利用薄膜挤压法制备支撑脂双层膜

背景:人工支撑脂双层膜是最接近细胞膜的体外仿生模型,构建结构与功能均类似于真实细胞膜的脂双层膜具有十分重要的意义。目的:探索表面均匀且流动性高的支撑脂双层膜的最佳制备条件并检测指标。方法:采用薄膜挤压法,分别以孔径为0.1,0.2μm的滤膜对脂质体分子过滤10次,保留未过滤样品作为对照组,通过原子力显微镜对其表面粗糙程度进行检测,探讨制备均匀程度较高的脂双层膜所需滤膜的最佳孔径。将160μL卵磷脂(10 g/L)分别与5,10,25μL荧光磷脂(1 g/L)进行混合,通过荧光漂白恢复技术对脂双层膜的流动性进行检测,探讨卵磷脂与荧光磷脂的最适比例。结果与结论:原子力显微镜实验结果显示,经过孔径为0.1μm滤膜过滤所得的脂双层膜表面均匀程度最高(P<0.01),其表面均方根粗糙度为(0.432±0.181)nm,当滤膜孔径大于0.1μm时,脂双层膜表面均匀程度差且存在较多的未铺展开脂质体囊泡。荧光漂白恢复实验结果显示,采用孔径为0.1μm滤膜过滤的脂双层膜荧光恢复程度最高,当卵磷脂(10 g/L)与荧光磷脂(1 g/L)体积比为160∶10时,采用孔径为0.1μm滤膜过滤的脂双层膜荧光恢复程度达到90%,且扩散系数大于1μm^2/s,符合优质脂双层膜的标准。实验提示利用薄膜挤压法制备脂双层膜时,卵磷脂与荧光磷脂的最适比例以及最佳滤膜孔径。

原花青素脂质体薄膜-挤压法制备及其稳定性研究

为了增加原花青素的稳定性,采用薄膜―挤压法制备原花青素脂质体,优化了制备处方和工艺条件。实验结果显示,胆固醇与卵磷脂质量比为0.1,芯壁比为0.1,吐温80与卵磷脂之比为0.5,脂质体有最大包封率64.76%。然后选用孔径为0.2μm的微孔滤膜,将脂质体挤出10次以降低其粒径。体外释放结果表明,原花青素脂质体在模拟胃肠液中10h表现出很好的稳定性。因而,脂质体对原花青素有较好的缓释和保护效果。

田口试验设计法优选灵芝多糖脂质体的制备工艺

目的优选灵芝多糖脂质体的最佳工艺。方法采用薄膜分散-微孔滤膜挤压法制备灵芝多糖脂质体,运用田口试验设计法以载药量的信噪比(S/N)作为指标,对脂药比、膜材比和超声时间等制备条件进行优选。结果薄膜分散-微孔滤膜挤压法制备灵芝多糖脂质体的最佳工艺为脂药比10:1,膜材比8:1,超声时间20min,水化温度为50℃。结论采用最佳制备工艺制作的灵芝多糖脂质体载药量较高。

伊达比星脂质体的制备及其包封率的测定

目的制备伊达比星脂质体，建立伊达比星脂质体包封率的测定方法。方法采用薄膜分散．超声合并挤压法制备伊达比星脂质体，通过葡聚糖凝胶柱色谱分离游离药物和脂质体，用HPLCN定伊达比星含量，计算包封率。结果伊达比星脂质体平均包封率为65．42％，载药量为7．70％。凝胶柱色谱柱回收率99．76％，伊达比星在0．05-30．0μg／mL范围内线性关系良好（r=0．9999）。结论薄膜分散-超声合并挤压法适用于制备伊达比星脂质体，分析方法准确可靠可以用于伊达比星脂质体包封率的测定。

水飞蓟素长循环脂质体制备与抗肿瘤活性研究

目的：制备水飞蓟素长循环脂质体,并考察其对Hep G2肝癌细胞的抑制率。方法：本研究以水飞蓟素为模型药,采用薄膜分散-挤压法制备了经胆固醇-聚乙二醇2000（Chol-PEG2000）修饰的长循环脂质体,并以外观、粒径、包封率等作为指标考察了氢化大豆磷脂用量、胆固醇用量、药脂比和Chol-PEG2000用量,评价了冻干前后脂质体的粒径、多聚分散系数（Pd I）、Zeta电位、包封率等理化性质;考察了水飞蓟素长循环脂质体在pH 7.4磷酸盐缓冲液（PBS）和大鼠血浆中的释放行为;评价了水飞蓟素长循环脂质体对Hep G2肝癌细胞的体外抗肿瘤细胞活性。结果：最终确定了长循环脂质体的处方组成：氢化大豆磷脂用量为10 mg/m L,胆固醇与氢化大豆磷脂用量比为1∶12.5,药脂比为1∶25,Chol-PEG2000用量为5.0%,所制备的水飞蓟素长循环脂质体的平均粒径为（102.4±39.4）nm,Pd I为0.194,Zeta电位为（-31.6±1.4）m V,包封率为94.7%±2.8%,呈球形或类球形分布,冻干前后粒径、Pd I、Zeta电位和包封率均无显著变化;水飞蓟素长循环脂质体在pH 7.4 PBS中释放缓慢,而在大鼠血浆中释放较快;水飞蓟素长循环脂质体的体外抗肿瘤活性显著高于水飞蓟素溶液（P〈0.05）,说明水飞蓟素长循环脂质体能够有效抑制肝癌细胞的生长与分裂。结论：采用薄膜分散-挤压法制备水飞蓟素长循环脂质体在体外表现出良好的抗肿瘤活性,为水飞蓟素长循环脂质体应用于临床研究奠定实验基础。

伏立康唑长循环脂质体的制备及在大鼠体内药动学研究

目的:制备伏立康唑长循环脂质体,并考察其在大鼠体内药动学特性。方法:采用薄膜分散-挤压法制备伏立康唑长循环脂质体,并分别考察长循环脂质体在磷酸盐缓冲液和大鼠血浆中的释放情况,评价长循环脂质体在冻干前后的粒径分布、形态等理化性质;测定伏立康唑长循环脂质体在大鼠体内的药动学行为。结果:所制备的伏立康唑长循环脂质体的平均粒径为(192.1±49.3)nm,呈球形或类球形分布;在磷酸盐缓冲液(PBS)中释放缓慢,而在大鼠血浆中释放较快;大鼠体内药动学表明,伏立康唑长循环脂质体的t_(1/2)及AUC_(0-t)分别为伏立康唑注射剂的2.17和2.31倍。结论:伏立康唑长循环脂质体延长了药物在血浆中的滞留时间,能达到长循环目的。

替尼泊苷长循环脂质体的制备与质量评价

目的制备替尼泊苷长循环脂质体,并对其处方进行优化。方法采用薄膜分散-挤压法制备替尼泊苷长循环脂质体,以氢化大豆磷脂用量(X1)、胆固醇用量(X2)和脂药比(X3)作为处方考察因素,以长循环脂质体的包封率(Y1)和平均粒径(Y2)作为评价指标,利用Box-Behnken效应面法优化替尼泊苷长循环脂质体处方;考察经最优处方制备的替尼泊苷长循环脂质体的微观结构、粒径分布、多聚分散系数(PdI)、Zeta电位等理化性质;研究替尼泊苷注射液和长循环脂质体在pH 7.4磷酸盐缓冲液和大鼠血浆中的药物释放行为。结果经优化得到替尼泊苷长循环脂质体的最优处方组成:氢化大豆磷脂用量为7.93mg·ml^(-1),胆固醇用量为0.5mg·ml^(-1),脂药比为20∶1,所制备的替尼泊苷长循环脂质体呈磷脂双分子层结构,平均粒径为(153.2±17.6)nm,PdI为0.193,Zeta电位为(-19.1±1.2)mV,包封率为(87.5±1.8)%;替尼泊苷注射液在pH 7.4磷酸盐缓冲液和大鼠血浆中均可快速释放,长循环脂质体在pH 7.4磷酸盐缓冲液中释放缓慢,而在大鼠血浆中释放较快。结论采用Box-Behnken效应面法优化替尼泊苷长循环脂质体处方,简单可行,处方重复性良好,可进一步放大研究。

正交试验优选黄芪多糖脂质体的制备工艺

目的优选黄芪多糖脂质体制备的的最佳工艺。方法采用薄膜分散-微孔滤膜挤压法制备黄芪多糖脂质体,以包封率和载药量为指标,以脂药比、膜材比和超声时间为因素,采用L9(34)正交试验设计对制备条件进行优选,鱼精蛋白法测定黄芪多糖脂质体的包封率,透射电镜测定其形态和粒径。结果薄膜分散-微孔滤膜挤压法制备黄芪多糖脂质体的最佳工艺为脂药比10∶1,膜材比8∶1,超声时间20 min。结论采用最佳工艺制备的黄芪多糖脂质体包封率和载药量较高,形态和粒径较均匀,重现性好。