基于网络药理学和分子对接技术的蒙药特格希德格奇(糖尿乐)防治糖尿病的作用机制研究

目的研究蒙药特格希德格奇(糖尿乐)治疗糖尿病的药效及作用机制。方法采用高脂饲料结合腹腔注射四氧嘧啶法建立2型糖尿病模型,给予二甲双胍和不同剂量的蒙药特格希德格奇(糖尿乐)干预后,测定小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血清胰岛素(serum insulin,FINS)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL-C)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);通过苏木精-伊红(HE)观察小鼠胰腺组织病理学变化。通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)、化学专业数据库并结合文献查找蒙药特格希德格奇(糖尿乐)药物的化学成分,使用Swiss Target Prediction平台预测靶点;在人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DisGeNET数据库和GeneCards数据库中搜索糖尿病相关靶点,利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络图;使用Metascape数据库对靶点进行基因本体(GO)注释和KEGG富集分析并利用Autodock软件进行分子对接。结果蒙药特格希德格奇(糖尿乐)能够显著降低小鼠血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、血脂水平,降低因ALX造模带来的胰岛组织坏死的范围,改善2型糖尿病小鼠。通过网络药理学搜集得到22个蒙药特格希德格奇(糖尿乐)潜在化学成分,525个药物靶点,13403个疾病靶点。经交集获得潜在靶点472个,核心靶点21个。KEGG通路富集分析涉及的信号通路有cAMP信号通路(cAMP signaling pathway)、cGMP-PKG信号通路(cGMP-PKG signaling pathway)、Th17细胞分化、MAPK信号通路(MAPK signaling pathway)、花生四烯酸代谢(Arachidonic acid metabolism)和脂肪细胞因子信号通路(Adipocytokine signaling pathway)等。分子对接结果显示,AKT1、EGFR、MAPK1、MAPK3、SRC与其相对应的活性成分均有较好的结合能力。结论蒙药特格希德格奇(糖尿乐)确能够降低糖尿病药效其机制可能与调节cAMP信号通路、cGMP-PKG信号通路、Th17细胞分化、MAPK信号通路等通路的蛋白表达有关。

蒙药特格希德格奇(糖尿乐)降糖、降脂作用的实验研究

目的:观察蒙药特格希德格奇(糖尿乐)对糖尿病、高脂血症模型大鼠各种指标的效果。办法:将四氧嘧啶溶液按120mg/(kg·bw)的剂量每天1次腹腔注射、连续2天,诱导实验性糖尿病、高脂血症。模型选取后给予蒙药特格希德格奇(糖尿乐)30天干预,观察体重、空腹血糖(FBG)的变化,并检测给药30天后大鼠的空腹血糖(FBG),血清胰岛素(INS)、低密度脂蛋白(LDL-C)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和血小板的水平。结论:新蒙药特格希德格奇(糖尿乐)有降糖作用,对血清总胆固醇和低密度脂蛋白有降低作用,对甘油三酯无明显作用。