补骨脂二氢黄酮甲醚对耐甲氧西林金葡菌葡萄黄素的抑制作用

用葡萄黄素(staphyloxanthin,STX)抑制试验筛选药物并经高效液相色谱分析抑制STX的有效成分,经微量肉汤稀释法(MIC)和生长曲线测定评价药物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(multidrug-resistant S.aureus,MRSA)生长的影响,通过氧敏感性试验和酸碱胁迫试验验证药物在体外对S.aureus毒力的影响,并通过黏附试验进一步验证,通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)在转录水平对药物作用机制进行探讨。结果显示,补骨脂醇提物具有显著的STX抑制作用,对提取物中的主要成分进行分析,其中补骨脂二氢黄酮甲醚在较低质量浓度即可显著抑制STX的生成(IC_(50)=0.529 mg/L);补骨脂二氢黄酮甲醚呈剂量依赖性增强MRSA菌株USA300对过氧化氢的氧敏感性及降低其在酸碱胁迫环境中的存活率;补骨脂二氢黄酮甲醚能够抑制USA300对A549细胞的黏附作用,在细胞水平上验证了补骨脂二氢黄酮甲醚通过抑制STX降低了S.aureus的致病力;最后通过RT-PCR发现补骨脂二氢黄酮甲醚处理后USA300菌株STX生成途径及上游途径的6种基因表达均受到抑制。结果表明,补骨脂二氢黄酮甲醚可以通过抑制STX的合成降低MRSA的毒力,为治疗耐药S.aureus感染药物的开发提供了新的研究思路。