聚肌胞对小鼠的急性毒性和蓄积毒性

目的:测定非病毒类干扰素诱导剂聚肌胞对昆明种小鼠的急性毒性和蓄积毒性。方法:实验于2006-04/05在南京农业大学药理与毒理教研室实验室完成。实材料:聚肌胞注射液(南京富纳生物技术有限公司),批号:060509-3,规格为3mg/mL。清洁级昆明种小鼠购自南京中医药大学实验动物中心(动物生产许可证号为SYXK(苏)2005-0009)。实验方法:①急性毒性实验:选取体质量18～22g的50只小鼠,按随机数字表法分为5组,每组10只,雌雄各半,用药前6h禁食不禁水。在预实验基础上确定各组小鼠聚肌胞注射液用药量,相邻的两组间剂量的比值r为1.2。5组小鼠具体用药剂量为36.17,43.40,52.08,62.50,75.00mg/kg。每只小鼠按0.25mL/10g体质量腹腔注射,不同剂量组按同体积不同浓度给药。②蓄积毒性实验:选取体质量15～18g小鼠60只,随机数字表法分为聚肌胞蓄积毒性实验组40只,对照组20只,各组小鼠雌雄均各半。采用剂量递增连续染毒法来评价聚肌胞的蓄积毒性,以LD50为基础选择剂量,起始剂量为0.1LD50,4d为1期,按1.5倍等比级数递增,分5期共20d。将药用生理盐水配成适合的浓度,每天按体质量1次性腹腔注射给药,每只小鼠给药体积均为0.25mL/10g,连续给药20d,对照组小鼠给予相同容积的生理盐水。实验期间观察小鼠一般表现并按时称体质量,记录小鼠死亡的情况并计算蓄积系数,观察各组小鼠对聚肌胞的耐受性。结果:110只小鼠均进入结果分析。①急性毒性实验:各组小鼠注射聚肌胞后均表现行动迟缓,精神沉郁,畏寒扎堆,被毛竖立,用药后3h呈现不同程度的腹泻,4h后相继出现死亡。小鼠的死亡多集中在用药后4～12h,用药后24h未死亡小鼠的精神、食欲都逐渐恢复,继续观察6d未见小鼠再有死亡。小鼠腹腔注射聚肌胞注射液的LD50为59.73mg/kg,LD5095%可信限为:29.49～120.97mg/kg。②蓄积毒性实验:实验组小鼠未发现有明显毒性反应,无小鼠死亡。实验组小鼠体质量与对照组相比差异不显著(P>0.05)。③耐受性实验:实验组小鼠死亡率明显低于对照组(0,20%,P<0.01)。结论:聚肌胞腹腔注射对小鼠毒性较大,但相对于临床应用剂量,聚肌胞注射液的使用仍较为安全;聚肌胞注射液对小鼠没有或仅有轻微的蓄积毒性,小鼠对本品可产生明显的耐受性。

三苯基铋的亚急性毒性和蓄积毒性及致突变作用

目的 研究三苯基铋 (TPB)的亚急性毒性、蓄积毒性和致突变作用 ,为其在固体推进剂中的应用及防护提供毒理学依据。方法 毒性试验选用不同性别的昆明种小鼠 4 4只 ,随机分为 10 9,2 1 8,4 3 5mg/kg3个剂量组和 1个对照组 ,小鼠隔日经口染毒 35d。蓄积毒性试验选用不同性别的昆明种小鼠2 0只 ,随机分为 2组 ,用固定剂量法染毒。致突变试验选用微核试验、精子畸形试验和Ames试验。结果毒性试验高剂量染毒组染毒 1周时 ,小鼠出现活动减少 ,行动迟缓。肝脏器系数 ,中、高剂量染毒组(6 4 7% ,8 6 3% )与对照组 (5 0 1% )比较 ,差异有非常显著性 (P <0 0 1) ;肾脏器系数 ,低、中剂量染毒组(1 2 6 % ,1 2 4 % )与对照组 (1 0 5 % )比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;各染毒组白细胞总数和血红蛋白含量与对照组比较 ,差异均无显著性 (P >0 0 5 ) ;血清丙氨酸转氨酶 (ALT)高剂量染毒组 (12 2 70U)与对照组(5 3 38U)比较 ,差异有非常显著性 (P <0 0 1)。血清尿素氮 (BUN)各组间差异均无显著性 (P >0 0 5 )。病理学检查 ,中、高剂量染毒组肝细胞呈轻度水样变性 ,而低剂量染毒组改变不明显 ,其他脏器未见明显病理变化。TPB蓄积系数 (K)为 1 33,属于明显蓄积。致突变试验结果均为阴性。

三聚氰胺对小鼠的急性毒性和蓄积毒性研究

为评价三聚氰胺的毒性作用,进行了三聚氰胺急性毒性和蓄积毒性研究。小鼠急性毒性试验设计为7个剂量组和1对照组,组间剂量比为0.65,每组10只小鼠,观察小鼠1周内的中毒表现,病理解剖及病理组织学变化,并计算三聚氰胺LD50及95%可信限。蓄积毒性试验以固定剂量(1/3LD50)连续染毒法,以蓄积系数评价其蓄积毒性。结果显示,小鼠三聚氰胺急性中毒主要表现为活动减少,呼吸急促,食欲降低等。小鼠死亡集中在染毒后42h～72h内。除肾脏外,小鼠肺、肝及脾均有眼观损害及组织病理学变化。三聚氰胺小鼠经口急性毒性LD50为2 958.69mg/kg,LD5095%可信限为2 187.00mg/kg～3 981.07mg/kg。蓄积毒性试验的蓄积系数为4。参照我国食品安全性急性毒性分级标准,三聚氰胺为低毒物质,有中度蓄积毒性,可造成肾、肺、肝及脾等内脏器官的损害。

三聚氰胺对蛋鸡的急性毒性和蓄积毒性

通过2个试验,研究三聚氰胺经口染毒对蛋鸡的急性毒性和蓄积毒性。试验一,选择70只220日龄海兰褐蛋鸡随机分成7组,每组10只,蛋鸡一次口服三聚氰胺的剂量分别是944.7、1306.7、1807.4、2500.1、3458.0、4783.1和6616.0mg/kg,研究三聚氰胺对蛋鸡的急性毒性。试验二,选择40只240日龄的海兰褐蛋随机分成对照组和试验组,每组20只,试验组蛋鸡每日口服三聚氰胺605.0mg/kg,累积剂量至5LD50时结束试验,对照组口服等量淀粉,研究三聚氰胺对蛋鸡的蓄积毒性。试验结束后,对存活蛋鸡进行耐受性测定。结果表明,海兰褐蛋鸡口服三聚氰胺的LD50为2419.9mg/kg,95%可信限是2017.0～2903.4mg/kg。蓄积系数K>5。三聚氰胺中毒存活鸡一次口服三聚氰胺2419.9mg/kg后,蛋鸡死亡率达8.3%;对照组蛋鸡初次口服三聚氰胺2419.9mg/kg后,死亡率达45%,二者差异显著(P<0.05)。由此可见,三聚氰胺对蛋鸡具有低毒性、轻度蓄积的特点,蛋鸡对三聚氰胺具有较高的耐受性。

甲氨基阿维菌素苯甲酸盐对鹌鹑的急性及蓄积毒性研究

进行甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(甲维盐)原药对鹌鹑的急性和蓄积毒性试验及该药不同制剂对鹌鹑的急性毒性比较试验。结果表明甲维盐原药对鹌鹑的急性毒性为中毒,受试制剂中0.2%、1%甲维盐EC对鹌鹑为高毒,3%甲维盐WG、5%甲维盐WG、1%甲维盐ME和1.9%甲维盐EC为中毒或中低毒;甲维盐原药对鹌鹑的蓄积毒性为中等蓄积,蓄积染毒中、后期鹌鹑体重和耗食量均显著减少,肺和肾脏的脏器系数与对照有显著性差异,血液血清生化指标中碱性磷酸酶与对照相比显著降低。

油茶皂素毒性研究(Ⅰ)——油茶皂素对SD大鼠经口、经皮急性毒性和蓄积毒性

报道了用乙醇法从油茶饼粕中提取的油茶皂素干粉（其含量＞８５％），对ＳＤ大鼠进行了经口、经皮急性毒性和蓄积毒性实验，其经口ＬＤ５０为４４６６．８ｍｇ／ｋｇ，９５％可信限为２９５１ｍｇ／ｋｇ～６８２４ｍｇ／ｋｇ；经皮ＬＤ５０＞１００００ｍｇ／ｋｇ，属于低毒物质。油茶皂素蓄积系数（ｋ）为５．３。

喹乙醇对鲤鱼蓄积毒性的研究

采用剂量定期递增法 ,测定了喹乙醇对鲤鱼的蓄积毒性 ,结果表明喹乙醇在鲤鱼体内的蓄积系数为 1 4 5～1 9,根据蓄积作用的评价标准 ,喹乙醇在鲤鱼体内有明显的蓄积作用。病鱼鳍条基部、嘴角和腹部充血、出血、发红 ,排出具有特征性的乳白色半透明黏液便 ,临死前出现神经症状 ,肝脂肪变性或水泡变性 ,肠呈卡他性肠炎 ,肾小管上皮细胞和心肌细胞空泡变性。

国产硫酸头孢喹肟对小鼠的急性和蓄积毒性研究

为了研究国产硫酸头孢喹肟对昆明小鼠的急性毒性和蓄积毒性,采用改良寇氏法测定国产硫酸头孢喹肟的LD50;以剂量定期递增法计算蓄积系数,并于给药后第21天给予试验组和对照组小鼠1 LD50的量,观察各组小鼠对硫酸头孢喹肟的耐受性。结果表明,国产硫酸头孢喹肟原料药对小鼠口服LD50大于5 000 mg/kg,其混悬液制剂对小鼠腹腔注射LD50为844.03 mg/kg,LD50的95%可信限为802.05 mg/kg^887.56 mg/kg;蓄积试验中无小鼠死亡,蓄积系数K>5.3;耐受性试验显示,试验组死亡率(10%)显著低于对照组(40%)(P<0.05)。由此可见,国产硫酸头孢喹肟毒性低,临床使用安全,对小鼠没有蓄积毒性,小鼠对本品可产生明显耐受性。

三聚氰胺对肉鸡的急性口服毒性和蓄积毒性

试验1,选取105羽15日龄AA肉鸡随机分成7个组,每组15羽,分别一次性口服三聚氰胺333.33、436.79、572.35、750.00、982.77、1 287.80mg/kg体重和1 687.50mg/kg体重,观察14d,评价三聚氰胺对肉鸡的急性毒性。结果表明,AA肉鸡口服三聚氰胺的LD50为729.96mg/kg体重,95%可信限为682.08～781.20mg/kg体重。试验2,选取50羽15日龄AA肉鸡随机分成对照组和试验组,每组25羽,试验组肉鸡每日口服三聚氰胺182.49mg/kg体重,累积剂量至5LD50时结束试验,对照组口服等剂量淀粉,评价三聚氰胺对肉鸡的蓄积毒性。试验结束后,对存活肉鸡进行耐受性试验。结果表明,蓄积系数K>5。蓄积毒性试验中存活的鸡一次口服三聚氰胺729.96mg/kg体重后,死亡率达12.5%;对照组肉鸡初次口服三聚氰胺729.96mg/kg体重后,死亡率达52%,两者差异显著(Χ2=8.69,P<0.01)。由此可见,三聚氰胺对肉鸡具有低毒性和轻度蓄积毒性,肉鸡对三聚氰胺有较高的耐受性。

山萸肉醇提液对大鼠的急性毒性、蓄积毒性及致畸胎作用观察

目的:观察山萸肉醇提液对大鼠的急性毒性、蓄积毒性和致畸作用,为进一步开发利用山萸肉提供毒理学资料。方法:采用食品安全性毒理学评价程序与方法规定的急性毒性试验、致畸胎试验以及蓄积毒性试验方法,对山萸肉醇提液进行检测。结果:山萸肉醇提液的LD50>10g/kg,蓄积系数>5;山萸肉醇提液对实验小鼠无致畸胎作用。结论:山萸肉醇提液无急性毒性和蓄积毒性,对脊椎动物胚胎无致畸作用。

恩诺沙星对雏鸡的急性毒性和蓄积毒性研究

应用机率单位─对数作图法测得恩诺沙星对海赛克雏鸡的口服急性毒性LD50 为 1 5 31 .1mg/kg ,95 %可信限为(1 5 31 .1± 1 .2 )mg/kg ,属低毒 ;应用固定剂量连续染毒法测得恩诺沙星对海赛克鸡的蓄积系数为 5 .8,属于轻度蓄积。

硝基苯的蓄积毒性和氧化损伤

以小鼠为对象,对硝基苯(NB)的蓄积毒性和氧化损伤进行研究,检测SOD,GSH-Px,CAT,MDA和蛋白质羰基含量.结果表明,蓄积系数(K)为4.76;亚急性试验随着染毒剂量的加大,肾脏和脾脏的MDA含量逐渐升高,CAT,SOD和GSH-Px酶活性逐渐降低,蛋白质羰基含量呈上升趋势,并表现出明显的剂量效应.表明NB对肾脏和脾脏具有明显的毒性作用,NB可使自由基在机体内累积,引起蛋白质氧化损伤,导致机体发生氧化应激.

γ-氨基丁酸的急性毒性和蓄积毒性的研究

为评价γ-氨基丁酸(GABA)的安全性,进行了GABA的急性毒性和蓄积毒性研究。结果表明:采用改良寇氏法测得GABA对小鼠的经口LD50为15.55 g/kg,采用剂量递增法测得GABA对小鼠的蓄积系数K>5。GABA属实际无毒物质,无蓄积毒性作用。

香加皮配方颗粒的急性毒性和蓄积毒性实验研究

目的:观察香加皮配方颗粒的急性毒性和蓄积毒性。方法:测定小鼠腹腔注射给药的LD50,给予预负荷量7.0g生药/kg,并于药后24h测定该时间点的LD50(t),计算负荷给药24h后蓄积率和毒效半衰期。测定大鼠灌胃给药后的MTD。正常大鼠腹腔注射香加皮溶液,观察药物对心电图的影响。结果:小鼠腹腔注射香加皮配方颗粒溶液后,动物在给药后1min开始出现毒性反应,5min后开始出现死亡,LD50(95%可信限)为10.60(9.84～11.43)g生药/kg,24h的蓄积率为0.196,毒效半衰期t1/2为10.20h。大鼠MTD为31.4g生药/kg。大鼠心电图在较大剂量下可以出现明显的类洋地黄中毒样变化。结论:香加皮配方颗粒有急性毒性和低蓄积毒性并可导致心电图异常改变。

食品防腐剂焦亚硫酸钠对小鼠的蓄积毒性研究

为评价焦亚硫酸钠的食用安全性,采用20 d连续染毒试验法对小鼠进行蓄积毒性试验。试验组小鼠采用固定剂量连续灌服给药20 d,观察给药期间小鼠的体重变化和死亡情况。结果显示,各试验组小鼠未发现有明显毒性反应,无小鼠死亡;试验组小鼠体重与对照组相比差异不显著(P>0.05)。食品防腐剂焦亚硫酸钠在小鼠体内无明显的蓄积毒性作用。

FE复合酶的蓄积毒性及对烧伤感染创面作用的观察

目的 检测FE复合酶在动物体内的蓄积毒性及探讨不同浓度FE复合酶在烧伤感染创面上对微生物、愈合时间的作用及对肝、肾功能的可能影响。方法 昆明种小鼠经口毒性试验 ;将每 1mL含酶 1.5、3活性单位的FE复合酶浸透二层纱布覆盖于烧伤感染创面上 ,每天换药一次 ,使用前、后 15min行创面细菌培养 ,每隔一周行肝、肾功能检查。结果 小鼠在染毒期间未见中毒症状出现 ;3活性单位 / 1mL的FE复合酶对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)有效 ,1.5活性单位 /1mL的FE复合酶对其他创面分离菌均有效 ,愈合时间明显缩短 ,肝、肾功能正常。结论 FE复合酶蓄积毒性分级属弱蓄积性 ,可以在烧伤创面上常规安全使用的药物 ,具有较强的广谱杀菌能力 ,但要有足够的浓度才有良好的效果。

狗舌草提取物的长期和蓄积毒性及特殊毒性研究

【目的】对狗舌草体积分数60%乙醇提取物的毒理学安全性进行评价。【方法】利用C57L-L小鼠,以生理盐水为阴性对照,环磷酰胺为阳性对照,进行狗舌草体积分数60%乙醇提取物的90 d长期毒性试验、30 d蓄积试验。并采用小鼠骨髓微核试验、小鼠生殖机能试验和小鼠胎儿外观畸形检查,对狗舌草体积分数60%乙醇提取物的长期毒性、蓄积毒性和特殊毒性进行评价。【结果】90 d长期毒性试验未见供试小鼠临床表现、体重和病理变化异常,30 d蓄积试验未见供试小鼠死亡,给药组与阴性对照组小鼠骨髓微核率无显著差异(P>0.05);与阴性对照组相比,用药后受孕鼠的受孕率、每窝活胎数、平均胎儿重、吸收胎儿数和死胎数均无明显变化(P>0.05),供试小鼠胎儿未见明显的外观畸形(P>0.05)。【结论】狗舌草体积分数60%乙醇提取物无长期毒性,无蓄积毒性,无致突变性和致畸胎性。

1,8-桉叶油素对小鼠的经口急性毒性和蓄积毒性的研究

采用改良寇氏法测试了1，8-桉叶油素对小鼠的急性毒性，并采用固定剂量蓄积毒性系数法测试了其蓄积毒性。结果表明，1，8一桉叶油素对小鼠经口半数致死剂量（LD5。）为3847．34mg／kg．bw，95％置信限为3352．80—4414．82mg／kg．bw，急性中毒主要靶器官为肝脏和肾脏；小鼠蓄积性毒性实验所得蓄积系数K〉5，与对照组相比，1，8一桉叶油素对小鼠饲料利用率与脏器系数无明显影响（P〉0．05），对脏器无明显不良影响。可见1，8-桉叶油素对小鼠属于低毒化学物质，无明显蓄积毒性。

含硒、锌饮料抗铅蓄积毒性的实验研究

采用Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分单纯醋酸铅染毒组和６种饮料试验组，各组醋酸铅连续染毒１５天，各试验组同时给予６种不同饮料，停止染毒后处死动物，收集血、尿、肾和骨组织进行铅含量测定。结果单纯醋酸铅染毒组各样品铅含量最高，而加硒和锌饮料组含量最低，各饮料组与单纯醋酸铅染毒组比较差异均有高度显著性意义，说明富含维生素Ｃ饮料具有明显的抗铅吸收作用，而加入硒和锌等微量元素有抗铅蓄积毒性的作用。

固体三元稳态ClO_2急性经口、遗传及蓄积毒性研究

固体三元稳态二氧化氯是为了解决二元产品活化率低、活化酸度高、活化损失大的缺点而研制出的新型固体ClO2 产品。通过对其急性经口毒性、遗传毒性及蓄积毒性的试验研究 ,发现雌雄小鼠的急性经口LD50 值均大于 2 1.5 g/kg ,该产品属于实际无毒级 ;剂量达 5 .0 0g/kg ,未检出对雌雄小鼠骨髓嗜多染红细胞的诱变活性 ;给药 2 0d后 ,动物死亡仍未足半数 ,K >5 ,该产品为弱蓄积性。