蓖麻油35和吐温80对瑞格列奈在2型糖尿病大鼠体内的药动学影响

目的探究药用辅料蓖麻油35与吐温80对瑞格列奈在2型糖尿病大鼠体内的药动学影响。方法腹腔注射40 mg·kg^(-1)链脲佐霉素构建2型糖尿病模型,在糖尿病大鼠组中分别单次或多次(连续14 d)静脉注射150 mg·kg^(-1)生理盐水、150 mg·kg^(-1)吐温80、43 mg·kg^(-1)蓖麻油35,而后给予4 mg·kg^(-1)瑞格列奈,检测特定时间点的血药浓度,并收集大鼠肝脏组织及血清,用于相关酶和转运体mRNA表达的分析、肝病理组织及肝生化检查。结果与对照组比较,单剂量给药条件下,辅料组的血药浓度和药动学参数无显著性差异;多剂量给药条件下,辅料组瑞格列奈在糖尿病大鼠体内的AUC显著上调。mRNA考察结果显示:在多剂量给药条件下,大鼠体内瑞格列奈的代谢相关酶CYP2C6、CYP2C22、CYP3A2均有显著下降。结论单剂量给予蓖麻油35和吐温80,瑞格列奈在大鼠体内的药动学过程无明显改变;在多剂量给药时,瑞格列奈在大鼠体内的药动学过程显著变化,除CYP3A1外,瑞格列奈的相关代谢酶均为显著抑制。

高效液相色谱法测定聚氧乙烯(35)蓖麻油中游离聚乙二醇

目的:建立聚氧乙烯(35)蓖麻油中的游离聚乙二醇的测定方法。方法:高效液相色谱法,采用羟基化的聚甲基丙烯酸甲酯(水溶性凝胶)为填充剂[Waters ultrahydrogel 250(7.8*300 mm)和Waters ultrahydrogel 120(7.8*300 mm)串联];以0.1 mol·L^-1硝酸钠水溶液作为流动相;流速为0.5 mL·min^-1;柱温为55℃,采用示差检测器,结果:定量限为0.312 5 mg·mL^-1(相当于0.06%),线性范围为0.3~30 mg·mL^-1,加样回收率为99.4%,重复性的RSD为1.8%,供试品溶液室温放置13 h稳定。结论:该方法准确可靠,适用于聚氧乙烯(35)蓖麻油中游离聚乙二醇的含量测定。

微乳提取液中聚氧乙烯(35)蓖麻油GC定量分析方法的建立

随着微乳作为中药提取溶剂的不断探索,聚氧乙烯(35)蓖麻油(polyoxyethylene 35 castor oil,CrEL)作为常用的表面活性剂正在被相关科研工作者使用,然而微乳提取液中该表面活性剂残留的检测问题,极大地限制了微乳溶剂的进一步开发。该文依据CrEL中成分的化学结构和2020年版《中国药典》四部蓖麻油的含量测定方法,采用气相色谱法(gas chromatography,GC)和单因素试验优选CrEL生成蓖麻油酸甲酯的制备方法,验证分析两者的换算系数,并以最优的制样方法处理3批泽泻汤微乳提取液,测定其生成的蓖麻油酸甲酯含量,按照上述换算系数计算泽泻汤微乳提取液中CrEL的含量。结果显示,CrEL的最优制备方法为1 mol·L^(-1) KOH-甲醇溶液10 mL,60℃水浴加热回流时间15 min,三氟化硼乙醚-甲醇(1∶3)溶液10 mL,60℃水浴加热回流时间15 min,正己烷萃取2次,CrEL能稳定生成20.84%蓖麻油酸甲酯,按照该换算系数3批泽泻汤微乳提取液中CrEL质量浓度均值为11.94 mg·mL^(-1),与微乳液配制时CrEL质量浓度11.57 mg·mL^(-1)无显著性差异,表明该研究建立的含量测定方法准确度高,灵敏度和重复性良好,可用于泽泻汤微乳提取液的后续研究并为其他含有CrEL的药物制剂的质量控制提供参考。

聚氧乙烯35蓖麻油的UPCC-Q-TOF-MS成分分析与安全性初探

建立UPCC-Q-TOF-MS法分析聚氧乙烯35蓖麻油(polyoxyethylene 35 castor oil,CrEL)成分,并初探样品的安全性。采用Acquity UPCC Torus Diol色谱柱(3.0 mm×100 mm,1.7μm),以CO2和甲醇-乙腈(50∶50)为流动相,梯度洗脱,柱温50℃,流速1.0 mL·min^-1,背压2000 psi,以含2.5 mmol·L^-1甲酸铵的甲醇为离子化试剂,离子化试剂流速0.2 mL·min^-1,电喷雾正离子电离连同MSE技术,结合Progenesis QI软件进行快速结构确证及建立主成分分析(PCA)模型。以L-02细胞和RBL-2H3细胞作为细胞模型考察样品的细胞毒性和组胺释放。得到分离良好的13类成分,共255个化合物;以归一化法计算,所有样品中定义成分聚氧乙烯甘油三蓖麻油酸酯(polyoxyethylene glycerol tri-ricinoleate,PGTri-蓖麻油酸酯)仅占0.36%~2.80%,主要成分为聚乙二醇、乙氧基化甘油和聚氧乙烯甘油单蓖麻油酸酯。所有样品均存在不同程度的细胞毒性和组胺释放,与PGTri-蓖麻油酸酯含量负相关,与聚氧乙烯脂肪酸酯含量正相关。UPCC-Q-TOF-MS法简单快速、分离能力强且准确性高,适用于分析CrEL成分;建议对注射用CrEL标准补充脂肪酸组成检查项,提高PGTri-蓖麻油酸酯含量和降低聚氧乙烯脂肪酸酯含量,从而提高产品安全性。

多种环孢菌素A眼用制剂稳定性与结膜刺激性研究

目的:制备环孢菌素A的不同制剂,筛选在稳定性、刺激性方面均良好的处方。方法:选用不同的乳化剂组合(吐温80、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇15硬脂酸酯)制备样品,经稳定性试验后考察各处方的稳定性,同时考察各自的刺激性。结果:采用聚乙二醇15硬脂酸酯乳化的环孢菌素A制剂稳定性良好,刺激性较小。结论:避免使用吐温80作为乳化剂可以降低结膜刺激产生的风险。