手术组(sham组);(2)缺血再灌注损伤(IRI)组;(3)缺血再灌注损伤+SGLT2i组(IRI+SGLT2i组)。28 d后采用超声心动图和免疫荧光染色检测心肌纤维化和不良重构。培养RAW264.7细胞,分为以下3组:(1)阴性对照(NC组);(2)缺氧/复氧组(H/R组);(3)缺氧/复氧+SGLT2i组(H/R+SGLT2i组)。采用免疫荧光染色、Western blotting(WB)检测M2极化,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-ɑ)、白细胞介素6(IL-6)、血小板衍生生长因子a(PDGF-a)的分泌情况。提取小鼠CFs分为以下3组:(1)阴性对照(NC组);(2)缺氧/复氧组(H/R组);(3)缺氧/复氧+SGLT2i组(H/R+SGLT2i组)。在各组中加入相应的巨噬细胞上清液,检测CFs的激活情况。采用GraphPad Prism 8软件进行数据分析。多组间比较采用单因素方差分析,2组间比较采用Tukey′s事后检验。结果动物模型术后28 d超声心动图结果显示:与IRI组相比,IRI+SGLT2i组表现出较高的左室射血分数和左室缩短分数,而左室收缩末期容积、左室舒张末期容积、左室收缩期内径和左室舒张期内径都较小(均P<0.05)。免疫荧光染色结果显示:与IRI组相比,IRI+SGLT2i组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白含量降低(P<0.05),且天狼星红染色结果显示Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白比例明显下降(P<0.05)。细胞模型WB结果显示:与H/R组相比,H/R+SGLT2i组的M2标志物精氨酸酶1(Arg1)含量较多,M1标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量较少(P<0.05)。ELISA实验证实:TGF-β、IL-1β、TNF-ɑ、IL-6及PDGF-a在H/R+SGLT2i组的含量相对H/R组更少(P<0.05)。WB结果证实:H/R+SGLT2i组CFs表达的ɑ-平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白的表达量低于H/R组(P<0.05)。结论SGLT2i可改善IRI诱导的心肌纤维化。SGLT2i抑制M1极化,促进M2极化,抑制炎症和纤维化相关细胞因子的分泌。SGLT2i处理RAW264.7细胞上清液可抑制CFs激活,证实SGLT2i通过调节巨噬细胞的旁分泌来抑制CFs的激活,改善心室不良重构。

糖脉平胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛素及骨骼肌葡萄糖转运体4基因表达的影响

目的探讨中药复方——糖脉平胶囊治疗2型糖尿病的作用机理。方法用较小剂量的链脲佐菌素腹腔注射(35mg/kg)及喂高热量食物造成2型糖尿病模型。造模后的动物随机分成模型组、糖脉平组和二甲双胍组,并设立正常对照组。利用放免法测定血清胰岛素水平的变化,用原位杂交法检测骨骼肌葡萄糖转运体4基因(GluT4mRNA)的表达。结果造模后,大鼠胰岛素含量明显增高,而GluT4mRNA的表达明显降低(P<0.01)。经治疗,糖脉平组胰岛素水平较治疗前明显降低(P<0.01),与正常组无区别(P>0.05),糖脉平组及二甲双胍组GluT4mRNA的表达较治疗前明显增强(P<0.01或P<0.05),胰岛素的分泌与GluT4mRNA的表达成显著的正相关(r=0.825)。结论糖脉平能改善高胰岛素血症,增加GluT4mRNA的表达,促进葡萄糖在组织中的利用,从而达到降血糖的目的,这可能是该药治疗2型糖尿病的重要机理。

基于葡萄糖转运体的中药调控2型糖尿病胰岛素抵抗研究新进展

胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理机制之一,主要表现为肝脏、骨骼肌以及脂肪等胰岛素敏感的靶组织对葡萄糖的摄取和利用障碍。研究表明,葡萄糖转运体蛋白是胰岛素信号传导通路的重要靶蛋白,参与组织细胞对葡萄糖的利用。本文主要从中药及其复方通过多途径、多靶点促进葡萄糖转运体的易位及其基因表达而改善2型糖尿病胰岛素抵抗研究新进展进行综述,以期为2型糖尿病的防治提供新思路。

钠-葡萄糖转运体2抑制剂辅助治疗成年人1型糖尿病的研究进展

1型糖尿病(T1DM)严重危害人们的健康和生命,但其经胰岛素降糖治疗后血糖达标率普遍偏低。长期使用胰岛素可导致频发低血糖、体质量增加和血压上升,进一步增加T1DM患者心血管事件发生风险。有研究显示新型降糖药物钠-葡萄糖转运体2(SGLT2)抑制剂辅助胰岛素治疗成年人T1DM可在减少胰岛素用量的同时进一步降低血糖,且不增加严重低血糖发生风险;但也有研究报道SGLT2抑制剂可增加成年T1DM患者糖尿病酮症酸中毒(DKA)发生风险。因此找到SGLT2抑制剂用于成年人T1DM的获益与风险的平衡点是临床研究的关键。本文汇总了近几年更新的关于SGLT2抑制剂用于成年人T1DM治疗的重要研究结果,对SGLT2抑制剂辅助胰岛素治疗成年人T1DM的获益与风险进行综述,以期为临床应用和未来研究提供参考。

钠葡萄糖共转运体2的研究进展

钠葡萄糖共转运体2(SGLT2)在葡萄糖跨膜重吸收过程中起重要作用。不同物种的SGLT2具有较高的同源性。动物的年龄、健康状况、肝细胞核因子1α、三磷酸腺苷、Cd2+、心钠素、内皮素3、血管紧张素Ⅱ、肾上腺素对SGLT2的表达起调节作用。近年来研究发现,SGLT2的突变与糖尿存在明显的关系,已发现达21个突变位点。SGLT2抑制剂近来也为人们所研究,已有多种药物在临床试验阶段。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在2型糖尿病心血管并发症中的研究进展

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT2i)最初作为一种新型降糖药物用于糖尿病的治疗,但多个大型临床试验发现SGLT2i具有良好的心血管保护作用,能显著降低糖尿病相关心力衰竭的住院率和全因死亡率。SGLT2i心血管获益机制涉及多方面,可能与抑制心脏钠/氢交换蛋白活性,减轻炎症反应和心肌纤维化,促进酮体利用,改善心肌供能,抑制心室重构,改善缺血再灌注损伤以及自噬和内质网应激等有关,但具体机制尚未完全阐明。探讨SGLT2i心血管受益潜在机制,可为糖尿病心血管并发疾病防治提供方向。

钠-葡萄糖转运体2抑制剂坎格列净的药理与临床评价

坎格列净是一种钠-葡萄糖转运体2抑制剂,也是一种新型降糖药,临床上用于食物和运动控制不佳的2型糖尿病。坎格列净于2013年在美国批准上市,目前现有的研究显示其安全有效、耐受良好。本文通过检索Pub Med数据库有关坎格列净的文献,对其作用机制、药效学、药动学、临床评价、用法用量、药物相互作用和安全性进行综述。

钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂坎格列净的研究进展

目的:了解钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂坎格列净的药动学、药效学和药物联用研究进展,以期为临床治疗2型糖尿病提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对坎格列净的药动学、药效学和药物联用的情况进行归纳和总结。结果与结论:坎格列净对2型糖尿病患者的疗效主要通过其对肾糖阈、尿糖排泄、血糖水平、体质量和胰岛素抵抗的影响实现。2型糖尿病患者给予坎格列净单药治疗后,其糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平和体质量等方面均明显降低;坎格列净联用二甲双胍、胰岛素,或者与二甲双胍和磺脲类药物三药联用均显示出协同增效作用。坎格列净主要的不良反应为高钾血症和生殖道霉菌感染,但发生率较低,安全性较高。坎格列净为2型糖尿病的治疗提供了新的思路和选择。

可致尿糖升高的降糖药——钠-葡萄糖协同转运体2抑制药

钠-葡萄糖协同转运体2(SGLT2)在肾小管转运重吸收葡萄糖中起主要作用,抑制SGLT2可刺激尿糖排出,降低血糖。SGLT2为新型的降糖药物作用靶点,研究SGLT2抑制药可为糖尿病的治疗开辟新的途径。该文介绍了SGLT2的发现史、SGLT2抑制药的作用机制、Dapagliflozin及其临床安全性等。

替米沙坦对2型糖尿病大鼠血糖及脂肪细胞葡萄糖转运体4蛋白表达的影响

目的:观察替米沙坦对2型糖尿病大鼠血糖及脂肪细胞葡萄糖转运体4(glucose transporter 4,GLUT4)蛋白表达的影响。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、药物组,采用高脂、高果糖饲料喂养8周造2型糖尿病模型。造模后药物组采用替米沙坦5mg/(kg.d)灌胃给药8周。测空腹血糖水平,随即处死大鼠取附睾周围白色脂肪组织,制作石蜡切片,免疫组织化学染色,光学显微镜观察脂肪细胞GLUT4表达情况。结果:模型组与对照组相比,第二、三次空腹血糖检测均明显增高,脂肪细胞GLUT4蛋白表达下降。药物组与模型组比较,第三次空腹血糖降低、脂肪细胞GLUT4表达增加。结论:替米沙坦对2型糖尿病大鼠血糖具有降低作用,对脂肪细胞GLUT4蛋白的表达具有增加作用,替米沙坦降血糖作用可能通过增加脂肪细胞GLUT4的表达而实现。

钠葡萄糖共转运体2抑制剂对心肌钠钙离子的调控作用

钠葡萄糖共转运体(sodium glucose cotransporter,SGLT)是细胞膜上的通道蛋白,其利用细胞内部和外部之间的钠浓度梯度将葡萄糖与钠离子转运入细胞内,是细胞利用葡萄糖的一条主要通道。SGLT阻滞剂可以抑制位于肾小管上的SGLT1/2,通过减少尿液中葡萄糖重吸收来降低血糖,发挥降糖药作用。近年,几个大型临床试验证实SGLT2抑制剂能改善糖尿病患者的心血管预后,显著降低糖尿病合并心力衰竭患者的死亡率和再住院率,这是心血管药物治疗领域的重大进展[1-2]。目前,关于其治疗机制的研究已成为热点。鉴于传统降糖药物并不能降低糖尿病患者的心血管事件发生率,而SGLT2抑制剂不仅对糖尿病患者具有心血管保护作用,其对心力衰竭非合并糖尿病患者也能发挥同样的临床疗效[3-4]。这提示SGLT2抑制剂的作用机制不仅仅局限于单纯的降糖效应。SGLT2主要表达于肾脏近曲小管,但几乎不表达于心肌,因此传统观念认为SGLT2对于心脏无直接作用,其可能的治疗机制包括利尿、降压、抗炎、代谢调节、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制等心脏外作用[5]。近期,相关研究表明SGLT2抑制剂能直接调控心肌内钠钙离子平衡。心肌细胞钠钙离子调控紊乱可直接干扰心肌收缩舒张功能以及线粒体功能,从而参与心力衰竭病程进展,SGLT2抑制剂或能逆转上述效应而发挥心血管保护作用,本文主要就此方向研究进展作一综述。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在治疗2型糖尿病中的应用

糖尿病患者需要长期应用降糖药物控制血糖及防止并发症,因此研发疗效好、不良反应少的降糖药物尤为重要。钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂为近些年来研究较多的一种用于2型糖尿病的新药物,有望在糖尿病患者的治疗中取得良好的效果。本文对该类药物的发展过程、代表药物、药理作用及不良反应等方面进行综述。

钠-葡萄糖共同转运体2抑制剂对2型糖尿病患者胰岛素敏感性及血清GPC-4的影响

目的 :探讨达格列净对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者胰岛素敏感性及血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4(glypican-4,GPC-4)的影响。方法:80例T2DM患者采用达格列净治疗12周,观察血糖、血脂、胰岛素敏感性及血清GPC-4水平的变化。以40例健康人作为正常对照。结果:T2DM组(5.05±0.98)的血清GPC-4水平低于正常对照组(6.42±0.51)(P=0.000),T2DM组经达格列净治疗后血糖(P=0.000)、HbA1c(P=0.000)和HOMA-IR(P=0.000)均降低,而GPC-4水平升高(P=0.000)。在T2DM组,HbA1c(β=-0.608,P=0.000)和1/HOMA-IR(β=-2.566,P=0.003)均是血清GPC-4的独立影响因子,但治疗前后GPC-4的升高程度与HbA1c降低程度正相关(r=0.397,P=0.002),与HOMA-IR的变化无关(r=-0.062,P=0.539)。结论:达格列净具有降糖、改善胰岛素敏感性和升高循环GPC-4水平的作用,但其对血清GPC-4的影响可能与降糖有关,与其改善胰岛素敏感性的作用无关。