胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽

新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。

葡萄糖-胰岛素-钾极化液对风湿性心脏病围术期心脏功能的作用

目的研究葡萄糖-胰岛素-钾极化液(GIK)(强心药)对风湿性心脏病围术期心脏功能的改善作用。方法将98例风湿性心脏病瓣膜置换术病人随机分为对照组(52例)和治疗组(46例)。入院后8h内,治疗组开始GIK静滴至手术,平均用药时间为(7.44±2.52)天;术后继续给予7天。对照组未用GIK。比较2组心脏自动复跳率、术后恶性心律失常发生率、低心排综合征发生率、围术期心力衰竭发生率及死亡率。结果治疗组与对照组心脏自动复跳率、恶性心律失常发生率以及围术期心衰发生率有显著性差异(P<0.05);低心排综合征发生率有非常显著性差异(P<0.01);治疗组无围术期死亡,对照组有1例死亡(1.92%)。结论在术前、术后给予GIK可降低心瓣膜病合并巨大左室术后恶性室性心律失常、低心排综合征、心力衰竭的发生率以及围术期死亡率,从而提高手术成功率。

葡萄糖-胰岛素-钾极化液对犬重度心肌缺血/再灌注后心律失常和心电图的影响

目的探讨葡萄糖-胰岛素-钾合剂(GIK)对犬重度心肌缺血/再灌注(MI/R)后心律失常和心电图的影响。方法制备犬重度MI/R模型。再灌注前5min静脉分别输注生理盐水、GIK或GK(葡萄糖-钾液)。观察动物心电、血糖等的变化。结果犬重度MI/R引起心律失常,包括室性早搏、室速和室颤。再灌注期间静脉输注生理盐水、GIK或GK,未观察到室性心律失常发生率和严重程度有显著差异。但GIK可缩短再灌注期间心电图QRS波群时间。其中,再灌注4hQRS波群时间显著缩短,由对照组0.077±0.006s缩短至GIK组0.058±0.003s(n=6,P<0.01)。GK组与对照组比较无显著差异(n=6,P>0.05)。结论GIK对犬重度MI/R引起的室性心律失常无显著改善作用,但可缩短缺血/再灌注心脏的QRS波群时间,提示胰岛素可能影响MI/R心室除极。

甘油三酯-葡萄糖指数与多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的相关性分析

目的探讨甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数与多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法选取73例PCOS患者作为研究对象,根据胰岛素抵抗稳态模型评估(HOMA-IR)结果分为IR组24例(HOMA-IR≥2.69)和非IR组(HOMA-IR<2.69)49例。检测空腹血糖(FPG)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,测量身高和体重,计算体质量指数(BMI)。比较两组糖脂代谢指标,并分析TyG与其他指标预测IR的诊断效能。结果PCOS患者血脂异常率为52.05%。IR组的BMI、FPG、INS、HOMAIR、TC、TG、LDL-C、TyG、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C和血脂异常率均显著高于非IR组,差异有统计学意义(P<0.05)。TyG预测IR的受试者工作特征曲线(ROC)下的面积(AUC)为0.825,截断值为8.625,敏感度和特异度分别为70.8%和81.6%。结论TyG是一种预测PCOS合并IR较好的生物标志物。

新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与食疗在抗肥胖与胰岛素中的协同效应及其安全药理学研究

目的:分析新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂与饮食疗法在肥胖与胰岛素抵抗中的协同效应及其安全药理学,探究其在2型糖尿病治疗过程中的作用。方法:选取2023年1月~2023年12月期间在中南大学湘雅医院接受治疗的114例2型糖尿病患者为观察对象,随机将所有患者分为干预组和常规组,每组各57例患者,常规组采用常规治疗方法,干预组在常规治疗的基础上应用新型SGLT2抑制剂与饮食疗法,观察比较两组患者的干预效果。结果:实施相应干预措施后,干预组患者的相应肥胖指标均低于常规组(P <0.05),各项血糖指标均低于常规组(P <0.05),胰岛功能指标优于常规组(P <0.05),不良反应发生率低于常规组(P <0.05)。结论:新型SGLT2抑制剂与饮食疗法的协同应用,对稳定2型糖尿病患者可有效发挥保护肾脏作用,具有较高的安全性,值得应用。

高剂量葡萄糖-胰岛素-氯化钾极化液治疗病毒性心肌炎的临床研究

目的探讨高剂量葡萄糖-胰岛素-氯化钾极化液(HGIK)对病毒性心肌炎的临床治疗作用。方法60例病毒性心肌炎患者随机分为非极化液对照组(n=30)和高剂量葡萄糖-胰岛素-氯化钾极化液组(n=30),两组均给予常规基础治疗:大剂量能量合剂(VitC6.0g)+辅酶Q10胶囊,在此基础上再分别给予HGIK组高剂量葡萄糖-胰岛素-氯化钾极化液(25%葡萄糖+60U/L胰岛素+80mmol/L氯化钾)治疗,非极化液对照组病毒唑治疗。观察各组病例在症状、体征、心肌酶学、心电图等方面的疗效变化。结果譹HGIK治疗病毒性心肌炎具有显著临床疗效,临床症状改善总有效率明显高于非极化液对照组(P<0.05);譺HGIK对病毒性心肌炎早搏具有明显的治疗作用,总有效率明显高于非极化液对照组(P<0.05);譻HGIK能显著降低CK-MB和cTnI水平(P<0.01);与非极化液对照组差异具有显著性(P<0.05)。结论HGIK对病毒性心肌炎具有显著临床疗效。

应用扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术检测肥胖伴糖耐量异常个体的胰岛素敏感性

目的应用扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术检测肥胖伴糖耐量异常者的胰岛素敏感性。方法按照WHO1998肥胖及WHO1999糖尿病诊断标准,将52例研究对象分为正常体重-正常糖耐量组、超重/肥胖-正常糖耐量组、超重/肥胖糖耐量减退组及超重/肥胖糖尿病组;将超重/肥胖-正常糖耐量者进一步分为3个亚组:超重亚组、轻度肥胖亚组、中度肥胖亚组。应用核磁共振对所有研究对象进行腹内脂肪测量,以腹腔内脂肪面积100cm2为切割点,将正常糖耐量者分为非腹内型肥胖组(non-VA)及腹内型肥胖组(VA)。以扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术检测机体胰岛素敏感性。结果单纯超重/肥胖、超重/肥胖伴糖耐量减退或糖尿病者的葡萄糖消失率分别为(3·25±0·13)、(3·06±0·26)和(3·19±0·44)mg·kg-1·min-1,较正常体重正常糖耐量组的(5·86±0·65)mg·kg-1·min-1显著减少(P<0·05,P<0·01);超重、轻度肥胖及中度肥胖但糖耐量正常亚组的葡萄糖消失率分别为:(3·50±0·19)、(3·03±0·13)和(2·75±0·24)mg·kg-1·min-1,较正常体重正常糖耐量组显著降低(P<0·05,P<0·01)。腹型肥胖组的葡萄糖消失率(2·97±0·12)mg·kg-1·min-1、葡萄糖氧化率(1·47±0·19)mg·kg-1·min-1较非腹型肥胖组的(4·55±0·43)mg·kg-1·min-1和(2·24±0·19)mg·kg-1·min-1显著减少(P<0·05,P<0·01)。体重指数、腰臀比、腰围、腹腔内脂肪面积分别与葡萄糖利用率呈负相关(P<0·05,P<0·01)。体重指数、腹腔内脂肪面积及腹部皮下脂肪面积分别是影响葡萄糖利用率的主要因素。结论超重/肥胖无论伴或不伴糖代谢异常,胰岛素敏感性均显著降低,腹内脂肪增多者胰岛素介导的葡萄糖利用率显著减少,总体脂和腹部脂肪与精确胰岛素敏感性指数呈负相关,总体脂和腹部脂肪是影响机体胰岛素敏感性的主要因素。

黄精对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠葡萄糖转运蛋白-4基因表达的影响

目的观察黄精水提液对2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗大鼠肌肉组织葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)基因表达的影响。方法采用小剂量链脲佐菌素加高脂高热量饲料喂养方法建立2型糖尿病胰岛素抵抗模型,将造模大鼠随机分为模型对照组和黄精高、中、低剂量治疗组(分别灌胃10.0、5.0、2.5 g·kg-1·d-1),另选10只为正常对照组。灌胃8周后,空腹取材,反转录-聚合酶链反应法检测肌肉组织GLUT-4基因mRNA水平。结果与正常对照组相比,模型对照组及黄精高、中、低剂量治疗组大鼠GLUT-4基因mRNA表达减少,空腹血糖(FPG)显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型对照组比较,黄精高、中、低剂量治疗组FPG均降低,其中以中、高剂量治疗组降低显著,差异有统计学意义(P<0.01);黄精高、中、低剂量治疗组GLUT-4基因mRNA表达均增高,其中以中、高剂量治疗组增高显著,差异有统计学意义(P<0.01)。结论黄精水提液具有增强T2DM胰岛素抵抗大鼠GLUT-4基因表达,从而降低血糖的作用。

高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术的建立

目的 :建立高胰岛素 -正常葡萄糖钳夹技术。方法 :应用高胰岛素 -正常葡萄糖钳夹技术对 8例正常体重、正常糖耐量者进行了方法学的研究。结果 :在优势胰岛素浓度、血浆葡萄糖浓度稳定在正常空腹水平状态下 ,内源性胰岛素释放和肝糖产生被抑制 ,升糖激素 (皮质醇、生长激素、胰高糖素 )无明显增高。 (2 )在高胰岛素 -正常葡萄糖钳夹稳态期 ,葡萄糖利用率为 9.2 5± 0 .2 5mg/(kg .min)。 结论 :高胰岛素 -正常葡萄糖钳夹技术已成功建立。在外源性胰岛素 -葡萄糖代谢的稳定状态下 。

高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评价Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的改善作用

目的:随着人们生活水平的提高,2型糖尿病患者逐年增加,疾病给社会和患者带来了极大的经济和生活负担。目前已证实减重手术(Roux-en-Y胃旁路手术)能改善糖尿病患者的代谢指标从而使患者获益,但具体机制仍在研究中。本研究旨在运用高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评估腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术对改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗的作用。方法:通过高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验分析40例行腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术患者术前及术后6个月的外周葡萄糖利用率(M值),同时比较术后6个月和术前空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平及体重指数等指标的变化。结果:腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术后患者的外周葡萄糖利用率较术前明显升高,空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平及体重指数等指标较术前下降(均P<0.05)。结论:腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术显著改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗,降低血糖、血脂等指标,对2型糖尿病的治疗效果肯定。

玉液汤对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中葡萄糖转运子-4mRNA表达的影响

目的观察玉液汤对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中葡萄糖转运子-4 mRNA(GLUT-4 mRNA)表达的影响。方法采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)方法检测大鼠骨骼肌中GLUT-4 mRNA的水平。结果玉液汤高剂量组能显著增加大鼠骨骼肌中GLUT-4mRNA的表达(P<0.01)。结论玉液汤通过增强骨骼肌中GLUT-4 mRNA的表达改善胰岛素抵抗。

三酰甘油-葡萄糖指数与脂肪组织胰岛素抵抗的关系分析

目的三酰甘油-葡萄糖(triglyceride-glucose,TyG)指数是胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的简易替代指标,脂肪组织IR(adipose-IR)引起的异位脂肪沉积可导致糖脂代谢紊乱。本研究旨在探讨TyG指数和adipose-IR的关系。方法纳入2019年4月至2022年3月于首都医科大学附属北京友谊医院就诊的向心性肥胖患者419例,收集患者的临床基本资料,检测患者的空腹血糖、胰岛素、血脂、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)、游离脂肪酸等代谢相关指标。按照TyG指数中位数分为高TyG(≥9.07)组(n=209)和低TyG(<9.07)组(n=210);比较两组间糖脂代谢指标和adipose-IR指数的差异;二元Logistic回归分析TyG和adipose-IR指数之间的关系。结果高TyG组平均年龄(34.28±0.66)岁,男性76例(36.36%);低TyG组平均年龄(30.86±0.58)岁,男性66例(31.28%)。高TyG组平均年龄、男性患者占比均大于低TyG组(P<0.001)。与低TyG组相比,高TyG组adipose-IR指数[144.3(77.87,241.9)vs 104.1(63.40,174.1)]、稳态模型评估胰岛素抵抗(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)指数[9.72(6.28,14.17)vs 6.00(3.64,9.84)]均显著增加(P<0.001);而高TyG组稳态模型胰岛素分泌功能(homeostasis model assessment ofβ-cell function,HOMA-β)指数明显低于低TyG组(P<0.001)。TyG指数与adipose-IR指数(r=0.310,P<0.001)、HOMA-IR指数(r=0.432,P<0.001)及HbA1c(r=0.553,P<0.001)均呈显著正相关,与HOMA-β(r=-0.397,P<0.001)呈显著负相关。二元Logistic回归分析结果显示TyG指数为adipose-IR的独立影响因素,OR值为1.004(95%CI:1.001~1.009)。结论TyG指数与adipose-IR指数呈显著正相关,高TyG预示着更严重的adipose-IR;TyG可以作为一种简易的手段用于评估肥胖患者adipose-IR。

复方番石榴制剂对HepG2细胞胰岛素抵抗的改善及对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制作用

目的观察复方番石榴制剂对Hep G2细胞胰岛素抵抗(IR)的改善作用,及对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制作用。方法用高浓度胰岛素诱导Hep G2细胞建立胰岛素抵抗细胞模型,用葡萄糖氧化酶法检测复方番石榴制剂对IR-Hep G2细胞葡萄糖的消耗量;分别以可溶性淀粉和4-硝基酚-α-D-吡喃葡萄糖苷(PNPG)为底物测定复方番石榴制剂对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性的抑制率。结果与模型组比较,复方番石榴制剂(62.5,250,500μg·m L^(-1))显著增加了IR-Hep G2细胞对葡萄糖的消耗量(P<0.05,P<0.01)。在实验剂量范围内,复方番石榴制剂对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制作用均随浓度升高而抑制作用增加,IC50值分别为0.79 mg·m L^(-1)和0.48 mg·m L^(-1)。结论复方番石榴制剂可促进IR-Hep G2细胞对葡萄糖的消耗,改善Hep G2细胞对胰岛素的抵抗状态,并能体外抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性。

葡萄糖酸钙锌口服溶液中5-羟甲基糠醛含量测定方法研究

目的针对葡萄糖酸钙锌口服溶液中5-羟甲基糠醛(5-HMF)检查方法进行研究,建立干扰小、定量准确的测定方法。方法采用高效液相色谱法,C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.5)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 ml/min,检测波长284 nm。结果5-羟甲基糠醛在0.001~2.067μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系,线性相关系数r为0.9999;检测限为0.207 ng/ml,定量限为0.689 ng/ml;平均回收率为99.4%,RSD范围为0.5%(n=6)。结论本法可用于葡萄糖酸钙锌口服溶液中5-羟甲基糠醛的限量检查,可为该品种质量标准提升提供参考。

α-亚麻酸对大鼠骨骼肌细胞胰岛素信号转导蛋白和葡萄糖转运蛋白4的影响

目的:从胰岛素信号转导方面研究α-亚麻酸对胰岛素抵抗的作用及可能的机制,为富含α-亚麻酸的植物油应用于糖尿病的防治提供实验依据。方法:原代培养大鼠骨骼肌细胞,应用免疫印迹法检测α-亚麻酸对大鼠骨骼肌细胞蛋白激酶B(PKB)信号转导通路及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响。结果:在0.125-1.0μmol/L的浓度范围,α-亚麻酸对骨骼肌细胞PKB的磷酸化及GLUT4蛋白的水平呈剂量一效应关系及时间-效应关系,对PKB的表达水平未见影响;采用P13K抑制剂LY294002(15μmol/L)抑制P13K/PKB信号通路后,GLUT4蛋白水平、PKB磷酸化同空白对照相比较均无显著性差别(P>0.05)。结论:α-亚麻酸通过作用于肌细胞胰岛素的P13K/PKB信号通路,进而调节GLUT4的蛋白表达水平,增加骨骼肌对胰岛素的敏感性,减轻或避免骨骼肌胰岛素抵抗和糖代谢障碍。

17-β-雌二醇对去卵巢胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中葡萄糖转运体4表达的影响

目的观察17-β-雌二醇对高果糖诱导的去卵巢胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中葡萄糖转运体4(GLUT4)表达的影响。方法 40只成年雌性SD大鼠随机地分为正常对照组、模型组、17-β-雌二醇替代组和溶媒对照组。模型组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养8 w诱导胰岛素抵抗的产生;17-β-雌二醇替代组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养8 w同时给予17-β-雌二醇(30μg/kg)每天皮下注射。溶媒对照组大鼠给予相同剂量的乙醇。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体重、收缩压、空腹血糖、血清胰岛素、内脏脂肪重量、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白均显著增加,高密度脂蛋白、股四头肌糖摄取和胰岛素敏感指数均显著降低,股四头肌中p-Akt和GLUT4 mRNA和蛋白的表达显著性降低;17-β-雌二醇替代逆转上述改变。结论 17-β-雌二醇抑制高果糖诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗,其机制与17-β-雌二醇上调骨骼肌中p-Akt和GLUT4的表达有关。

口服葡萄糖-胰岛素释放试验者β细胞功能及胰岛素敏感性分析

目的观察145例口服葡萄糖-胰岛素释放试验(OG IRT)受试者的β细胞功能和胰岛素敏感性。方法分析145例受试者OG IRT结果,比较正常糖耐量组(NGT组)、葡萄糖调节异常组(IGR组)、2型糖尿病组(T2DM组)受试者的胰岛β细胞功能〔采用胰岛素分泌指数(△I30/△G30)和Homa胰岛素分泌指数(HOMA-β)评价〕及胰岛素敏感性〔采用Homa胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(IAI)评价〕。结果 NGT组、IGR组、T2DM组FPG水平依次升高,ΔI30/ΔG30依次降低,组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。IGR组FINS显著高于NGT组(P<0.05)。NGT组、IGR组的HOMA-β显著高于T2DM组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.01);IGR组、T2DM组的HOMA-IR显著高于NGT组,IAI显著低于NGT组,组间比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论从NGT到IGR,胰岛素敏感性显著下降;从IGR到T2DM,胰岛β细胞功能显著受损。

高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术的护理体会

目的探讨高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术的护理配合要点。方法对20例2型糖尿病患者进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,评价机体的胰岛素抵抗情况,总结试验的护理配合要点。结果 20例受试者均顺利完成高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,血标本合格。结论钳夹试验前做好充分的准备、建立良好的静脉通路、正确采血、试验中密切观察是保证试验顺利完成的关键。