钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对急性心肌梗死合并2型糖尿病患者临床指标及预后的影响

目的观察钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)对急性心肌梗死(AMI)合并2型糖尿病(T2DM)患者临床指标及预后的影响。方法回顾性选取2020年1月至2022年6月于安徽医科大学第二附属医院胸痛中心就诊后确诊AMI合并T2DM患者180例,根据入院后降糖方案分为对照组(79例,给予磺脲类、α-糖苷酶抑制剂、二甲双胍等药物)和观察组(101例,给予达格列净或恩格列净)。患者出院后定期随访,比较2组患者临床指标及主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果所有患者随访6~12个月,结果显示观察组白细胞计数小于对照组[(7.4±1.6)×10^(9)/L比(8.7±1.6)×10^(9)/L],左心室舒张末期内径改善优于对照组[(-0.527±1.462)mm比(1.359±2.111)mm](均P<0.05)。观察组MACE发生率低于对照组[5.4%(2/37)比25.0%(8/32)],差异有统计学意义(P=0.020)。结论SGLT-2i较其他降糖药物12个月内能改善AMI合并T2DM患者的心脏功能及预后,且能减轻该类患者的全身炎症反应。

血清生长激素释放肽及葡萄糖转运蛋白-1 mRNA对重度子痫前期的预测价值

目的 探讨孕产妇血清生长激素释放肽(Ghrelin)及葡萄糖转运蛋白-1(GTUT-1)mRNA对子痫前期(PE)的预测价值。方法 以2019年1月至2023年1月该院收治的267例经临床诊断为PE的孕产妇作为研究对象,根据病情严重程度将其分为轻度RE组(152例)和重度PE组(115例)。另选取同期在该院产检的94例健康孕产妇作为对照组。比较对照组、轻度PE组及重度PE组孕产妇血清Ghrelin及GTUT-1水平,采用多元Logistic回归分析PE病情严重程度的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析Ghrelin及GTUT-1对PE的预测价值。结果 对照组、轻度PE组及重度PE组血清Ghrelin及GTUT-1 mRNA依次升高,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);多元Logistic回归分析显示,UA、Ghrelin、GLUT-1 mRNA、CRP、IL-6为重度PE为重度PE的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,Ghrelin和GLUT-1 mRNA预测重度PE的cut-off值分别为19.56μg/L、1.11,对应曲线下面积(AUC)分别为为0.756、0.769。结论 孕产妇血清Ghrelin及GTUT-1 mRNA对重度PE有一定预测价值。

肾上腺嗜铬细胞瘤患者组织葡萄糖转运蛋白1和拓扑异构酶ⅡA表达与临床特征及预后的相关性分析

目的探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和拓扑异构酶ⅡA(TOP2A)在肾上腺嗜铬细胞瘤(PPGL)患者组织中的表达与临床特征及预后的相关性。方法选取2014年3月至2020年6月于新疆维吾尔自治区人民医院行手术切除的120例PPGL组织作为实验组。另收集同期行手术切除的100例无功能肾上腺腺瘤的肾上腺组织作为对照组。采用免疫组织化学染色法检测组织中GLUT1和TOP2A表达情况。通过Cox回归分析PPGL患者预后的影响因素。结果实验组中GLUT1的低表达率和TOP2A的高表达率均高于对照组[51.7%(62/120)比14.0%(14/100)、52.5%(63/120)比19.0%(19/100)],差异均有统计学意义(χ^(2)=34.225、31.829,均P<0.001)。GLUT1、TOP2A表达水平与镜下组织浸润和Ki-67有关(均P<0.05)。预后良好组中GLUT1高表达和TOP2A低表达比例均高于预后不良组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。单因素分析结果显示,患者镜下组织浸润、Ki-67、GLUT1、TOP2A均是影响预后的因素(均P<0.001)。Cox多因素回归分析显示TOP2A、镜下组织浸润及Ki-67均是导致PPGL患者预后不良的危险因素,GLUT1为保护因素(均P<0.001)。结论GLUT1在PPGL组织中呈低表达,TOP2A呈高表达,与患者预后不良有关。

20例钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致福涅尔坏疽病例及文献分析

目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)致福涅尔坏疽(FG)的发生特点,为临床安全用药提供参考。方法采用计算机检索PubMed、Embase、中国知网、万方、维普数据库自建库起至2023年6月有关SGLT-2i致FG的病例报道,并对相关数据进行统计和分析。结果共纳入20篇文献,涉及20例患者。其中,男14例(70.00%),女6例(30.00%);年龄(56.0±11.5)岁;12例(60.00%)描述为肥胖,其中5例为极重度肥胖(体质量指数不低于40 kg/m^(2))。FG发生中位时间为425 d,FG发生时糖化血红蛋白(HbA_(1C))平均值为9.2%。SGLT-2i致FG相关性为很可能的有8例,可能的有12例。20例患者经停药、及时清创引流及给予抗菌药物治疗后转归均良好。结论临床使用SGLT-2i时需注意识别其致FG的危险因素,一旦生殖器或会阴区域出现可疑的肿胀、疼痛等不适,需立即就医,并给予积极治疗。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对射血分数保留心力衰竭中冠状动脉微血管功能障碍的影响

射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFp EF)约占心力衰竭的50%,且呈增长趋势。HFp EF的发病机制目前仍不完全清楚,临床上缺乏有效的治疗方法。近年来的研究证据表明,冠状动脉微血管功能障碍在HFp EF的发生发展中发挥关键作用。钠-葡萄糖共转运蛋白2 (sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2)抑制剂显著改善射血分数减低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)患者的临床预后且独立于血糖控制,其已被推荐为HFrEF患者的基础治疗药物。SGLT2抑制剂具有广泛的生物学功能。SGLT2抑制剂通过抑制炎症和氧化应激、减轻胰岛素抵抗、维持内皮功能等作用改善冠状动脉微血管功能。目前,尽管仍缺少足够的循证医学证据,SGLT2抑制剂仍被认为是治疗HFpEF的理想方案。

膀胱癌组织中葡萄糖转运蛋白-4、连接蛋白-4的表达及其与临床病理特征及预后的关系研究

目的:探讨膀胱癌组织中葡萄糖转运蛋白-4(GLUT4)、连接蛋白-4(nectin-4)的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法:收集本院2018年5月—2021年8月间治疗的90例膀胱癌患者癌组织石蜡标本及其对应的癌旁正常组织石蜡标本。对比膀胱癌组织与癌旁组织中GLUT4、nectin-4的阳性表达率,分析GLUT4、nectin-4的表达与临床病理特征及预后的关系,采用COX回归模型分析患者预后的影响因素。结果:GLUT4、nectin-4在膀胱癌组织中的阳性率分别为75.56%与80.00%,高于GLUT4、nectin-4在癌旁正常组织中的阳性率(25.56%与31.11%),差异有统计学意义(P<0.05);GLUT4在膀胱癌组织中的表达情况与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05);nectin-4在膀胱癌组织中的表达情况与肿瘤最大直径、病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05);随访至2023年10月,膀胱癌组织中GLUT4、nectin-4阳性表达患者无病中位生存时间32.52个月与34.18个月,均高于GLUT4、nectin-4阴性表达患者(26.25个月与27.47个月)(P<0.05);COX多因素回归分析结果显示,临床分期(肌层浸润)、淋巴结转移(有)、GLUT4(阳性表达)与nectin-4(阳性表达)为影响膀胱癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:GLUT4、nectin-4在膀胱癌组织中均具有高表达,两项指标与膀胱癌患者病情发展及预后密切相关,为影响患者预后的独立危险因素。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是一种常见的糖尿病并发症,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂作为一种降糖药物被广泛用于糖尿病患者,对于DR的预防及治疗也有一定的作用,但目前关于SGLT-2抑制剂在DR临床治疗方面的作用尚未开展系统研究。因此,本文就SGLT-2抑制剂在DR治疗中的研究进展进行了综述,以期为DR的临床治疗提供更多的思路。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂辅助治疗急性冠状动脉综合征临床观察

目的 探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂辅助治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的临床疗效。方法 选取医院2020年8月至2021年8月收治的ACS患者120例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各60例。两组患者均予常规治疗,观察组患者加用SGLT2抑制剂恩格列净或达格列净,均连续治疗12个月。结果 观察组总有效率为91.67%,显著高于对照组的78.33%(P <0.05)。治疗1个月、6个月后,两组患者的心功能指标左室舒张末期容积、左室收缩末期容积均显著降低(P <0.05),左室射血分数显著升高(P <0.05),且观察组上述指标改善程度均显著优于对照组(P <0.05);两组患者的炎性因子超敏C反应蛋白、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α水平均显著降低(P <0.05),且观察组均显著低于对照组(P <0.05);观察组患者的左室重构指标可溶性生长刺激表达基因2蛋白、Ⅰ型前胶原羧基端肽、Ⅰ型C端胶原前肽均显著低于对照组(P <0.05)。治疗1个月后,两组患者的心肌酶谱乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶、肌酸激酶水平均显著降低(P <0.05),且观察组均显著低于对照组(P <0.05)。观察组患者的主要心血管不良事件(MACE)发生率为6.67%,显著低于对照组的20.00%(P <0.05)。结论 SGLT2抑制剂辅助治疗ACS的临床疗效良好,可有效改善患者的心功能,减轻心肌损伤及机体炎症,逆转心室重构,降低MACE发生率。

钠-葡萄糖转运体2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂在糖尿病肾病的临床应用

慢性肾脏病以肾小球滤过率降低和尿白蛋白增加为主要特点,糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,可导致生活质量下降、肾衰竭甚至死亡,严重威胁了人类健康。近年来有关糖尿病肾病的保护药物有了重要研究进展,其中肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitor,SGLT2i)、胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂等药物表现优异,被国内外指南推荐应用于糖尿病肾病患者的治疗,以降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏不良结局。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2及其抑制剂与相关疾病

葡萄糖(glucose)是生物最主要的供能物质,是活细胞的能量来源和新陈代谢的中间产物,并在细胞信号传递中发挥着重要作用。异常葡萄糖代谢经常与糖尿病、视网膜病变、阿尔兹海默症以及心血管疾病等相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)是机体内参与维持葡萄糖稳态的转运体之一,介导肾对葡萄糖的重吸收,对维持血浆葡萄糖稳定有着重要作用。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor,SGLT2i)可减少肾对葡萄糖的重吸收,对于血糖、血压、体重等产生积极影响。本文总结了当前SGLT2及其抑制剂的研究进展,综述了SGLT2结构及关键位点、SGLT2i作用机制,特别是近几年的研究发现,SGLT2i对肾及心血管的保护作用愈加明显,同时还能抵抗肿瘤细胞的发生和发展。最后,本文总结讨论了目前针对SGLT2i相关研究的瓶颈问题,为未来基于结构的抑制剂药物优化提供新思路。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的异质性内分泌疾病。PCOS患者心血管疾病、糖尿病、高尿酸血症、肥胖、血脂异常及其他代谢综合征的发生风险增加。胰岛素抵抗(IR)作为PCOS代谢紊乱中心环节,其改善对于PCOS治疗意义重大。近年发现钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是增加尿糖排泄的非胰岛素依赖性降血糖药,可改善PCOS患者IR与代谢,减轻患者体质量,保护多器官,降低PCOS心血管损伤、代谢综合征、血脂异常、肾病、肝脏代谢性疾病发生风险。该文就SGLT2抑制剂通过改善IR对PCOS患者代谢及心血管功能的作用及可能的机制进行综述。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在心肾综合征中获益机制的研究进展

心肾综合征(CRS)是一种临床综合征,其发生发展与血流动力学改变、神经体液因素异常持续激活、炎症、氧化应激、贫血等因素密切相关。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)作为一种临床广泛应用的新型口服降血糖药,在最近的大型临床研究中对心血管和肾脏疾病都显示出了一致的益处。因此SGLT2i有望成为改善CRS患者预后的重要治疗手段。现总结最近SGLT2i在大型临床试验中的心肾获益证据,并从CRS病理生理角度探讨其独立于降糖作用以外可能的心肾共同获益机制。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在射血分数保留的心力衰竭治疗中的应用

射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)是因左室舒张期充盈受损和心肌顺应性降低而引起的心力衰竭。HFpEF的治疗主要以缓解症状为主,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)可通过提高肥胖与运动耐受力、改善心肌细胞纤维化与能量代谢、拮抗心房颤动、抑制交感系统及巨噬细胞活化等途径,治疗HFpEF并改善其预后。该文介绍HFpEF的病理生理机制及SGLT2i在HFpEF治疗中的进展。

外周血血小板内皮细胞黏附分子-1、葡萄糖调节蛋白78水平与冠心病患者经皮冠状动脉介入术后支架内再狭窄的关系

目的探讨外周血血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)水平与冠心病患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)的关系。方法选取2020年1月至2021年12月期间于邯郸市第二医院确诊为冠心病并行PCI治疗的165例患者,根据患者术后1年支架内狭窄程度分为ISR组37例和非ISR组128例。收集患者术后1个月超敏C反应蛋白(hs-CRP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者术后1个月外周血PECAM-1和GRP78水平。Spearman相关分析法分析外周血PECAM-1和GRP78水平与患者PCI术后冠状动脉狭窄支数和Gensini积分的相关性;多因素Logistic回归分析影响PCI术后发生ISR的因素。结果ISR组与非ISR组患者支架数量、支架长度、支架直径、hs-CRP水平、糖尿病史比较,差异有统计学意义(t/χ2=3.334、3.575、4.612、14.445、7.885,P<0.01);ISR组患者外周血PECAM-1和GRP78表达水平均较非ISR组高,差异有统计学意义(t=17.764、19.422,P<0.01);外周血PECAM-1和GRP78表达水平与ISR患者狭窄支数、Gensini积分均呈正相关(r=0.453、0.501、0.412、0.484,P<0.01);PECAM-1、GRP78、hs-CRP、糖尿病史、支架直径是冠心病患者PCI术后发生ISR的影响因素(OR=1.374、1.381、1.369、1.342、0.894,P<0.05)。结论外周血PECAM-1和GRP78水平在PCI术后发生ISR的冠心病患者中升高,两者均为冠心病患者PCI术后发生ISR的影响因素。

新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与食疗在抗肥胖与胰岛素中的协同效应及其安全药理学研究

目的:分析新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂与饮食疗法在肥胖与胰岛素抵抗中的协同效应及其安全药理学,探究其在2型糖尿病治疗过程中的作用。方法:选取2023年1月~2023年12月期间在中南大学湘雅医院接受治疗的114例2型糖尿病患者为观察对象,随机将所有患者分为干预组和常规组,每组各57例患者,常规组采用常规治疗方法,干预组在常规治疗的基础上应用新型SGLT2抑制剂与饮食疗法,观察比较两组患者的干预效果。结果:实施相应干预措施后,干预组患者的相应肥胖指标均低于常规组(P <0.05),各项血糖指标均低于常规组(P <0.05),胰岛功能指标优于常规组(P <0.05),不良反应发生率低于常规组(P <0.05)。结论:新型SGLT2抑制剂与饮食疗法的协同应用,对稳定2型糖尿病患者可有效发挥保护肾脏作用,具有较高的安全性,值得应用。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对沉默信息调节因子1信号通路的调控作用及其在糖尿病肾病中发挥肾脏保护作用的机制研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病主要并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药物,与其他降糖药物相比,SGLT2抑制剂的降糖优势并不明显,但其肾脏保护作用却很突出。SGLT2抑制剂可以激活沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路促进肾脏细胞自噬,降低氧化应激,改善肾脏缺氧从而保护肾脏,延缓糖尿病肾病进展。SGLT2抑制剂发挥肾脏保护作用的机制可能与其对SIRT1信号通路的影响有关。本文对SGLT2抑制剂通过调控SIRT1发挥肾脏保护作用的研究进展进行综述,旨在总结SGLT2抑制剂对糖尿病肾脏保护作用的机制。

钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗超重/肥胖2型糖尿病患者的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是近年来降糖药物的热点研究方向。随着临床的广泛应用,SGLT2抑制剂及GLP-1受体激动剂已不限于用来治疗2型糖尿病(T2DM)的患者血糖,还能从减重、降脂、保护心脏等多个方面间接或直接地改善超重/肥胖2型糖尿病患者的血脂、体重及降低心血管事件发生风险。然而,由于超重/肥胖2型糖尿病的发病机制尚未明确,目前临床关于超重/肥胖2型糖尿病缺少彻底有效的治疗方案,主要为使用传统的不增加体重的降糖药,不能达到良好的治疗效果。因此,本文总结了SGLT2抑制剂及GLP-1受体激动剂降糖减重、调脂、保护心脏的机制及两者联合使用对超重/肥胖2型糖尿病患者的作用效果及安全性,为临床提供可靠的用药参考。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗晚期心力衰竭1例

目的 探讨晚期心力衰竭治疗策略。方法 报告钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗晚期心力衰竭病人1例。该晚期心力衰竭病人合并多种并发症,应用多种利尿剂效果不佳后给予口服50 mg卡格列净,每日1次。结果 病人心力衰竭症状得以改善,N末端-B型钠尿肽前体(NT-proBNP)短期内下降及肾小球滤过率(eGFR)短期上升。结论 SGLT2抑制剂对晚期心力衰竭病人的治疗,短期有效,前景可期。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对射血分数保留型心力衰竭治疗的研究进展

射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)是持续的研究热点,其产生的损伤严重影响患者的生活质量,积极探索改善HFpEF预后的治疗方法十分重要。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium glucose co-transporter 2,SGLT-2)抑制剂不仅具有降血糖功能,对HFpEF患者的治疗也可能具有指导价值。文章回顾HFpEF现状、SGLT-2抑制剂作用机制以及SGLT-2抑制剂对HFpEF治疗研究的进展,证明SGLT-2抑制剂可能是改善HFpEF患者临床早期健康状况和生活质量的有力证据,并指出其具有一定的治疗意义和应用价值。未来也需要更丰富且深入的研究进一步肯定SGLT-2抑制剂对HFpEF患者的治疗效果。

胰高糖素样肽-1受体激动剂联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在2型糖尿病中的应用

糖尿病目前是严重威胁人类健康的世界性重大公共卫生问题。因长期血糖控制不佳从而导致各种并发症,严重影响着患者的生活质量。糖尿病的治疗不单单在于血糖的控制,最重要的是并发症的治疗和预防。近年来,对降糖药物的探索中,胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病且在心血管、肾脏及其他代谢方面有诸多益处。本文综述了胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在治疗2型糖尿病的应用。