TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白/注射用依那西普致葡萄膜炎2例分析

目的探讨TNF-α抑制剂与葡萄膜炎发病的关系并分析TNF-α抑制剂诱发性葡萄膜炎的临床特点。方法回顾性分析2021年7月至2023年2月某院收治的2例使用TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射用依那西普后出现葡萄膜炎患者的临床特征并复习相关文献。结果2例患者葡萄膜炎发生时间分别在用药后2周和6周,其中前葡萄膜炎1例,前、中间葡萄膜炎1例,经对症治疗后均有好转。在持续生物制剂治疗过程中2例患者均有反复发作倾向。查阅文献发现目前引起葡萄膜炎的TNF-α抑制剂主要包括英夫利昔单抗、阿达木单抗等,多用于治疗类风湿性关节炎、肿瘤、强直性脊柱炎、眼内葡萄膜炎患者等。患者年龄区间在5~77岁,发病时间为用药后1周~4年。经系统治疗,停止免疫抑制剂后,绝大多数诱发性葡萄膜炎患者视力可恢复。结论TNF-α抑制剂可以诱发葡萄膜炎的发生,发病类型以前葡萄膜炎为主,且有复发倾向。及时诊疗后患者的视力预后较好。

芪藤壮骨片联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎临床研究

目的探究芪藤壮骨片联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的临床疗效。方法选取116例强直性脊柱炎患者作为研究对象,依据患者血清人类白细胞抗原B 27(human leukocyte antigen B 27,HLA-B27)阳性强弱将其分为研究组与对照组,每组58例。对照组采用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白进行治疗,研究组采用芪藤壮骨片联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白进行治疗,2组均治疗18个月。比较2组治疗前后的脊柱关节疼痛评分以及炎症相关实验室指标的变化。结果治疗后,2组脊柱关节疼痛评分及HLA-B27和免疫炎症相关指标均较治疗前降低(P均<0.05),且研究组上述评分及实验室指标均明显低于对照组(P均<0.05)。结论芪藤壮骨片联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎能有效减轻患者的脊柱关节疼痛度,并降低炎症相关指标水平。

葡萄膜炎与肿瘤坏死因子-863 C/A基因多态性的关系初探

目的探讨TNFα-863 C/A基因型和基因变异与葡萄膜炎发病的可能关系。方法使用多聚酶链反应(PCR-RFLP)技术检测51例葡萄膜炎及121例正常人肿瘤坏死因子TNFα-863 C/A基因多态性。结果葡萄膜炎组肿瘤坏死因子TNFα-863 C/C、A/C、A/A表型频率分别为:0.7255、0.2745、0,对照组分别为0.7521、0.2397、0.0082;葡萄膜炎组TNFα-863 A、TNFα-863 C基因频率分别为:0.8719、0.1281,对照组分别为:0.8627、0.1373;TNFα-863三种基因型频率和基因频率在葡萄膜炎组与正常对照组间无统计学差别(p>0.05)。结论肿瘤坏死因子TNFα-863 C/A基因多态性与葡萄膜炎无明显相关。

葡萄膜炎与肿瘤坏死因子TNFα-238G/A基因多态性的关系初步探讨

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α-238G/A基因多态性与葡萄膜炎的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测33例葡萄膜炎及103例正常人TNFα-238G/A基因多态性。结果葡萄膜炎组TNFα-238G/G、G/A、A/A表型频率分别为:0.9394、0.0606、0,对照组分别为:0.9515、0.0485、0;葡萄膜炎组TNFα-238G、TNFα-238A基因频率分别为:0.9697、0.0303,对照组分别为:0.9757、0.243;TNFα-238G/A各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TNFα-238G/A基因多态性与葡萄膜炎无明显相关。

抗肿瘤坏死因子-α治疗葡萄膜炎的研究现状

葡萄膜炎系眼内炎症的总称,病情反复发作,且治疗比较棘手,是临床上常见的致盲性眼病之一。目前认为葡萄膜炎的发病与葡萄膜自身抗原的自身免疫反应有着十分密切的关系,有学者认为肿瘤坏死因子 α(TNF α)是参与葡萄膜炎发生和发展的关键性细胞因子,阻断TNF α的生成和活性,可抑制视网膜葡萄膜炎的发生和发展。本文就目前TNF α及抗TNF α在葡萄膜炎发病及治疗的研究现状进行综述。

葡萄膜炎与肿瘤坏死因子TNFα-1031 T/C基因多态性的关系

目的探讨肿瘤坏死因子TNFα-1031基因多态性与葡萄膜炎的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测33例葡萄膜炎及119例正常人肿瘤坏死因子TNFα-1031G/A基因多态性。结果葡萄膜炎组肿瘤坏死因子TNFα-1031 T/T、T/C、C/C表型频率分别为:0.5455、0.4545、0,对照组分别为0.5799、0.4117、0.0084;葡萄膜炎组TNFα-1031 T、TNFα-1031 C基因频率分别为:0.7727、0.2273,对照组分别为0.7857、0.2143,肿瘤坏死因子TNFα-1031G/A各种基因型频率在葡萄膜炎组与正常对照组之间的差异无显著性(P>0.05)。结论肿瘤坏死因子TNFα-1031G/A基因多态性与葡萄膜炎无明显相关。

抗肿瘤坏死因子-α及白细胞介素抑制剂治疗非感染性葡萄膜炎的研究进展

葡萄膜炎是临床上常见的一种眼内炎症性疾病,根据病因可分为感染性和非感染性葡萄膜炎(NIU)。NIU的发病机制暂不明确,目前主要认为是由T淋巴细胞驱动的自身免疫过程,其中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL),包括IL-6、IL^(-1)2、IL^(-1)7、IL-22、IL-23等,在其发病过程中起重要作用。因此,研究者们针对这些因子进行了靶向抑制药物的研发及一系列临床研究。本文对抗TNF-α制剂、IL抑制剂应用于NIU治疗的研究进展进行综述。

肿瘤坏死因子-α抑制剂与司库奇尤单抗治疗强直性脊柱炎疗效的相关性Meta分析

目的:系统性评价肿瘤坏死因子-α抑制剂(TNFi)与司库奇尤单抗(secukinumab)治疗强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)疗效的相关性。方法:根据检索词在PubMed、Cochrane library、Embase三大数据库进行搜集,选取2022年4月20日前收录的所有论文,按照纳入排除标准筛选有关司库奇尤单抗治疗AS患者的药物试验,并收集两类患者在16周和52周时ASAS20和ASAS40的应答情况,RevMan5.4被用于对获得的数据进行处理。结果:5个随机对照试验和一个开放标签的单臂试验被纳入本研究,共计1654名患者,其中439例(26.5%)接受过TNFi治疗,1215例(73.5%)未接受过TNFi治疗。数据分析显示,ASAS20在16周和52周时的合并效应量分别为[OR = 1.41, 95%CI (1.00, 1.98), P = 0.05]和[OR = 1.37, 95%CI (0.93, 2.02), P = 0.11],ASAS40在16周时为[OR = 1.47, 95%CI (0.44, 2.68), P = 0.20],52周时为[OR = 1.51, 95%CI (1.07, 2.14), P = 0.02]。在亚组分析中,16周和52周时ASAS20分别为[OR = 1.76, 95%CI (1.14, 2.71), P = 0.01]和[OR = 1.72, 95%CI (1.07, 2.74), P = 0.02],ASAS40分别为[OR = 1.97, 95%CI (1.24, 3.13), P = 0.004]和[OR = 1.91, 95%CI (1.25, 2.94), P = 0.003]。结论:既往有无TNFi暴露史与司库奇尤单抗的疗效相关,未接受过TNFi治疗的患者对司库奇尤单抗的治疗反应优于接受过TNFi治疗的AS患者。

葡萄膜炎与肿瘤坏死因子TNFα-308G/A基因多态性关系的初步探讨

目的探讨肿瘤坏死因子TNFα-308G/A基因多态性与葡萄膜炎的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测33例葡萄膜炎及103例正常人肿瘤坏死因子TNFα-308G/A基因多态性。结果葡萄膜炎组肿瘤坏死因子TNFα-308G/G、G/A、A/A表型频率分别为:0.7576、0.1818、0.0606,对照组分别为:0.7961、0.1650、0.0388;葡萄膜炎组TNFα-308G、TNFα-308A基因频率分别为:0.8485、0.1515。对照组分别为:0.8786、0.1214,肿瘤坏死因子TNFα-308G/A各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无显著性(P>0.05)。结论肿瘤坏死因子TNFα-308G/A基因多态性与葡萄膜炎无明显相关。

肿瘤坏死因子拮抗剂在葡萄膜炎治疗中的应用

肿瘤坏死因子能激活其他的细胞因子,诱导一氧化氮合酶,上调黏附分子,增加细胞介导的免疫和肉芽肿形成,而肿瘤坏死因子拮抗剂可以抑制辅助性T细胞,从而进一步抑制浸润性巨噬细胞活化,保护葡萄膜炎中的组织不受破坏,已用于葡萄膜炎的治疗并取得了较好的治疗效果。本文就肿瘤坏死因子拮抗剂在葡萄膜炎治疗中的应用进行综述。

肿瘤坏死因子α反义寡核苷酸对内毒素诱导的葡萄膜炎的抑制作用

目的观察局部使用肿瘤坏死因子α反义寡核苷酸(TNF-α-ASON)对内毒素诱导的葡萄膜炎(EI U)的影响。方法将TNF-α-ASON(实验组)和PBS(对照组)于建立EI U模型前48 h和0 h注射于小鼠结膜下,建模后6、12、24 h通过手术显微镜对两组小鼠眼部的炎症病变进行临床评分;制作眼部组织切片并通过显微镜进行炎性细胞计数;利用ELISA试剂盒测定24 h眼内TNF-α含量。另外,观察结膜下注射的荧光素标记的TNF-α-ASON在眼内的分布。结果与对照组相比,实验组葡萄膜炎临床评分显著降低(P<0.01);前房、虹膜、睫状体及玻璃体内炎性细胞计数实验组较对照组显著减少(P<0.01);注射TNF-α-ASON后实验组眼内TNF-α含量显著降低。结膜下注射7 d后,脉络膜和视网膜上仍然可以观察到TNF-α-ASON。结论采用TNF-α-ASON可以显著降低EI U小鼠眼内TNF-α含量,减轻眼内葡萄膜炎反应。结膜下注射是一种安全有效的基因治疗给药途径。

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合氨甲蝶呤治疗强直性脊柱炎患者的效果

目的:观察注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合氨甲蝶呤治疗强直性脊柱炎患者的效果。方法:选取2020年1月至2021年6月该院收治的120例强直性脊柱炎患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为观察组与对照组各60例。对照组采用氨甲蝶呤治疗,观察组在对照组基础上联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗,比较两组疗效、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β及IL-17]水平、巴氏强直性脊柱炎功能活动指数(BASFI)评分、巴氏强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)评分和不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为96.67%,明显高于对照组的86.67%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组TNF-α、IL-1β、IL-17水平以及BASFI、BASDAI评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合氨甲蝶呤治疗强直性脊柱炎患者可提高治疗总有效率,降低炎性因子水平和BASFI、BASDAI评分,效果优于单纯氨甲蝶呤治疗。

生物制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白穴位注射治疗强直性脊柱炎42例临床观察

目的:观察生物制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(强克)穴位注射治疗强直性脊柱炎的临床疗效和安全性。方法:将62例强直性脊柱炎患者分为治疗组42例和对照组20例。治疗组采用生物制剂强克次髎穴穴位注射治疗,每次50 mg,每周1次;对照组使用同等剂次强克常规皮下注射治疗。2组均以12周为1个疗程。观察2组患者治疗前后症状、体征、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、脊柱痛评分、夜间痛评分、总体评分(PGA)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)及相关不良反应。结果:治疗1周、12周后,与治疗前比较,2组PGA、BASFAI、ESR、CRP均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组改善程度优于对照组(P<0.05)。治疗1周后,治疗组达到ACR20、ACR50、ACR70改善的患者分别为36例(85.71%)、28例(66.67%)、18例(42.86%),优于对照组的12例(60.00%)、8例(40.00%)、4例(20.00%)(P<0.05);治疗12周后,治疗组达到ACR20、ACR50、ACR70改善的患者分别为40例(95.24%)、35例(83.33%)、33例(78.57%),优于对照组的15例(75.00%)、11例(55.00%)、10例(50.00%)(P<0.05)。2组不良反应均较轻微,治疗组3例,对照组2例出现注射部位反应。结论:采用生物制剂强克穴位注射治疗强直性脊柱炎患者临床效果显著,优于常规皮下注射,安全性和耐受性好,为中西医结合治疗提供临床经验。

消炎Ⅰ号方对兔实验性葡萄膜炎白细胞介素Ⅱ和肿瘤坏死因子的影响

目的： 探讨消炎Ⅰ号方治疗葡萄膜炎的作用机理。方法： 实验兔随机分为正常组和实验性葡萄膜炎消炎Ⅰ号方治疗组、激素治疗组、生理盐水对照组。在不同阶段用放射免疫法对各组房水及外周血中白细胞介素Ⅱ（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎＩＩ，ＩＬＩＩ） 和肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｏｕｓ ｎｅｃｒｏｔｉｃｆａｃｔｏｒα， ＴＮＦα） 进行检测。结果： 与正常组比较， 葡萄膜炎兔外周血及房水中ＴＮＦα升高； 与生理盐水组比较， 激素组外周血及房水ＴＮＦα、房水中ＩＬ２ 降低； 中药组外周血ＴＮＦα及房水中ＩＬ２ 降低， 差异均有显著性（ Ｐ＜ ０－０５）。房水中ＴＮＦα含量虽降低， 差异无显著意义。结论：消炎Ⅰ号方在一定程度上有抑制实验性葡萄膜炎兔ＴＮＦα和降低ＩＬＩＩ水平的作用。

兔眼葡萄膜炎时肿瘤坏死因子的改变

采用玻璃体内注射内毒素脂多糖的方法制作兔葡萄膜炎模型，检测了房水内细胞浓度、蛋白浓度、房水及血清中肿瘤坏死因子含量的改变。结果显示葡萄膜炎模型兔房水中细胞数、蛋白浓度分别为（９．４６７±１．５６８）×１０９／Ｌ、（２５．５３１±４．６３５）ｇ／Ｌ，显著高于对照组的（０．００２±０．００２）×１０９／Ｌ（Ｐ＜０．０１）；房水中肿瘤坏死因子浓度为（４．６４３±０．５９１）ｎｇ／Ｌ，显著高于血清中的（０．０１２±０．００４）ｎｇ／Ｌ（Ｐ＜０．０１）；而对照组房水及血清均未测到。提示兔眼葡萄炎模型符合人类葡萄炎的病理特征，眼组织内产生的肿瘤坏死因子－α参与了葡萄膜炎的病理过程。

抗肿瘤坏死因子制剂与葡萄膜炎

肿瘤坏死因子(TNF )与葡萄膜炎的发生发展密切相关,成为免疫抑制治疗的靶点,抗TNF生物制剂应用于临床,可望超越常规药物的疗效,并可避免严重副作用。本文就目前该类药物的制剂类型、作用机制、疗效、副作用的基础和临床研究进展作一综述。

变应性鼻炎与肿瘤坏死因子水平及肿瘤坏死因子-863C/A基因多态性的关系初步探讨

目的探讨肿瘤坏死因子水平及肿瘤坏死因子-863 C/A基因多态性与变应性鼻炎的关系。方法用放免法测定TNF水平,运用多聚酶链反应技术检测90名无亲缘关系的尘螨变应性鼻炎患者和107名无血缘关系的健康汉族人肿瘤坏死因子-863 C/A基因多态性。结果变应性鼻炎组肿瘤坏死因子TNFα-863 C/C、A/C、A/A表型频率分别为:0.7222、0.2667、0.0111,对照组分别为0.7477、0.2429、0.0094;变应性鼻炎组TNFα-863 A、TNFα-863 C基因频率分别为0.8556、0.1444,对照组分别为0.8692、0.1308;TNFα-863各种基因型频率在变应性鼻炎组与正常对照组之间差异无统计学意义(P<0 05)。而血浆中TNF水平,变应性鼻炎组明显高于对照组,两组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清TNF水平显著升高,提示炎性反应在变应性鼻炎病程中有重要作用,肿瘤坏死因子TNFα-863 C/A基因多态性与变应性鼻炎无明显相关。

肿瘤坏死因子与葡萄膜炎

肿瘤坏死因子与葡萄膜炎山西省眼科研究新免疫学研究室郑晓宾综述沙洛审校细胞因子的研究进展是８０年代后期免疫学与分子生物学取得的少有的成就之一．近年来，对肿瘤坏死因子在葡萄膜炎中的病理作用有所报导．兹将近几年对此问题的研究综述如下，供同道参考．一、细胞因...

生物制剂诱发葡萄膜炎的研究进展

生物制剂诱发葡萄膜炎的案例近年来多有报道。本文对生物制剂诱发葡萄膜炎的文献进行系统回顾并总结临床特点,发现目前引起葡萄膜炎的生物制剂主要包括5类,即肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂、抗血管内皮生长因子(VEGF)、免疫检查点抑制剂、B-Raf原癌基因(BRAF)-丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂和注射疫苗,多用于治疗类风湿性关节炎、肿瘤、强直性脊柱炎、眼内炎等疾病,患者年龄区间为1个月~92岁,发作时间为用药后1 d~6年不等。当前有限的证据显示,TNF-α抑制剂更易诱发葡萄膜炎的发生。生物制剂诱发葡萄膜炎类型以前葡萄膜炎为主,且存在复发倾向。经糖皮质激素、散瞳治疗,停止生物制剂使用后,绝大多数的诱发性葡萄膜炎患者的视力预后较好。

脂肪因子,白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α水平与强直性脊柱炎患者骨密度相关性研究

目的探讨血清瘦素、脂联素、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与强直性脊柱炎(AS)患者骨密度(BMD)的相关性。方法将48例AS患者与41名性别和年龄匹配的对照组进行比较。测定血清瘦素、脂联素、TNF-α和IL-6水平。使用双能X射线吸收测定法评估腰椎(L1-L4)和股骨颈的BMD和身体组成。评估脂肪因子、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α水平与强直性脊柱炎患者骨密度相关性。结果AS患者和对照组具有相似的脂肪量和瘦体重。AS患者的血清IL-6、TNF-α、瘦素和脂联素水平显著高于对照组。骨质疏松症(OP)患者的IL-6、TNF-α、瘦素和脂联素水平高于非OP的患者;在调整体质指数后,这种差异仍然存在。结论AS患者的IL-6、TNF-α、瘦素和脂联素水平升高与BMD降低有关。