基于代谢组学技术的蒙药加味塔布森-2改善大鼠肾阳虚作用研究探析

本研究采用代谢组学技术探究蒙药加味塔布森-2(modified tabusen-2,MT-2)对肾阳虚(kidney yang deficiency,KYD)大鼠改善作用。所有动物实验均在内蒙古医科大学医学伦理委员会的指导和标准下进行。随机将SD大鼠分为空白组、模型组、金匮肾气丸组(1.26 g·kg^(-1))和MT-2高、中、低剂量组(1.512、0.756和0.378 g·kg^(-1)),每组6只。采用肌肉注射氢化可的松(hydrocortisone,HC)建立KYD大鼠模型,通过生化指标以及观察其临床表征认定造模成功后,各组进行ig给药,空白组与模型组ig同样体积生理盐水,连续给药8周。给药结束后采集各组血清,进行血清生化指标与UPLC-Q-exactive-MS分析。通过代谢组学分析挖掘MT-2药物干预的生物标志物,并对MT-2调控KYD的代谢通路进行分析。结果显示MT-2可显著降低KYD大鼠血清肌酐(creatinine,Cr)的含量;显著升高促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)以及黄体生成素(luteinizing hormone,LH)的含量(P<0.05)。血清样本中,筛选出KYD大鼠疾病发展的生物标志物皮质酮、L-苯丙氨酸、DL-色氨酸等38个,MT-2通过回调其中的皮质酮、去氧皮质酮、L-苯丙氨酸等18个生物标志物及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、苯丙氨酸代谢、类固醇激素生物合成等13条相关代谢通路发挥改善KYD作用。蒙药MT-2主要通过调节氨基酸类、类固醇类以及脂类等代谢物发挥改善KYD大鼠的作用。