视网膜S抗原在不同动物诱发的实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎

本研究从牛视网膜提纯了S抗原,将其兔疫Hartley豚鼠、SD大鼠和Lewis大鼠,诱发的实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎(EAU)。但其发生率、临床及组织学表现则有很大不同。根据本文的结果及文献报道的结果,作者就其差异的原因及与人类葡萄膜视网膜炎的关联性等方面进行了有关讨论。

口服S抗原对抗原诱导性葡萄膜视网膜炎影响的实验研究

目的 :观察口服牛视网膜S抗原对Wistar大鼠抗原诱导性葡萄膜视网膜炎 (ATU)的影响。方法 :用纯化牛视网膜S抗原和福氏完全佐剂的混合乳剂致敏大鼠 ,14d后接种S抗原于致敏鼠眼玻璃体腔复制AIU模型。观察致敏前后口服S抗原或牛血清白蛋白 (BSA)对AIU眼部表现 ,组织学改变、血清抗体效价、迟发型超敏反应 (DTH)、淋巴细胞增殖反应的影响。结果 :致敏前后口服BSA对AIU的炎性反应和免疫反应无影响。与口服BSA组比较 ,预口服S抗原组在AIU第 1、3、5d的临床分级参数显著降低 ,炎症持续时间显著缩短 ,组织炎性细胞浸润显著减轻 ,血清特异性抗体滴度降低 ,DTH显著降低 ,受S抗原刺激的脾淋巴细胞增殖反应显著降低 ,加入IL - 2共孵育后S抗原刺激的淋巴细胞增殖反应增高。致敏后口服S抗原组在AIU第 5d的临床分级参数、炎症持续时间和DTH显著降低 ,血清特异性抗体滴度降低。结论 :口服S抗原可以抑制AIU的炎性反应、细胞免疫反应和体液免疫反应。

雷公藤多甙治疗抗原诱导性葡萄膜视网膜炎的临床及实验研究

目的 观察雷公藤多甙防治抗原诱导性葡萄膜视网膜炎(antigen-induceduveore-tinitis,AIU)的临床效果,并探讨免疫学机制。方法 使用牛S抗原和福氏完全佐剂的混合乳剂免疫大鼠14d后,将S抗原接种于玻璃体腔,建立AIU动物模型。实施雷公藤多甙治疗方案,观察其对实验动物的眼部临床表现、病理组织学、血清抗体效价、淋巴细胞增殖反应以及抗原特异性迟发型超敏反应(delayed-typehypersensitivity,DTH)的影响。结果 对照组炎症持续时间平均为12.90d,雷公藤治疗组为7.63d(P<0.01),对照组抗体滴度平均为1∶8～1∶16,雷公藤治疗组为1∶4,受ConA和S抗原刺激的淋巴细胞增殖反应对照组平均为0.68OD和0.84OD,雷公藤治疗组为0.49OD(P<0.01)和0.67OD(P<0.01),对照组DTH平均为1.75mm,雷公藤治疗组为0.66mm(P<0.01)。结论 雷公藤可下调AIU的细胞免疫和体液免疫,具有潜在的应用价值。

大鼠实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎模型

目的 :建立大鼠实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎 (EAU)模型 ,为探讨人类葡萄膜炎的发病机制奠定基础。方法 :18只Wistar大鼠用 3只不同剂量牛视网膜可溶性抗原 (S Ag)免疫后 ,每日扩瞳进行EAU临床观察 ;当大鼠出现中度以上EAU临床表现时处死、其他大鼠第 3～ 4w时处死后眼球摘除 ,行组织学观察。结果 :3组不同剂量S Ag免疫大鼠EAU发病率分别为 :10 0 μgS Ag组 6只大鼠 (12只眼 )为 2 12、2 0 0 μgS Ag组 6只大鼠 (12只眼 )为 6 12、30 0 μgS Ag组 6只大鼠 (12只眼 )为8 12 ;组织学炎症评分分别为 :0、16 76± 11 0 2、17 5 6± 9 96。结论 :使用中等纯度的S Ag ,以及中等敏感度的Wistar大鼠 。

内毒素和百日咳毒素在实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎中的不同作用

背景 研究表明,使用百日咳毒素（PTX）诱导的传统实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎（EAU）模型在病原学和流行病学上与人类葡萄膜炎的发病环境有明显差异,且PTX本身可影响免疫应答.我们先前的研究已成功建立了内毒素——脂多糖（LPS）诱导的EAU模型,但PTX与LPS在EAU模型中的不同作用尚不清楚. 目的 比较在不同免疫阶段注射PTX和LPS对EAU诱导的不同影响,探讨LPS和PTX在葡萄膜视网膜炎中的作用机制. 方法 将SPF级6～8周龄C57BL/6（H-2 b）小鼠20只采用随机数字表法随机分为0 d-PTX-EAU组、7 d-PTX-EAU组、0 d-LPS-EAU组和7 d-LPS-EAU组,分别于人类光感受器间维生素A类结合蛋白多肽片段1-20（IRBP 1-20）及完全弗氏佐剂（CFA）免疫小鼠后即刻或第7天在小鼠足底注射10 g/L LPS 30 μl或腹腔内注射1.0 mg/L PTX 0.5 ml,分别建立PTX和LPS诱导的EAU模型.于免疫后第19天,耳廓皮内分别注射IRBP 1-20,48 h测量模型鼠耳廓厚度,比较两种模型小鼠的迟发型超敏反应（DTH）;制备小鼠脾脏细胞匀浆,用3H脱氧胸苷（3H TdR）掺入法比较各组小鼠的特异性淋巴细胞增生反应;收集小鼠视网膜组织行苏木精-伊红染色,观察各组小鼠视网膜的炎症表现并参照Caspi标准进行炎症评分,对不同模型组小鼠的检测结果进行比较. 结果 0 d-PTX-EAU组和7 d-LPS-EAU组小鼠均出现典型的葡萄膜视网膜炎病理损害,可见明显的炎性细胞浸润、视网膜皱褶和脱离及视网膜全层结构排列紊乱,0 d-PTX-EAU组小鼠玻璃体炎和肉芽肿反应略重于7 d-LPS-EAU组;而7 d-PTX-EAU组小鼠仅见视网膜血管轻度扩张,0 d-LPS-EAU组小鼠可见少量视网膜血管扩张和个别区域的视网膜折叠.0 d-PTX-EAU组和7 d-LPS-EAU组小鼠的EAU评分明显高于7 d-PTX-EAU组和0 d-LPS-EAU组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.0 d-PTX-EAU组和7 d-PTX-EAU组小鼠耳廓厚度分别为（62.600±3.362） μm和（60.000±2.345） μm,均明显高于0 d-LPS-EAU组的（30.400±1.817） μm和7 d-LPS-EAU组小鼠的（32.800±1.643） μm,4个组间的总体差异有统计学意义（F分组=259.751,P=0.000）.0 d-PTX-EAU组和7 d-PTX-EAU组小鼠体外培养的淋巴细胞克隆数显著增加,其3H TdR掺入值（cpm）分别为（16 150.000±799.218）/min和（16 120.000±729.383）/min,均明显高于0d-LPS-EAU组的（8 348.000±258.979）/min和7 d-LPS-EAU组的（8 540.000±81.548）/min,4个组间小鼠淋巴细胞增生的差异有统计学意义（F分组=316.978,P=0.000）. 结论 免疫的同时注射PTX和免疫后第7天注射LPS均可诱导典型的EAU,LPS在EAU中的作用与PTX不同,主要作用于免疫的效应阶段,可能与血-眼屏障的破坏有关.

CD4＋CD25＋T细胞在实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎中的作用

背景实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎（EAU）已被证明是一种由T淋巴细胞介导的器官特异性自限性疾病。研究表明 CD4＋CD25＋T细胞可能参与了EAu的调控，但其作用机制尚有待研究。目的探讨EAU中 CD4＋CD25＋T细胞的表达变化。方法按照Caspi的方法提纯牛视网膜S抗原，与弗氏完全佐剂混合后，于24只Lewis大鼠右后足底部注射0．1ml制作EAU模型，4只未处理大鼠作为正常对照组。免疫后每日州裂隙灯显微镜观察大鼠眼部变化。造模后7、12、15、21d处死动物，取大鼠视网膜、引流淋巴结、脾脏，对大鼠眼组织切片进行苏木精一伊红染色前进行病理评分。对各时间点收集的大鼠视网膜、引流淋巴结、脾脏分别制备单细胞悬液，流式细胞仪检测各时间点3种组织中 CD4＋CD25＋T细胞的表达情7兄。结果造模7d后大鼠睫状充血，虹膜血管扩张；15d后炎症达高峰，前房大量炎性渗出；21d后炎症消退。眼部病理评分结果与临床所见一致，造模15d组病理评分与其他各组比较差异均有统计学意义（P=0．000）。正常对照组大鼠脾脏和淋巴结中有2．0％CD4＋T细胞表达CD25，造模组 CD4＋CD25＋T细胞表达增加，亓在EAU高峰期达最高，EAU消退期轻微下降，与正常对照组比较差异有统计学意义（P=0．000）。结论 CD4＋CD25＋T细胞在EAU动物模型炎症组织中表达的动态变化与炎症反应有关，提示 CD4＋CD25＋T细胞参与EAU的发生发展和消退过程。

大鼠自身免疫性葡萄膜视网膜炎眼部细胞因子信号抑制因子的表达

目的:大鼠自身免疫性葡萄膜视网膜炎(experimentalautoimmune uveoretinitis,EAU)大鼠模型眼部研究细胞因子信号抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCS)的表达。方法:用光感受器间维生素A类结合蛋白(interphotoreceptorretinoid-binding protein,IRBP)免疫Lewis鼠160只后,在眼组织切片上应用SOCS多克隆抗体进行免疫组织化学染色,观察其在眼组织中的表达并与正常大鼠40只做对照。结果:用IRBP免疫Lewis鼠后,免疫组织化学染色发现在虹膜、睫状体和视网膜部位可见SOCS-1和SOCS-5蛋白表达;而在正常Lewis鼠未见SOCS蛋白表达。统计学结果显示,SOCS-1和SOCS-5蛋白表达与EAU严重程度呈正相关(r1=0.954,r2=0.963,P<0.01)。结论:自身免疫性葡萄膜视网膜炎Lewis鼠出现SOCS阳性表达细胞在EAU的发病过程中起了一定的作用。

SOCS1反义寡核苷酸对实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎的作用

目的探讨细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)反义寡核苷酸对预防实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎(EAU)的可行性和有效性。方法制作大鼠EAU模型,于免疫后10d前房内分别注射SOCS1反义寡核苷酸脂质体(A组)、SOCS1正义寡核苷酸脂质体(B组)、脂质体(C组)和生理盐水(D组)。于14、21、28d观察其炎症反应,检测外周血单个核细胞(PBMC)、视网膜内SOCS1 mRNA及蛋白的表达和血清中IL-4、IL-12和IFN-γ的含量。结果免疫后14d、21d,B、C、D组可见明显的虹膜睫状体炎,A组炎症反应不明显;与D组相比,A组IL-4升高,IL-12和IFN-γ降低(P<0.05),B组、C组细胞因子无明显改变(P>0.05)。与D组相比,14d、21dA组视网膜SOCS1mRNA及蛋白表达降低(P<0.05),PBMC内SOCS1mRNA及蛋白无明显改变,B组、C组PBMC和视网膜内SOCS1mRNA及蛋白无明显改变。结论SOCS1反义寡核苷酸脂质体对EAU在眼部的炎症可能有一定的抑制作用。

葡萄膜视网膜炎伴复杂性视网膜脱离的处理

目的 观察葡萄膜视网膜炎所致视网膜脱离的临床特征及玻璃体切除手术效果。方法 回顾性分析11例 (11只眼 )因葡萄膜视网膜炎所致复杂性视网膜脱离 ,6只眼为巨大裂孔 ,2只眼为周边多发网状裂孔 ,3只眼无明确裂孔 ,PVR程度 C3 ～ D1 级。患者均接受玻璃体切除手术 ,术后充填硅油 8只眼 ,充填长效气体 3只眼。结果 一次手术 8只眼视网膜获良好复位 ,2只眼二次手术成功 ,1只眼拒绝再手术。 8只眼视力有增进 (72 .7%) ,视力在 0 .0 2以上有 6只眼 (5 4.5 %)。结论 葡萄膜视网膜炎可致复杂性视网膜脱离 ,玻璃体切除视网膜复位效果肯定 ,并存的视网膜脉络膜、视神经、血管病变及黄斑疤痕是限制视功能恢复的主要原因。

大鼠自身免疫性葡萄膜视网膜炎辅助T细胞的类细胞因子水平表达

目的观察实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎(experimental autoimmune uveoretinitis,EAU)大鼠血清以及脾细胞培养上清液中辅助T细胞1/辅助T细胞2(helper T cell 1/helper T cell 2,Th1/Th2)类细胞因子水平。方法用Fmoc法合成光感受器间维生素A类结合蛋白R16多肽片段,联合免疫佐剂诱导EAU动物模型。在EAU高峰期取大鼠血清,分离脾细胞,培养后取上清液,应用酶联免疫吸附法检测血清以及脾细胞培养上清液中Th1类细胞因子(interferon-γ,IFN-γ、interleukin-2,IL-2)和Th2类细胞因子(IL-4、IL-10)水平。结果EAU组大鼠血清中IFN-γ和IL-2的浓度分别为(33.8±5.2)μg/L,(52.5±7.9)μg/L,显著高于空白对照组[(6.2±1.4)μg/L,(3.7±0.8)μg/L]和弗氏完全佐剂对照组[(complete Freund′s adjuvant,CFA);(9.2±1.9)μg/L,(5.1±1.1)μg/L](P<0.05);而IL-4、IL-10的浓度与空白对照组和CFA组相比差异无统计学意义。EAU组大鼠脾细胞培养上清液中IFN-γ、IL-2的浓度分别为(1 105.3±197.5)μg/L,(45.0±16.2)μg/L,显著高于空白对照组(5.2±1.7)μg/L,(4.1±1.3)μg/L和CFA组(25.1±5.9)μg/L,(5.1±1.9)μg/L(P<0.01),IL-4、IL-10的浓度与空白对照组和CFA组相比差异无统计学意义;CFA组大鼠脾细胞培养上清液中IFN-γ的浓度明显高于空白对照组(P<0.05),IL-2、IL-4、IL-10的浓度与空白对照组相比差异无统计学意义。结论在EAU高峰期,Th1类细胞因子水平显著升高。

实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎小鼠模型的建立及观察

目的：研究实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎（EAU）的小鼠模型的发生规律及特征。方法6-8周B10.RⅢ小鼠，用人源性IRBP肽161-180与完全弗氏佐剂混合注射于小鼠建立模型。观察小鼠眼部表现，小鼠眼球病理切片，光镜观察记录不同时间点小鼠的炎症情况。结果 EAU小鼠视网膜炎症出现在第14-21天，表现为结膜充血，前房混浊，虹膜后粘连，眼底视网膜水肿充血。病理切片见玻璃体腔炎症细胞，视网膜水肿，各层结构紊乱，炎症浸润，血管周围炎，网膜内肉芽肿等。结论用IRBP161-180肽成功诱导B10.RⅢ鼠建立EAU模型，为人类葡萄膜炎的研究奠定了良好的实验基础。

用血管活性肠肽预防实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎

背景：血管活性肠肽（VIP）是一种神经肽类物质，目前所知存在于淋巴组织的微循环中，具有显著的抗炎作用。 目的：检测VIP对实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎（EAU）发展的作用。

实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎中T-bet的表达及意义

目的 研究实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎 (EAU )中 T- bet的表达及意义。 方法 L ewis大鼠 2 8只 ,用视网膜 S抗原与 Freund完全佐剂免疫 2 4只大鼠以诱导 EAU模型 ,另外 4只作为正常对照。免疫组大鼠分别于免疫后 7、12、15、2 1d被处死 ,取所有大鼠的眼球和脾脏 ,固定后制作眼组织平片和眼球及脾脏的石蜡连续切片。使用单克隆抗 T- bet和 CD4的抗体 ,通过免疫组织化学细菌蛋白过氧化物酶法在上述组织平片及切片上进行免疫组织化学单染和双染色 ,在光学显微镜下观察并计数阳性细胞 ,数据经 SPSS11.0统计学软件分析。 结果 正常眼和脾组织中均见少量 T- bet阳性细胞 ;免疫后 7d,虹膜、视网膜及脾脏中 T- bet的表达增加 ,免疫后 15 d达高峰 ,免疫后 2 1d表达降低 ,但仍高于正常组。免疫组织化学双染色显示 ,T- bet阳性细胞中多数为 CD4 + 。 结论 T- bet在 EAU的发病中起着重要作用 ,其作用可能是通过激活辅助性 T淋巴细胞 1而实现的。

实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎中可诱导的共刺激分子的表达及意义

目的 探讨可诱导的共刺激分子 (ICOS)在实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎 (EAU )中的表达及意义。 方法 L ewis大鼠 2 8只 ,用视网膜 S抗原 (5 0 μg)和福完全佐剂免疫 2 4只大鼠以诱导 EAU模型 (免疫组 ) ,另外 4只作为正常对照。裂隙灯显微镜每日观察大鼠眼部变化。免疫组大鼠分别于免疫后第 7、12、15、2 1天被处死 ,摘除其脾脏后制作冰冻连续切片并提取组织蛋白。使用多克隆抗 ICOS抗体 ,用免疫组织化学细菌蛋白过氧化物酶 (SP)法在上述组织切片上进行免疫组织化学染色 ,并对提取的蛋白进行 Western- blotting检测。对照组大鼠在相应各时间点做同样处理。 结果 正常脾组织中可见少量 ICOS阳性细胞 ;分别在免疫后第 7、12 d,脾脏中 ICOS阳性细胞数量明显增加 ,免疫后第 15天时阳性细胞数量最多 ,2 1d时阳性细胞数量减少 ,但仍显著高于正常组 ;Western- blotting检测结果显示 ,ICOS蛋白的动态变化与免疫组织化学显示的阳性细胞数量变化一致。 结论 脾脏 ICOS表达升高出现于 EAU发生之前 ,随炎症的出现和加重而升高 ,在 EAU消退期其表达有所降低 ,提示 ICOS参与 EAU的形成、发展和消退 ,在 EAU发病中有重要意义。

实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎大鼠T细胞受体V_β8.3基因的表达

目的 探讨实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎 (EAU)大鼠 CD4 + T细胞抗原受体 (TCR)Vβ8.3基因的表达。 方法 L ewis大鼠 18只分为 EAU、Freund完全佐剂及空白对照组。用 Fmoc化学合成法合成光感受器间维生素 A类结合蛋白 (IRBP) R16多肽片段 ,以诱导 EAU动物模型。利用磁吸附细胞分选法 (MACS)分离大鼠脾脏 CD4 + T细胞 ,流式细胞术检测 MACS分选前后 CD4 + T细胞比例 ,监测细胞分选效果。通过荧光定量 -聚合酶链反应法检测大鼠脾脏 CD4 + T细胞的 TCR Vβ8.3基因片段的表达。 结果 IRBP R16免疫 L ewis大鼠稳定地诱导出 EAU动物模型 ;MACS分选 CD4 + T细胞的纯度较分选前明显增高 (P<0 .0 0 1) ;IRBP R16诱导的 EAU大鼠 CD4 + T细胞受体 Vβ8.3基因的表达显著高于空白对照组 (P<0 .0 5 )。 结论 在 IRBP R16诱导的 EAU中存在着抗原特异性 T细胞受体 Vβ8.3基因的优势利用 ,为 EAU的免疫治疗提供了新的思路。

口服耐受对自身免疫性葡萄膜视网膜炎影响的实验研究

目的观察口服牛视网膜S抗原对人S抗原多肽-35诱发的实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎(EAU)的影响。设计实验性对照研究。研究对象20只雌性纯种Lewis大鼠。方法用人S抗原多肽-35诱发EAU,提纯牛视网膜S抗原诱导口服耐受,分高剂量组(2mg/次)和低剂量组(0.2 mg/次),同时设实验对照组(胎牛血清蛋白)。主要指标EAU发病情况和脾组织白介素-4 (IL-4)和γ-干扰素(IFN-γ)的表达水平。结果口服高剂量组的Lewis大鼠的EAU发病情况较实验对照组有显著减轻(P<0.05),而且口服高剂量组Lewis大鼠脾组织IL-4的表达水平则高于实验对照组(F=4.214,P=0.017)。结论口服高剂量牛视网膜S抗原诱导的免疫耐受可以成功抑制人S抗原多肽-35诱发的实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎。

敌敌畏中毒性葡萄膜视网膜炎一例

敌敌畏系有机磷农药，使用不当容易引起中毒反应。我们曾诊治1例，现报告如下。

视网膜抗原免疫联合内毒素诱导的新的EAU小鼠模型

背景 葡萄膜炎的发病机制和治疗仍是目前的研究热点,但多年来该领域的基础研究仍是沿用传统的造模方法制备相关的动物模型,与人类的葡萄膜炎自然病程有较大偏差. 目的 本研究用大肠杆菌内毒素,即脂多糖（LPS）替代百日咳毒素（PTX）作为主要诱发因素,建立更符合人类自然发病环境的新型实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎（EAU）的动物模型,并与传统的造模方法进行比较,为研究该病的发病机制和有效的治疗方案提供实验依据.方法 6～8周龄的无特定病原体级雌性C57BL/6（H-2b）小鼠20只,按随机数字表法分为正常对照组、单纯内毒素注射组（EIU组）、多肽＋完全弗氏佐剂（CFA）注射组（EAU组）、多肽＋CFA＋LPS组（LPS-EAU组）.LPS-EAU组先用人类光感受器间维生素A类结合蛋白（IRBP 1-20）＋CFA免疫小鼠,免疫后第7天小鼠足底注射LPS,诱发小鼠EAU模型.采用组织病理学损害、眼球组织病理学评分、迟发型过敏反应、特异性淋巴细胞增生反应等评价指标对动物模型进行鉴定,并与LPS诱导的EIU及IRBP 1-20＋ CFA免疫诱导的EAU进行比较.结果 正常对照组小鼠虹膜睫状体及视网膜组织结构未见异常;EIU组小鼠虹膜睫状体可见轻微血管扩张、蛋白及纤维素渗出,但玻璃体和视网膜组织内未见血管异常及炎症反应;EAU组小鼠虹膜睫状体未见血管扩张及炎性渗出,但可见视网膜轻微血管周围炎及神经纤维层肿胀;LPS-EAU组小鼠视网膜结构紊乱,可见较多的炎性细胞浸润、光感受器细胞损伤及视网膜全层破坏.正常对照组小鼠和EIU组小鼠病理评分均为0分,EAU组病理评分为0.5分,而LPS-EAU组小鼠病理评分为3.0分,显著高于EAU组,差异有统计学意义（U=16.246,P=0.001）.LPS-EAU组小鼠耳廓增厚值为（35.60±0.55） tm,显著高于EIU组小鼠的（12.60±0.55）μm,差异均有统计学意义（q=23.003,P＜0.01）;但与EAU组小鼠的（34.80±0.84）μm比较,差异无统计学意义（q=0.820,P＞0.05）.LPS-EAU组小鼠的脾细胞体外培养的克隆数显著增加,其3 HTdR掺入值（CPM）为（8 540.00±54.77）/min,而EAU组的cpm为（8 484.00±47.75）/min,差异无统计学意义（q=56.634,P=0.069）,但与EIU组的cpm（2 050.00±50.00）/min比较,LPS-EAU组明显升高,差异有统计学意义（q=195.683,P=0.000）. 结论 LPS可以成功诱发小鼠的EAU,该动物模型在模拟病因方面更符合人类自然发病环境,为研究人类EAU的病因和发病机制提供了一个可能更好的动物模型.