注射用葫芦素B固体脂质纳米粒的制备

目的为提高葫芦素B的疗效,降低毒性及不良反应,,制备了葫芦素B固体脂质纳米粒。方法采用高压匀质法制备葫芦素B固体脂质纳米粒。以单因素轮换法考察影响制备葫芦素B固体脂质纳米粒的处方和工艺因素,通过正交设计优化处方。结果制备的纳米粒为类球形纳米粒子,包封率质量分数为90.67%,平均粒径为135 nm。结论高压匀质法可用于制备葫芦素B固体脂质纳米粒。

葫芦素B固体脂质纳米粒对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞的体外细胞毒作用评价

目的研究葫芦素B固体脂质纳米粒对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞的体外细胞毒性。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测葫芦素B固体脂质纳米粒对人神经母细胞瘤SK-N-SH的细胞毒性;倒置显微镜观察细胞形态;流式细胞仪定量分析细胞周期。结果作用48 h后,葫芦素B以剂量依赖方式抑制SK-N-SH细胞的生长,0.143和0.716μmol.L-1葫芦素B固体脂质纳米粒对SK-N-SH细胞的抑制率分别为(34.9±4.6)%和(53.6±6.3)%,与对应浓度的葫芦B原料组的(13.2±2.3)%和(43.4±5.5)%相比较有显著性差异(P<0.05)。葫芦素B固体脂质纳米粒对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞的IC50为0.508μmol.L-1,而葫芦素B原料为12.6μmol.L-1。细胞形态观察结果显示,与二甲基亚砜(DMSO)组相比较,葫芦素B原料及葫芦素B固体脂质纳米粒组的细胞密度下降,细胞体积缩小,大多数细胞形状发生改变。流式细胞仪检测结果显示,葫芦素B原料可将SK-N-SH细胞抑制在S期和G2/M期,而葫芦素B固体脂质纳米粒可把SK-N-SH抑制在G2/M期。结论葫芦素B固体脂质纳米粒与葫芦素B原料药既能抑制人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞增殖,又能诱导其凋亡,显示出较强的细胞毒性,且前者毒性更强。

响应面分析法优化葫芦素B脂质纳米粒高压均质生产工艺

以葫芦素B、脂质(单硬脂酸甘油酯)和乳化剂(泊洛沙姆188和大豆卵磷脂等比例混合物)为原料,采用高压均质法制备葫芦素B脂质纳米粒。以单因素实验考察均质压力、脂质含量、乳化剂含量对葫芦素B脂质纳米粒包封率的影响,并采用响应面实验优化葫芦素B脂质纳米粒生产工艺。结果表明:均质压力对葫芦素B脂质纳米粒包封率的影响最大,其次为脂质和乳化剂含量。当压力为74.8 MPa,乳化剂、脂质及葫芦素B三者含量比为12.6∶10.3∶1时,葫芦素B脂质纳米颗粒包封率达到最高值,为92.4%,与理论值仅差1.62%,模型真实可靠。

水飞蓟素固体脂质纳米粒体内药代动力学研究

目的进行了水飞蓟素固体脂质纳米粒动物体内的生物利用度研究。方法采用HPLC测定Beagle犬血浆中水飞蓟宾浓度,在选定的液相条件下,水飞蓟宾分离良好。结果受试制剂和益肝灵片体内药动学均符合一室模型,水飞蓟素固体脂质纳米粒的相对生物利用度分别为258。结论水飞蓟素固体脂质纳米粒具有较高的生物利用度,固体脂质纳米粒是提高难溶性药物口服生物利用度的良好载体。

星点设计-效应面法优化水飞蓟素固体脂质纳米粒的制备

以冷却-匀质法制备水飞蓟素固体脂质纳米粒,采用星点设计-效应面法优化制备工艺,以平均粒径、包封率、载药量为评价指标,考察了药物与Compritol888ATO的重量比、乳化剂用量、泊洛沙姆占乳化剂的比例、乳匀压力4因素对制备工艺的影响,对结果分别进行多元线性和二项式方程拟合,用效应面法预测最佳工艺条件。结果表明,各指标的二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,以优化条件制备的样品平均粒径为190.9nm、包封率为95.9%、载药量为8.6%。

口服水飞蓟素固体脂质纳米粒（SM-SLN）肝靶向性的动物实验研究

采用冷却-匀质法制备了平均粒径为170nm的水飞蓟素固体脂质纳米粒(SM-SLN),用其给小鼠灌胃后,采用高效液相法(HPLC)测定小鼠血浆和各脏器中的药物浓度,以相对摄取率(re)、靶向效率(te)和峰浓度比(Ce)三个指标定量地评价了SM-SLN的肝靶向性.结果表明,SM-SLN组中的肝脏相对于血浆和其它脏器的te值均大于1,且肝脏中的re值(7.50)、Ce值(8.12)均为最大值,说明SM-SLN具有良好的肝靶向性.SLN可以作为治疗肝脏疾病药物的良好肝靶向载体.

水飞蓟素固体脂质纳米粒冻干工艺的研究

目的 :对水飞蓟素固体脂质纳米粒冻干工艺进行了研究。方法 :以外观、色泽、再分散性为指标 ,考察了不同种类的支架剂和浓度对纳米粒冻干剂的影响 ,并对冻干工艺参数进行了优化。结果 :2 %乳糖加 2 %葡萄糖作为支架剂可以较好防止纳米粒的聚集 ,优化的冻干工艺为 - 4 5℃预冻 10h ,升温至 - 2 5℃维持 5h ,再升温至 - 5℃维持 2h ,再升温至 10℃维持 2h ,最后升温至 30℃维持 6h。结论

不同粒径的水飞蓟素固体脂质纳米粒口服吸收比较研究

目的:考察不同粒径的固体脂质纳米粒对大鼠口服吸收水飞蓟素的影响。方法:以山榆酸甘油酯为载体材料,分别制备了150,500,1 000 nm 3种粒径的水飞蓟素固体脂质纳米粒,给大鼠灌胃后,采用RP-HPLC测定不同时间点血药浓度,数据经3p97软件进行处理。结果:口服150 nm水飞蓟素固体脂质纳米粒后的AUC分别是500,1 000 nm的2.08,2.54倍(P<0.05),这表明150 nm固体脂质纳米粒的生物利用度明显高于其他2种制剂。结论:固体脂质纳米粒粒径对水飞蓟素的口服吸收有着显著影响。

冬凌草甲素固体脂质纳米粒干预食管癌细胞的增殖

背景:越来越多的研究显示由中药制成的固体脂质纳米粒有抑制癌细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用。目的:探讨冬凌草甲素固体脂质纳米粒对食管癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:①0,2.5,5,10,20μmol/L冬凌草甲素固体脂质纳米粒作用于人食管癌Eca-109细胞24,48,72 h后,CCK8检测细胞抑制率,计算IC50;②0,14μmol/L冬凌草甲素固体脂质纳米粒作用人食管癌Eca-109细胞48 h后,流式细胞仪检测细胞凋亡率;③Western blot检测Cleaved caspase3、β-catenin、C-myc、Cyclin D1蛋白表达;④Wnt/β-catenin信号通路激活剂氯化锂及氯化锂+冬凌草甲素固体脂质纳米粒作用于人食管癌Eca-109细胞48 h后,再检测上述相关指标,对照组细胞不做任何处理。结果与结论:①不同浓度的冬凌草甲素固体脂质纳米粒作用于食管癌细胞24,48,72 h后的细胞抑制率均显著高于0 h时的细胞抑制率,且随着时间延长及浓度增加细胞抑制率增加(P<0.01);②14μmol/L组细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达均显著高于0μmol/L组,β-catenin、C-myc、Cyclin D1蛋白表达均显低于0μmol/L组(P<0.01);③激活剂组及激活剂+冬凌草甲素固体脂质纳米粒组细胞抑制率、凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达均显著高于对照组,β-catenin、C-myc、Cyclin D1蛋白表达均显著低于对照组(P<0.01);④激活剂+冬凌草甲素固体脂质纳米粒组细胞抑制率、凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达显著低于激活剂组,β-catenin、C-myc、Cyclin D1蛋白表达显著高于激活剂组(P<0.01);⑤结果表明,冬凌草甲素固体脂质纳米粒可抑制人食管癌Eca-109细胞增殖并促进细胞凋亡,其机制与Wnt/β-catenin信号通路的调控有关。

木犀草素固体脂质纳米粒的制备及其体内药动学研究

目的制备木犀草素固体脂质纳米粒,并评价其体内药动学。方法乳化蒸发-低温固化法制备固体脂质纳米粒后,考察其形态、包封率、载药量、粒径、Zeta电位、体外释药。12只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予木犀草素及其固体脂质纳米粒冻干粉的0.5%CMC-Na混悬液(10 mg/kg),于0.15、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12 h采血,HPLC法测定木犀草素血药浓度,计算主要药动学参数。结果所得固体脂质纳米粒呈类球形或球形,平均包封率为85.24%,载药量为5.24%,粒径为176.35 nm,Zeta电位为-33.8 mV,24 h累积溶出度为71.5%,体外释药符合Weibull模型(R2=0.9792)。与原料药比较,固体脂质纳米粒t_(max)延长(P<0.01),C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)升高(P<0.01),相对生物利用度提高至2.28倍。结论固体脂质纳米粒可促进木犀草素口服吸收,提高其生物利用度。

灯盏花素固体脂质纳米粒的制备及体外释放的研究

目的:制备灯盏花素固体脂质纳米粒。方法:采用乳化超声法制备固体脂质纳米粒,以包峰率为指标,通过正交实验对处方进行优化并考察其体外释放。结果:制备的纳米粒的包封率为52.34%,平均粒径为(128±13)nmz,eta电位为-18.4mV,8h的体外累积释放为81.98%。结论:所用制备工艺简单,可用于制备灯盏花素固体脂质纳米粒。

水飞蓟素固体脂质纳米粒载药机制的研究

目的 对水飞蓟素固体脂质纳米粒的载药机制进行研究。方法 采用膜滤法和凝胶柱色谱法对不同方法制备的水飞蓟素固体脂质纳米粒的载药形式进行研究。结果 采用不同的制备方法以及不同分散溶剂均对纳米粒的载药形式有较大的影响 ,冷压 匀质法制备的纳米粒药物以包裹或吸附的形式存在 ,以无水乙醇为分散溶剂时 ,药物以包裹为主 ;热融 匀质法主要形成以脂质为核、药物吸附于表面的纳米粒。

麦胚凝集素修饰胰岛素固体脂质纳米粒的研究

目的:制备胰岛素固体脂质纳米粒(SLNs)、麦胚凝集素(WGA)修饰固体脂质纳米粒(WGA-SLNs),研究其对口服吸收胰岛素的促进作用。方法:用复乳法制备SLNs,将WGA与磷脂酰乙醇胺(PE)结合物(WGA-PE)掺入SLNs中制成WGA-SLNs;按胰岛素剂量250IU/kg分别灌胃给予高血糖小鼠SLNs或WGA-SLNs,用葡萄糖酶试剂盒测定小鼠血糖。按胰岛素剂量50IU/kg分别灌胃给予大鼠SLNs及WGA-SLNs,分别用葡萄糖氧化酶法(GOD-PAP)和放射免疫法(RIA)测定大鼠血糖及血清胰岛素浓度。结果:高血糖小鼠口服SLNs后,在0.5h血糖降至初始水平的(30.92±11.54)%,1h降至(46.84±10.21)%,4h为(76.83±10.54)%;口服WGA-SLNs后,在0.5h血糖降至初始水平的(37.56±14.66)%,1h降至(30.44±14.55)%,4h为(58.70±11.18)%,维持降糖作用12h。大鼠口服SLNs及WGA-SLNs后均具有降血糖作用,以皮下注射胰岛素溶液为对照,其相对生物利用度分别为4.99%和7.107%。结论:SLNs促进胰岛素的口服吸收,具有一定的降血糖效果。WGA修饰显著促进了胰岛素吸收,证实了凝集素的靶向作用和吸收促进作用。

穿膜肽修饰葫芦素B纳米结构脂质载体的制备及体外评价

目的构建穿膜肽R8修饰葫芦素B纳米结构脂质载体(R8 conjugated cucurbitaicin B loaded nanostructured lipid carriers,R8-CuB-NLCs),并评价其体外穿膜效果。方法以SA-R8为穿膜材料,采用熔融乳化-低温固化法制备R8-CuB-NLCs,并表征;以香豆素-6(coumarin-6,Cou-6)为荧光探针、乳腺癌MCF-7为模型细胞,考察R8-CuB-NLCs的体外摄取行为,并采用CCK-8法评价细胞毒性。结果 R8-CuB-NLCs呈类圆形,平均粒径(35.00±1.20)nm,包封率(78.22±3.64)%,9 h内释放(76.90±3.05)%,具有缓释作用;穿膜肽R8修饰载香豆素-6纳米结构脂质载体(R8-Cou6-NLCs)的体外摄取率是普通载香豆素-6纳米结构脂质载体(Cou6-NLCs)的1.68倍(P<0.01);R8-CuBNLCs细胞毒性明显高于普通载葫芦素B纳米结构脂质载体(CuB-NLCs)和CuB溶液(P<0.01)。结论穿膜肽R8可以显著增强纳米粒的跨膜行为,提高CuB的药效。

两种方法制备汉防己甲素固体脂质纳米粒的比较

目的:通过两种不同方法制备中药汉防己甲素(TET)固体脂质纳米粒(SLN),并对TET-SLN的主要理化性质进行了研究。方法:采用超声法和高压乳匀法制备TET-SLN。在电镜下观察其形态,用Mastersizer 2000粒度分析仪和Zetasizer Nano电位分析仪测定其粒径和Zeta电位,用葡萄糖凝胶柱层析法和HPLC测定其包封率,并在室温下放置4周,观察TET-SLN的稳定性。结果:超声法制备的TET-SLN在透射电镜下呈片状,形态不规则,平均粒径为92±6 nm,Zeta电位为-21．11±2．12 mv,包封率为95．27％±1．26％;高压乳匀法制备的TET-SLN呈片状,粒径较小,平均粒径为47±3 nm,Zeta电位为-32．99±2．54 mv,包封率为97．82±1．45％。两种方法制备的TET-SLN室温下放置4周,粒径略有增加(P>0．05),显示了较好的稳定性。结论:超声法和高压乳匀法均适于制备TET-SLN,但高压乳匀法制备TET-SLN具有粒径小、稳定性和包封率高的特点,优于超声法。

芹菜素固体脂质纳米粒的制备

目的为芹菜素新型制剂的研究和开发提供实验基础。方法采用热熔超声法制备芹菜素固体脂质纳米粒;以包封率为指标,通过正交试验对处方进行优化。结果制备的纳米粒为类球形,包封率为63.11%,平均粒径为(135±18)nm,zeta电位为-18.90 mV,36 h体外累积释放95.74%。结论热熔超声法可用于制备芹菜素固体脂质纳米粒。

水飞蓟素固体脂质纳米粒的制备及体外释放研究

以单硬脂酸甘油酯为脂质材料,豆磷脂与泊洛沙姆188为乳化剂,水飞蓟素为试验药材,采用乳化-超声分散法制备SM-SLN胶体溶液,对其粒径、形态、包封率和载药量及体外释放进行研究,并对其稳定性进行研究。结果表明:所制得的纳米粒外观形态圆整,平均粒径为150.6nm,平均包封率为85.3%。乳化-超声分散法适用于SM-SLN的制备,其制剂包封率高,粒度分布较均匀,具有较好的稳定性。

淫羊藿素固体脂质纳米粒的工艺研究及其表征

目的:制备淫羊藿素固体脂质纳米粒(ICT-SLN),并考察制备过程中的主要影响因素。方法:通过试验确定制备工艺参数,采用单因素试验初选ICT-SLN的制备条件,以包封率为评价指标,采用正交试验设计法确定最优处方。结果:制得的ICT-SLN的平均粒径为47.5 nm,包封率达到76.58%。结论:ICT-SLN的包封率较高,稳定性良好,高压乳匀法适用于ICT-SLN的制备。

蛇床子素固体脂质纳米粒制剂的制备

目的 研究影响蛇床子素固体脂质纳米粒制备的主要因素。方法 采用熔融-匀化法制备蛇床子素固体脂质纳米粒,以正交设计法筛选较理想的处方和工艺,并考察其形态、粒径及包封率。结果 所制得的固体脂质纳米粒为圆形或卵圆形,粒子分散状态良好,无粘连,粒径分布范围100~200 nm,包封率59.78%。结论 熔融-匀化法可用于蛇床子素固体脂质纳米粒的制备。

芹菜素固体脂质纳米粒处方前的研究

目的建立HPLC法测定固体脂质纳米粒中芹菜素的含量,并对其进行处方前研究。方法色谱柱:KromasilODS柱(200mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈:水(55:45,v/v);流速:1.0mL/min;检测波长:340nm。用HPLC法测定芹菜素在制备温度下溶液中的稳定性、水中溶解度以及表观油/水分配系数。结果芹菜素的线性范围:1.00～32.00μg/mL,r=1,平均回收率:100.93。芹菜素75℃下稳定性良好,水中溶解度为2.34μg/mL,表观油/水分配系数P=3.23。结论本法准确、快速、重现性好,适合芹菜素固体脂质纳米粒的体外含量测定。可根据芹菜素的理化性质,将其制备成固体脂质纳米粒。