蓬乱蛋白相关形态形成活化因子基因家族成员mRNA表达对胃癌患者预后评估的价值

目的探究蓬乱蛋白相关形态形成活化因子1(DAAM1)和DAAM2 mRNA的表达对胃癌患者预后评估的价值。方法利用Kaplan-Meier plotter在线数据库分析DAAM1和DAAM2 mRNA表达对胃癌患者预后评估的作用。结果在数据库包含的胃癌患者中,DAAM1 mRNA表达与总生存期(OS)及进展后生存期(PPS)均无关(P>0.05),但DAAM2 mRNA表达与OS及PPS均密切相关(P<0.01)。分层分析发现,DAAM2 mRNA表达在男性、女性、TNM分期Ⅲ期和Lauren分型中肠型和弥漫型、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性及阳性的患者中与OS相关(P<0.05),在男性、女性、TNM分期(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期)、Lauren分型中肠型和弥漫型、HER2阴性及阳性的患者中与PPS相关(P<0.05)。结论胃癌组织DAAM2 mRNA高表达与患者不良预后有关,DAAM2 mRNA能够作为胃癌患者预后的独立预测因子。

氟砷联合暴露对大鼠骨组织骨形态发生蛋白2和骨形成相关因子Runt转录因子2基因转录表达的影响

目的观察慢性氟砷联合暴露对大鼠骨组织骨形态发生蛋白2（BMP．2）和骨形成相关因子Runt转录因子2（Runx2）基因转录表达的影响及交互作用。方法选取160只8同龄清洁级Wistar大鼠作为研究对象，体重为（200±50）g，根据2X4析因实验设计按体重采用随机数字表法分成16组，每组10只，雌雄各半。用氟化钠（NaF：空白对照0．0mg／kg、低氟5．0mg／kg、中氟10．0mg／kg、高氟20．0mg／kg）和亚砷酸钠（NaAsO2：空白对照0．0ms／ks、低砷2．5ms／ks、中砷5．0mg／ks、高砷10．0mg／kg）灌胃，每周连续灌胃6d，停灌1d，共连续灌胃6个月。依据上述因素将大鼠分为对照组（F0.0As0.0）、低氟组（F50As0.0）、中氟组（F100As0.0）、高氟组（F20．0As0.0）、低砷组（F0.0As2.5）、中砷组（F0.0As5.0）、高砷组（F0.0As100）、低氟低砷组（F5．0As2.5）、低氟中砷组（F5.0As5.0）、低氟高砷组（F5.0As10.0）、中氟低砷组（F10.0As2.5）、中氟中砷组（F10.0As5.0）、中氟高砷组（F10．0As10.0）、高氟低砷组（F20.0As2.5）、高氟中砷组（F20.0As5．0）、高氟高砷组（F20.0As10.0）。采用氟离子选择电极法检测尿氟（UF），原子荧光光谱法检测尿砷（UAs），实时荧光定量PCR法检测BMP-2及Runx2mRNA表达水平。结果F0.0As0.0组、F0．0As2.5组、F0.0As5.0组、F0.0As10.0组均无氟斑牙出现，其余各组均出现不同程度氟斑牙。氟斑牙的发生与染氟剂量存在剂量．反应关系，在高氟（20．0mg／kg）剂量下，随染砷剂量增加氟斑牙损伤程度增加（x2=9．124，P〈0．05）。与F0.0As0．0组（0．99±0．08、0．99±0．07）比较，F5.0As0．0、F10.0As0.0、F20.0As0.0组骨组织BMP-2mRNA水平（1．01±0．07、1．06±0．06、1．21±0．05）及Runx2mRNA水平（1．03±0．04、1．24±0．03、1．33±0．10）随染氟剂量的升高均有升高趋势。氟对BMP-2及Runx2mRNA表达有主效应（F=3．067、2．927，P均〈0．05）；氟砷联合对BMP-2及Runx2mRNA表达存在交互作用（F=3．817、4．802，P均〈0．05）。结论氟砷联合暴露对大鼠骨组织BMP．2及Runx2mRNA表达作用主要表现为氟的主效应，砷间接参与氟致骨毒性过程，氟砷联合对BMP-2及Runx2mRNA表达的交互作用主要表现为拮抗作用。

酪蛋白激酶2相互作用蛋白1对人牙周膜干细胞成骨分化能力的影响

目的探讨酪蛋白激酶2相互作用蛋白1(casein kinase 2 interacting protein-1,CKIP-1)对人牙周膜干细胞(human periodontal ligament stem cells,hPDLSCs)成骨分化能力的影响。方法收集正常人牙周膜组织,通过组织块培养法分离培养hPDLSCs,将P4代细胞分为空白对照组、阴性对照组(感染对照载体)、CKIP-1 siRNA慢病毒组(感染CKIP-1 siRNA慢病毒)以及CKIP-1组(感染CKIP-1过表达慢病毒)。对各组细胞进行成骨诱导培养21 d,茜素红染色观察细胞矿化结节形成情况,并用分光光度计法对矿化结节进行定量分析,同时利用qPCR技术检测各组Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、碱性磷酸酶(alka-line phosphatase,ALP)、骨钙素(osteocalcin,OCN)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL)等,以及骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)信号通路成骨相关调控因子的转录水平。结果阴性对照组与空白对照组各指标间无统计学差异(P>0.05);与阴性对照组比较,CKIP-1 siRNA慢病毒组出现更多的矿化结节(P<0.05),矿化沉积量明显增多(P<0.05),Runx2、ALP、OCN、RANKL等,以及BMP信号通路的转录水平不同程度升高(P<0.05)。结论CKIP-1下调可促进hP-DLSCs成骨分化能力,这与成骨相关调控因子转录水平有关。

AMPK信号在骨形成中的作用研究进展

AMP活化的蛋白激酶(AMPK)不仅可以调控成骨细胞分化,还可调控骨形成关键信号通路及相关机制,其相关信号通路(核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/骨保护素信号通路、Wnt/β联蛋白通路、甲羟戊酸途径、骨形态发生蛋白2/Smad/Runt相关转录因子2信号通路)的异常均会引起成骨细胞分化异常或骨形成障碍,进而导致相应骨代谢疾病,如骨质疏松症、类风湿关节炎等,且涉及沉默信息调节因子2相关酶1、细胞自噬、血管生成、活性氧的产生等。对AMPK信号在骨形成中作用的研究可为临床抗骨质疏松新药物的研发提供更多靶点。

乳腺癌微钙化形成机制的研究进展

乳腺癌是一种发生在乳腺腺上皮组织的一种恶性肿瘤疾病.当前乳腺癌发病率居高不下且逐渐呈年轻化趋势.早诊断、早治疗改善患者预后情况,延长生存期方面起到至关重要的作用.当前,乳腺钼靶X线筛查是临床针对乳腺癌诊断的常用影像学手段,其中针对无肿块、无症状的早期乳腺癌,微钙化往往是唯一的征象表现.乳腺癌微钙化的研究一直是国内外专家学者研究的重点,但是关于微钙化的形成机制研究的相关报道甚少.基于此,本研究就乳腺癌微钙化形成机制的研究进展进行综述.

骨质疏松分子生物学研究专家共识

骨质疏松分子生物学研究在骨代谢分子信号通路、骨质疏松易感基因、骨质疏松相关蛋白、骨质疏松靶向治疗等方向取得了很大进展。核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路、核因子κB受体活化因子(NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK)信号通路、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)信号通路、钙离子(Ca^(2+))信号通路、酪氨酸激酶、蛋白激酶B(Src、Akt)信号通路、蛋白激酶C(PKC)信号通路等骨代谢重要通路,维生素D受体(VDR)基因、低密度脂蛋白相关蛋白5(LRP5)基因、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因、雌激素受体(ER)基因等易感基因,载脂蛋白E(Apo E)、Klotho蛋白(Klotho)、骨形态发生蛋白(BMP)、骨涎蛋白(BSP)等相关蛋白,以直接或间接的方式参与调控骨代谢,作用重叠相互联系,互为结果,已在本专业领域达成共识。

补肾化痰方对绝经后骨质疏松模型大鼠骨重建平衡的影响

目的观察补肾化痰方对绝经后骨质疏松(PMOP)模型大鼠骨重建平衡的影响。方法选取6月龄SD雌性大鼠30只,按照随机数字表法将其分为假手术组、模型组及中药组,每组10只。假手术组及中药组均以卵巢切除术造模,假手术组仅切除卵巢旁等量脂肪。术后5周开始灌胃,中药组给予补肾化痰方,假手术组和模型组灌服等量生理盐水。12周末大鼠处死后取材,分别采用酶联免疫吸附测定法、蛋白质印迹法及免疫组化法检测血清及骨组织骨形态发生蛋白2(BMP2)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的含量及定位,采用micro CT检测大鼠的骨密度,比较分析各组间各个指标的差异。结果模型组和中药组大鼠骨密度及血清BMP2、RUNX2、OPG、OPG/RANKL含量均低于假手术组,RANKL含量高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。中药组大鼠骨密度及血清BMP2、RUNX2、OPG、OPG/RANKL含量均高于模型组,RANKL含量低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组和中药组大鼠骨组织BMP2、RUNX2、OPG、OPG/RANKL灰度值均低于假手术组,RANKL灰度值高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。中药组大鼠骨组织BMP2、RUNX2、OPG、OPG/RANKL灰度值均高于模型组,RANKL灰度值低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化结果显示,BMP2、RUNX2、OPG的阳性表达主要位于骨髓基质细胞胞浆及骨小梁周边成骨细胞中;RANKL的阳性表达位于骨质边缘破骨细胞中,呈棕黄色颗粒。结论补肾化痰方能够通过BMP2/Smad/RUNX2信号通路及OPG/RANKL/RANK信号通路调控骨重建平衡,从而起到治疗PMOP的作用。

骨和骨骼生理学

9927601 G-蛋白激活介导了流动诱发的 PGE2在成骨细胞的产生/Reich K M∥Endocrinology.-1997,138(3).-1014～1018 津医图9927602 离体破骨细胞中维生素 A 对潜在的 TGF-β活化的影响/Bonewald LF∥Endocrinology.-1997,138(2).-657～666

Kimura病和上皮样血管瘤的临床病理学观察

目的探讨Kimura病和上皮样血管瘤的临床病理学特征、免疫学表型及两者的鉴别诊断。方法分析和观察9例Kimura病和3例上皮样血管瘤的临床资料和组织学形态,应用免疫组织化学(SP法)研究其免疫表型,所用抗体包括CD43、CD3、CD45RO(UCHL-1)、CD20、CD79α、Ki-67、CD31、CD34、第Ⅷ因子相关抗原(FⅧRAg)、CD68(KP1)和细胞角蛋白(AE1/AE3)。结果临床上,Kimura病多见于男性患者,而上皮样血管瘤多见于女性。两者均好发于头颈部,但Kimura病多表现为皮下多发性结节或局部肿胀,部分病例伴有区域淋巴结肿大,而上皮样血管瘤则多表现为皮肤单发的小结节或丘疹样病变。组织学上,两者均可位于真皮内或皮下,但Kimura病均以增生的淋巴组织为主,其中7例可见淋巴滤泡形成,内含活跃的生发中心,滤泡间可见大量增生的毛细血管后微静脉型血管,其内皮呈肿胀状或扁平状,血管周围和滤泡旁可见大量的嗜酸性粒细胞浸润,3例内可见嗜酸性微脓疡形成。3例上皮样血管瘤均以成簇增生的血管为主,其中2例为毛细血管型,1例为小至中等大的血管型。血管内衬胞质丰富、深嗜伊红染的上皮样内皮细胞。除内衬管腔外,内皮细胞还可在血管腔内生长或在血管周围呈实性片状增生或排列成条索状,部分细胞的胞质内含有空泡,拟形成原始血管腔。2例的间质内可见多少不等的慢性炎症细胞反应,但不见淋巴滤泡形成,嗜酸性粒细胞浸润也远不如Kimura病明显。免疫组织化学显示,Kimura病中的淋巴滤泡表达B细胞抗原,滤泡间的淋巴细胞多表达T细胞标记,而上皮样血管瘤中的内皮细胞强阳性表达CD31和FⅧRAg等内皮标记。结论Kimura病和上皮样血管瘤是两种完全不同的病种,前者是一种淋巴组织的增生,而后者则是一种良性的血管瘤,掌握两者的临床特点和组织学形态对避免将两者相互混淆具有十分重要的意义。