葡萄糖转运蛋白1抑制剂在结肠癌细胞奥沙利铂耐药中的作用

目的探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)抑制剂在结肠癌细胞奥沙利铂耐药中的作用。方法将HT29细胞分为L-OHP敏感组及耐药组,其中敏感组分为0μM、4μM、8μM、16μM、32μM、64μM L-OHP组,耐药组分为0μM、16μM、32μM、64μM L-OHP组。采用实时聚合酶链反应(PCR)和蛋白质印迹法测定耐药及敏感结肠癌细胞系葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)基因表达水平。用MTT法测定耐药及敏感结肠癌细胞系细胞活力。结果低毒浓度的L-OHP处理可诱导结肠癌细胞系GLUT-1表达。与L-OHP敏感细胞系细胞相比,L-OHP耐药细胞系细胞GLUT-1表达上调。WZB117对GLUT1的抑制显著提高了L-OHP耐药细胞对药物的敏感性。结论结肠癌细胞对L-OHP的耐药可能与GLUT1表达上调有关。GLUT1特异性抑制剂可以逆转结肠癌细胞对L-OHP的抵抗。GLUT1可能是未来抗癌药物发展的一个潜在目标。

SGLT1/SGLT2抑制剂在预防和治疗心力衰竭方面的价值判断

心力衰竭是一种心脏疾病终末期表现出来的综合征,由于人口老龄化,心力衰竭患病率正在增加,估计占全球人口的1%至2%。此外,心力衰竭导致高死亡率和发病率,患者的生活质量通常较差。钠–葡萄糖转运体2抑制剂(SGLT2i)是一种新型的降糖药,然而目前已成为治疗心力衰竭的新兴药物,但其作用机制尚不清楚。越来越多关于SGLT2i的研究发现这些药可以诱导心脏代谢的变化而改善心功能,同时发现正常人或心血管病患者的心肌细胞表达SGLT1,却未见SGLT2表达。研究发现钠–葡萄糖转运体2 (SGLT2)抑制剂可以抑制钠–葡萄糖转运体1 (SGLT1),从而可能对心血管系统产生有益影响。本文就SGLT1/SGLT2抑制剂在预防和治疗心力衰竭方面的价值判断作一综述。

STF-31对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖和凋亡影响的机制分析

目的观察STF-31对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RAFLs)的增殖以及凋亡的作用并分析其机制。方法应用2μmol/L、4μmol/L、8μmol/L浓度的STF-31处理RAFLs,并设置一组不加STF-31的空白对照。分别于24 h、48 h以及72 h进行下述指标观察:以MTT法检测STF-31对RAFLs细胞的增殖抑制效果;通过倒置显微镜观察STF-31作用后的细胞形态学改变;以ATP试剂盒分析STF-31作用后的RAFLs细胞内ATP水平;通过JC-1得到给药后RAFLs内线粒体膜电位的变化;以流式细胞术双染法观察STF-31作用于RAFLs细胞48 h后产生的细胞凋亡比率;应用Western blot法检测STF-31作用在RAFLs后的凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2以及p-Akt的表达。结果STF-31随着浓度增加、时间延长,可以更好地抑制RAFLs细胞的增殖(P<0.05),作用RAFLs细胞24 h、48 h和72 h的IC50分别为9.870、1.400和0.513μmol/L;镜下观察到STF-31作用在RAFLS细胞后,RALFs细胞数量明显减少;并且上凋亡诱导蛋白Bax表达,下调凋亡抑制蛋白Bcl-2及p-Akt的表达。结论STF-31对类风湿关节炎细胞有明显的增殖抑制作用,同时诱导RA细胞凋亡,分析与其降低RAFIs细胞内ATP水平,调节凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和p-Akt的表达。

索格列净治疗慢性心力衰竭的研究进展

心力衰竭是一种严重的慢性进展性心脏疾病,有较高的发病率及死亡率。索格列净是一种新型的钠葡萄糖共转运蛋白-1/2抑制剂,可以同时抑制消化道及肾小管对葡萄糖的吸收。多项研究证实索格列净不仅在降低心力衰竭患者心血管死亡率及再住院率方面与钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂同样有效,同时也可以降低心力衰竭患者卒中及心肌梗死的发生率。本文综述索格列净在治疗心力衰竭中的作用机制及研究进展,以期在未来心衰患者的临床治疗中提供帮助。