葡萄糖转运子9及其遗传多态性在尿酸代谢和尿酸相关并发症中作用的研究进展

当前国际和国内临床指南均推荐将尿酸控制在合理的水平。葡萄糖转运子9(GLUT9)是高效的尿酸转运蛋白,通过感知局部器官的尿酸水平,调控其他器官对尿酸代谢的调节,在不同病理生理条件下维持全身血尿酸水平平衡。同时,GLUT9的遗传多态性研究和分子学研究显示,GLUT9可直接或间接参与尿酸相关并发症的发生发展。除遗传多态性对GLUT9的影响外,多种内源性因子和外源性药物亦可影响GLUT9的表达和功能,调控尿酸。对GLUT9结构和功能的深入了解,对开发新型降尿酸药物,维持合理的血尿酸水平,控制尿酸相关并发症具有重要意义。

葡萄糖转运子9和尿酸转运子1在软骨细胞中表达的体外试验

目的观察在软骨细胞中葡萄糖转运子(GLUT)9和尿酸转运子(URAT)1的表达,探讨软骨细胞中是否存在尿酸转运。方法选择2017年11月至2018年4月5例外伤性股骨颈骨折患者(排除痛风性等关节炎和病理性骨折)的软骨组织作为对象,用Western blot和免疫组化法测定软骨组织中GLUT9和URAT1蛋白表达水平,并以Ⅱ型胶原蛋白作为阳性对照。结果 Western blot结果表明,5例标本Ⅱ型胶原蛋白均为阳性,Ⅱ型胶原蛋白是软骨细胞的特征性蛋白,其染色阳性证实取材标本中包含软骨细胞。5例标本在59 kDa和70 kDa均有阳性条带,分别对应兔抗人GLUT9和兔抗人URAT1;免疫组化结果表明,软骨细胞样本中可见特征性的软骨窝结构;软骨细胞经Ⅱ型胶原蛋白抗体染色后细胞质均显现为褐色,URAT1和GLUT9两种抗体染色下,软骨细胞的细胞膜可见均一的褐色染色,细胞质内亦有褐色染色分布。结论 GLUT9和URAT1在软骨组织中呈高表达,可能存在尿酸转运过程,其是否参与痛风性关节炎的发生、发展,有待进一步研究。

葡萄糖转运子9与尿酸代谢间关系的研究进展

生物体内尿酸代谢异常可导致多种疾病的发生。新近发现，葡萄糖转运子家族中的葡萄糖转运子9除了转运葡萄糖外，还在尿酸的转运中起重要作用，其转运过程还受到pH、葡萄糖和雌激素等的影响。而葡萄糖转运子9的变异也会造成代谢病的发生。因此，针对葡萄糖转运子9的尿酸转运机制和相关药物的研究，将为临床上控制高尿酸血症和相关心血管病的发生提供新的思路。