薄膜—均质法制备番茄红素脂质体的工艺研究

【目的】优化制备番茄红素脂质体的生产工艺,提高包封率,减小颗粒粒径,最终提高番茄红素的生物利用度。【方法】采用薄膜—均质法制备番茄红素脂质体,通过单因素试验和正交试验,以包封率作为主要指标,筛选出最佳制备工艺(胆固醇—卵磷脂比、番茄红素—卵磷脂比、旋转蒸发温度、磷酸缓冲液pH),并观察脂质体形态和粒径特征。【结果】薄膜—均质法制备番茄红素脂质体的最佳工艺为:胆固醇—卵磷脂比1:3,番茄红素—卵磷脂比1:20,旋转蒸发温度30℃,磷酸缓冲液pH7.0。在最佳工艺条件下,番茄红素脂质体的包封率为71.65%,平均粒径840nm。【结论】采用薄膜—均质法制备番茄红素脂质体具有工艺简单、重现性好,且脂质体包封率高、颗粒粒径小、稳定性较高等优点,可大规模用于实际生产。

薄膜—均质法制备杨梅苷脂质体研究

研究制备杨梅苷脂质体并优化工艺方法;以薄膜―均质法制备杨梅苷脂质体,并用高效液相色谱法测定药物含量和包封率,激光粒度仪测定平均粒径。最佳制备工艺为:杨梅苷∶卵磷脂=1∶6,磷酸盐缓冲溶液pH7.0,浓度0.005mol/L,均质压力100Mpa,均质三次,卵磷脂∶胆固醇=3∶1,有机相与水相比为4∶1;包封率、粒度和电位检测表明质量指标较好。

应用高压均质技术制备白术挥发油-β-环糊精包合物

目的考察高压均质法制备白术挥发油-β-环糊精包合物的最佳工艺。方法采用高压均质法制备白术挥发油β-环糊精包合物,设计L9(34)正交试验,以包合物的包封率(%)及收率(%)为指标对β-环糊精包合物的处方进行综合评价,优化最佳工艺。结果白术挥发油包合物的最佳制备条件为:挥发油与β-环糊精的质量比为1∶6,高压均质压力为7000 psi,均质次数为30次。结论采用正交试验法所优选的高压均质法制备白术挥发油包合物适合于工业化生产。

中心复合设计-效应面法优化泊沙康唑口服混悬液制备工艺

目的制备泊沙康唑口服混悬液,并优化其制备工艺。方法采用高压均质法制备泊沙康唑口服混悬液,通过对制备工艺参数优化:均质压力(X1)和均质次数(X2)为考察对象,以平均粒径和多聚分散系数(Pd I)为评价指标,利用中心复合设计-效应面法优化泊沙康唑口服混悬液的制备工艺;采用Malvern 2000激光粒度仪测定混悬液的粒径分布和Pd I,扫描电镜观察其外观形态;并比较了自制制剂与原研制剂的理化性质和溶出度。结果制备的泊沙康唑口服混悬液的粒径d(0. 1)、d(0. 5)、d(0. 9)分别为0. 39、1. 63、3. 94μm;Pd I为0. 206;扫描电镜下显示泊沙康唑粒径均一;自制泊沙康唑口服混悬液与原研制剂的p H、粒径分布、黏度等理化性质相似,在4种溶出介质中的相似因子分别为87、71、71、81。结论通过中心复合设计-效应面法优化泊沙康唑口服混悬液的制备工艺,可以制备得到与原研制剂理化性质及体外溶出行为相似的泊沙康唑口服混悬液,有望应用于工业化生产。

诺氟沙星-固体脂质纳米粒的制备及体外释药特性研究

目的:优化诺氟沙星-固体脂质纳米粒的制备工艺,并考察其体外释药特性。方法:采用紫外分光光度法测定诺氟沙星的含量;采用超声-高压均质法制备诺氟沙星-固体脂质纳米粒。以包封率和粒径为指标,采用评分法对制备工艺进行单因素试验,并采用Box-Behnken响应面法优化制备工艺;通过透射电镜法观察诺氟沙星-固体脂质纳米粒的形态;通过体外释放试验考察其释药特性。结果:诺氟沙星检测质量浓度线性范围为0.2～1.2μg/mL(r=0.999 5)。最优制备工艺脂质材料为三硬脂酸甘油酯,表面活性剂为大豆卵磷脂∶泊洛沙姆188=1∶2(m/m),剪切速度为15 000 r/min,脂药比为7.67∶1(m/m),药物质量浓度为8.91 mg/mL,超声时间为4.80 min,超声温度为65℃,均质压力为120 MPa,冻干保护剂为10%海藻糖。所得诺氟沙星-固体脂质纳米粒形态近似于球形,大小均一,平均粒径为(168.0±4.8)nm,平均包封率为(86.8±5.1)%;1 h内有突释现象,8 h内的累积释放度为(75.7±8.1)%。结论:制得的诺氟沙星-固体脂质纳米粒形态良好,粒径适宜,具有较好的体外缓释性。

制备乳脂肪球膜磷脂-维生素A脂质体的工艺优化

目的:制备可添加于婴儿液态配方乳的乳脂肪球膜磷脂-维生素A脂质体,并优化其制备参数。方法:本实验采用薄膜水合-高压均质法,应用乳脂肪球膜磷脂为膜材,制备维生素A脂质体,在单因素实验基础之上,探讨制备脂质体过程中磷脂浓度、主药与磷脂比例、胆固醇与磷脂比例、维生素E占磷脂百分比浓度、反应温度等制备因素对形成脂质体后包封率的影响规律。采用二次旋转正交组合实验方法设计实验,经SAS软件与Matlab软件处理数据得到配方原料指标和反应温度对脂质体包封率的影响。结果:优化得到制备脂质体工艺参数:磷脂浓度7.43%,磷脂与主药比例28.95∶1,磷脂与胆固醇比例为6.53∶1,维生素E占磷脂百分比浓度为0.83%,反应温度59.58℃,得到优化后最高包封率为88.77%,脂质体在扫描电子显微镜下观察,其超微结构为球状囊泡。结论:本实验首次以乳脂肪球膜磷脂作为膜材包埋维生素A制备脂质体,将传统的薄膜水合法与高压均质法相结合,成功制备出可添加于婴儿食品的可食性脂质体。

Box-Behnken设计-效应面法优化甘草黄酮纳米混悬处方

目的:制备甘草黄酮纳米混悬剂,优化其制备工艺及处方。方法:采用沉淀法-高压均质法联合制备甘草黄酮混悬剂。以平均粒径为响应值,单因素试验和Box-Behnken设计-效应面法优化甘草黄酮纳米混悬剂处方,并对处方进行验证。结果:对试验结果进行模型拟合,采用Box-Behnken设计-效应面法优化甘草黄酮纳米混悬处方,按最优处方制得带乳光的棕黄色溶液,其粒径为(179.7±0.907)nm,PDI为0.274±0.012。结论:Box-Behnken设计-效应面法适用于甘草黄酮纳米混悬剂的处方优化,优化得的处方具良好的预测性。

托伐普坦纳米晶口崩片的制备与质量评价

目的 制备托伐普坦纳米晶口崩片,并评价其质量。方法 采用反溶剂沉淀-高压均质法制备托伐普坦纳米晶,并通过Box-Behnken实验设计优化托伐普坦纳米晶的处方;以甘露醇作为载体,用喷雾干燥将托伐普坦纳米晶制备成固体颗粒,并制备成托伐普坦纳米晶口崩片;用扫描电镜观察托伐普坦纳米晶及固体颗粒的微观结构;考察托伐普坦纳米晶在喷雾干燥前、后的稳定性;比较托伐普坦纳米晶口崩片与市售托伐普坦口崩片的体外药物溶出速度。结果 羟丙基纤维素(HPC SL)的质量浓度为15 mg·mL^(-1),普朗尼克(pluronic F127)的质量浓度为5 mg·mL^(-1),水相与有机相的体积比为9∶1时,制备的托伐普坦纳米晶的平均粒径为(214.6±11.5) nm,多聚分散系数为(0.261±0.009),Zeta电位为(-11.6±0.3) mV;扫描电镜下可以观察到托伐普坦纳米晶呈球形颗粒;托伐普坦纳米晶经喷雾干燥后粒径有所增大;自制的托伐普坦纳米晶口崩片的体外药物溶出速度显著快于市售制剂。结论 将托伐普坦制备成纳米晶口崩片,处方设计合理,工艺可行,有望提高托伐普坦的生物利用度。

辣椒素纳米结构脂质载体制备及其体内药动学研究

目的制备辣椒素纳米结构脂质载体,并考察其体内药动学。方法高压均质法制备纳米结构脂质载体,测定其粒径、Zeta电位、体外释药。以脂药比、固液脂质比、乳化剂(聚乙二醇硬脂酸酯15)浓度为影响因素,包封率、载药量为评价指标,星点设计-效应面法优化处方工艺。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予辣椒素、物理混合物、辣椒素纳米结构脂质载体的0.5%CMC-Na混悬液(15 mg/kg),于不同时间点采血,HPLC法测定辣椒素血药浓度,计算主要药动学参数。另取30只大鼠,随机分为空白组(生理盐水)、阳性对照组(50 mg/kg盐酸雷尼替丁)、辣椒素纳米结构脂质载体组(15 mg/kg),给药7 d后在倒置荧光显微镜下观察胃黏膜组织形态。结果最佳处方为脂药比18.5∶1,固液脂质比4∶1,乳化剂浓度1%,包封率为80.62%,载药量为3.96%,粒径为178.06 nm,Zeta电位为-36.14 mV,36 h内累积释放度为66.17%。与原料药、物理混合物比较,纳米结构脂质载体t max延长(P<0.05),C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0-∞)升高(P<0.01),相对生物利用度增加至3.73倍。辣椒素纳米结构脂质载体组大鼠胃黏膜损伤程度明显小于阳性对照组。结论纳米结构脂质载体可安全有效地促进辣椒素体外释放、体内吸收。

槲皮素纳米脂质体的处方工艺优化

目的制备槲皮素脂质体,并测定其包封率。方法采用薄膜蒸发一高压均质法制备槲皮素脂质体,通过正交设计优化处方工艺,以鱼精蛋白沉淀法分离脂质体与游离药物,测定药物的量.并计算包封率。结果优化的最佳处方工艺:胆固醇与磷脂比为1:3;药物与载体比为1:40;103.4 MPa压力下均质3次。最佳条件下制得的脂质体平均包封率达92.1%。结论薄膜蒸发-高压均质法适合于制备槲皮素脂质体。鱼精蛋白沉淀法测定包封率操作简单,准确。

桔皮素固体脂质纳米粒制备及其体内药动学研究

目的制备桔皮素固体脂质纳米粒,并考察其体内药动学。方法熔融-高压均质法制备固体脂质纳米粒。以脂(单硬脂酸甘油酯)药比、泊洛沙姆188用量、Labrasol用量、均质压力、均质次数为影响因素,包封率、载药量为评价指标,单因素试验优化处方。在透射电镜下观察形态,测定溶解度、体外释药、稳定性,进行晶型分析。30只大鼠随机分为5组,分别灌胃给予桔皮素、物理混合物、桔皮素固体脂质纳米粒(不含Labrasol)、Labrasol+桔皮素固体脂质纳米粒、桔皮素固体脂质纳米粒(含Labrasol)的0.5%CMC-Na混悬液(50 mg/kg),于0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 h采血,HPLC法测定桔皮素血药浓度,计算主要药动学参数。结果最佳处方为桔皮素用量30 mg,脂药比15∶1,泊洛沙姆188用量1.0%,Labrasol用量0.16%,均质压力80 MPa,均质次数6次,平均包封率为(90.16±1.67)%,载药量为(5.66±0.24)%,粒径为(189.76±8.92)nm,Zeta电位为-(36.08±1.72)mV。固体脂质纳米粒增加了桔皮素在模拟胃液、模拟肠液中的溶解度,120 min、12 h内累积释放度分别为39.79%、74.56%。桔皮素以无定形状态存在于固体脂质纳米粒中,冻干粉在6个月内稳定性良好。与原料药比较,固体脂质纳米粒(不含Labrasol)、Labrasol+固体脂质纳米粒、固体脂质纳米粒(含Labrasol)t_(max)、t_(1/2)延长(P<0.05),C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)升高(P<0.05,P<0.01),其中AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)以固体脂质纳米粒(含Labrasol)更明显(P<0.05),相对生物利用度分别增加至3.13、3.41、4.10倍。结论固体脂质纳米粒可改善桔皮素口服生物利用度,引入Labrasol后更明显。

熔融乳化法制备非诺贝特纳米混悬剂

采用熔融乳化法制备非诺贝特纳米混悬剂,以粒径和ζ电位为指标,筛选优化处方。体外溶出试验显示,所制纳米混悬剂溶出速率显著高于原药和微粉化原药。大鼠体内药动学试验表明,纳米混悬剂组的AUC和c_(max)显著高于原药组和微粉化原药组。

5-氟尿嘧啶PLGA纳米粒的制备及其体内外释药研究

目的:以生物可降解材料乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)制备5-氟尿嘧啶(5-FU)纳米粒,并对其进行体内外释药研究。方法:采用复乳-溶剂挥发法结合高压均质法制备5-FU-PLGA纳米粒。用透射电镜观察纳米粒的形态,并对5-FU-PL-GA纳米粒的粒径及其分布、载药量、包封率和体内外释药进行了研究。结果:制得的5-FU-PLGA纳米粒为类球形实体粒子,平均粒径为85.4 nm,载药量为10.6%,包封率为52.7%,体外释药符合Higuchi方程:Q=5.851 6t1/2+8.735(r=0.9923)。5-FU水溶液组在体内半衰期(t1/2)仅为0.36 h,tmax为0.26 h,AUC为18.15μg.h/mL,而同剂量的5-FU-PLGA纳米粒在体内t1/2为2.35 h,tmax为1.13 h,AUC为41.09μg.h/mL。结论:制得的5-FU-PLGA纳米粒可改变5-FU体内的药代动力学行为,延长5-FU在体内的循环时间,具有明显的缓释作用,口服吸收好,生物利用度有明显提高。

5-氟尿嘧啶纳米粒的制备及其体外释药的研究

目的以生物可降解材料乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)制备5-氟尿嘧啶(5-FU)纳米粒,并考察纳米粒的体外释放特性。方法采用复乳-溶剂挥发法结合高压均质法制备5-Fu-PLGA纳米粒,用透射电镜观察纳米粒的形态,并研究了5-Fu纳米粒的粒径、载药量、包封率和体外释药。结果5-FU-PLGA纳米粒为圆整的类球形实体粒子,平均粒径为85.4nm,载药量为12.4%±0.7%,包封率为64.1%±5.3%,体外释药符合H iguch i方程:Q=0.0585t1/2+0.087(r=0.9923)。结论所制5-FU纳米粒具有明显的缓释作用。

米托蒽醌固体脂质纳米粒的制备与处方优化

目的:制备米托蒽醌固体脂质纳米粒并优化其处方组成。方法:采用薄膜蒸发-超声分散法制备米托蒽醌固体脂质纳米粒。以包封产率、载药量和体外释药为考察指标,中心组合设计优化处方中米托蒽醌、磷脂、山嵛酸甘油酯和硬脂酸聚烃氧酯(S-40)的组成。结果:米托蒽醌固体脂质纳米粒的最优处方组成为米托蒽醌0.2%,磷脂3.0%,山嵛酸甘油酯1.0%,S-400.5%,注射用水加至10mL;优化处方的各指标值依次为包封产率(87.2±2.2)%,载药量(4.2±0.1)%,Q2h为(7.6±0.2)%,Q24h为(25.9±0.8)%,t50为(5.3±1.1)d和t90为(28.4±4.5)d。结论:薄膜蒸发-超声分散法适于制备米托蒽醌固体脂质纳米粒,优化后的各指标值均接近预测值。

川芎嗪固体脂质纳米粒的制备及质量评价

目的制备川芎嗪固体脂质纳米粒并对其制剂性质进行评价。方法采用热熔乳化-高压均质技术制备川芎嗪固体脂质纳米粒,同时利用Box-Behnken效应面法优化其制剂处方,并通过微观形态、粒径分布、多聚分散系数(polydispersity index,Pd I)和Zeta电位、体外释药行为对川芎嗪固体脂质纳米粒的性质进行了评价。结果川芎嗪固体脂质纳米粒的最优处方构成:单硬脂酸甘油酯质量浓度为55 g·L^(-1)、大豆卵磷脂质量浓度为45 g·L^(-1)、脂药质量比为35∶1,制备的川芎嗪固体脂质纳米粒外观澄清透明、略带乳光状;透射电镜照片显示纳米粒大小均一,呈球形或类球形分布,测得平均粒径为(127.4±31.6)nm,Pd I为0.238,Zeta电位为(-11.5±0.9)m V;川芎嗪固体脂质纳米粒在12 h内累积释放度为95.3%。结论该处方可用于川芎嗪固体脂质纳米粒的制备,工艺简单易行,稳定可行。

依托泊苷固体脂质纳米粒的制备与抗癌活性研究

目的:制备依托泊苷固体脂质纳米粒,并评价其对小鼠接种Lewis肺癌细胞的抑瘤率。方法:采用热熔乳化-高压均质法制备依托泊苷固体脂质纳米粒,考察依托泊苷固体脂质纳米粒的外观、微观结构、粒径分布、Zeta电位等理化性质,评价依托泊苷固体脂质纳米粒体外释药行为,比较依托泊苷固体脂质纳米粒与依托泊苷注射液对小鼠接种Lewis肺癌细胞的抑制效果。结果:本研究制备的依托泊苷固体脂质纳米粒外观呈淡蓝色透明状液体,在透射电镜观察呈圆整球状或类球状分布,大小较为均匀;平均粒径为(153.2±32.8)nm,Pd I为(0.185±0.031),Zeta电位为(-17.4±1.1)mV;依托泊苷固体脂质纳米粒可延缓药物释放,在24 h内药物累积释放52.4%;依托泊苷固体脂质纳米粒的抑瘤率显著高于依托泊苷注射液(P<0.05),说明依托泊苷固体脂质纳米粒能够显著抑制Lewis肺癌细胞在小鼠体内生长。结论:本研究通过热熔乳化-高压均质法制备的依托泊苷固体脂质纳米粒对Lewis肺癌细胞具有良好的抑瘤效果,可以作为依托泊苷的新型给药系统,对肺癌治疗具有一定的应用前景。

5-氟尿嘧啶毫微粒的制备工艺

以生物可降解材料乳酸乙醇酸共聚物为载体,采用复乳溶剂挥发法结合高压均质法制备5氟-尿嘧啶毫微粒,通过正交试验设计优化5氟-尿嘧啶毫微粒的制备工艺,用透射电镜观察毫微粒的形态,并对所制得毫微粒的平均粒径、载药量、包封率及重现性进行了研究。实验结果表明:优化制备工艺条件下所制得的5-氟尿嘧啶毫微粒为圆整的类球形实体粒子,平均粒径为85.4 nm,载药量为(12.4±0.7)%,包封率为(64.1±5.3)%,制备工艺简单,重现性好。

乳状液的组成及油滴粒径对β-胡萝卜素生物接近度的影响

目的:研究乳状液中β-胡萝卜素的胶束化过程以及油滴粒径、油相含量和β-胡萝卜素质量分数对乳状液中β-胡萝卜素生物接近度的影响规律及可能机制。方法:采用静态体外消化法,以胶束化率为指标评估β-胡萝卜素的生物接近度。结果:肠消化阶段的前30 min是乳状液中β-胡萝卜素胶束化过程的重要阶段;在一定范围内,β-胡萝卜素的胶束化率(3.23%~10.87%)与乳状液油滴粒径(0.44~4.28μm)呈线性负相关;油相含量1%~20%范围内,β-胡萝卜素的胶束化率随油相含量增加呈'S'型增长趋势;β-胡萝卜素的胶束化率随其质量分数的增加(2~30 mg/100 g)先上升后降低,相应地胶束中β-胡萝卜素的绝对质量先上升而后进入平台期。

佛手精油脂质体的制备及其抗氧化活性

以大豆卵磷脂和胆固醇作为壁材,采用薄膜分散-高压均质法制备佛手精油脂质体。以脂质体粒径、Zeta电位和包封率为指标筛选工艺参数和配方参数,确定脂质体最佳制备工艺,并对脂质体的形貌、稳定性进行考察,同时研究其抗氧化活性。结果表明,佛手精油脂质体的最佳制备工艺参数为:均质压力120 MPa、均质次数5次、磷脂/胆固醇比例5:1、精油添加量3.5 mg/mL。在此条件下制备的脂质体粒径为183.53 nm,PDI多分散指数为0.147,Zeta电位值为38.75 mV,包封率为47.23%,载药量为1.67 mg/mL。所制备的脂质体具有良好的离心稳定性、贮藏稳定性4℃贮藏30 d,精油保留率为85.03%,对DPPH、ABTS、羟基自由基的清除率分别为82.58%、78.02%、70.89%。结论:在均质压力120MPa、均质次数5次、磷脂/胆固醇比例5:1、精油添加量3.5mg/m L的条件下,制备的脂质体粒径适中、稳定性良好,具有良好的抗氧化活性。