Orexin对蓝斑底核神经元活动的调控作用及机制研究

目的研究orexin对蓝斑底核(sublaterodorsal tegmental nucleus,SLD)神经元的调控作用及其机制,初步探讨orexin对SLD神经元放电活动的影响以及在其介导的快速眼动(rapid eye movement,REM)睡眠调控中可能发挥的作用。方法采用vglut1、GAD 67、orexin-1/2型受体以及NeuN对SLD脑区进行免疫荧光染色,对SLD神经元的形态学基础进行初步研究;采用出生后8~14 d的SPF级SD大鼠,制备包含SLD脑区且具有生理活性的离体脑片,采用全细胞膜片钳记录结合神经药理学的方法来研究orexin对SLD神经元的调控作用及机制。结果SLD脑区大多数神经元均表现为vglut1和orexin-1/2型受体阳性;orexin在SLD神经元上引起了明显的去极化反应(P<0.01)并伴随SLD神经元膜电位阈下振荡的增强(P<0.05);orexin主要增强了SLD神经元膜电位在delta(P<0.05)和theta(P<0.05)频段阈下振荡的功率;orexin使SLD神经元的放电与delta频段振荡的锁相关系提前(P<0.05),并使神经元更容易放电;orexin使SLD神经元膜电位在theta频段的阈下振荡更加规则和稳定(P<0.05),从而稳定SLD神经元的放电。结论Orexin一方面通过提高SLD神经元的兴奋性,另一方面通过调控SLD神经元膜电位的阈下振荡使得SLD神经元的放电更加高效稳定,进而调控SLD神经元的活动并可能参与其介导的REM睡眠调控。