薄膜-超声法制备姜黄素固体脂质纳米粒的工艺研究

目的:优选薄膜-超声法制备姜黄素固体脂质纳米粒的工艺。方法:以包封率和载样量为指标,考察各影响因素如姜黄素用量,硬脂酸和卵磷脂的用量及吐温-80用量对包封率和载样量的影响,并通过均匀实验设计优化处方及制备工艺。结果:最佳工艺为姜黄素30 mg,硬脂酸60 mg,卵磷脂117 mg,吐温-80(1.0%)10 mL,所得姜黄素固体脂质纳米粒粒径分布均匀,包封率达95.98%,载样量为15.87%,平均粒径为58.0 nm。结论:用均匀设计优化后的制备处方制得的姜黄素固体脂质纳米粒,有较高的载样率和包封率,说明该工艺适合姜黄素固体脂质纳米粒制备。

薄膜-超声法制备芦丁固体脂质纳米粒的研究

目的优化薄膜-超声法制备芦丁固体脂质纳米粒的处方。方法以包封率为指标,采用正交设计优化法考察硬脂酸和大豆卵磷脂的用量、吐温-80和聚乙二醇-400的体积分数对包封率的影响,优选最佳处方。用透射电镜观察外观形态,用电位/纳米粒度分析仪分析纳米粒的粒径及Zeta电位,用透析法评价体外释药特征。结果以最佳处方制备的芦丁固体脂质纳米粒呈类球形,平均粒径为195.8±11nm,Zeta电位为-20.65±0.6mV,平均包封率为86.31%,72h体外累积释放87.32%。结论按最佳处方工艺制备的芦丁固体脂质纳米粒具有较高的包封率和较好的缓释效果。

薄膜-超声法制备黄芩苷固体脂质纳米粒的工艺研究

目的优选薄膜-超声法制备黄芩苷固体脂质纳米粒的工艺。方法以包封率为指标,考察各影响因素如黄芩苷用量,硬脂酸和卵磷脂的用量及吐温80用量对包封率的影响,并通过正交实验设计优化处方及制备工艺。结果最佳工艺为黄芩苷20mg,硬脂酸90mg,卵磷脂90mg,吐温-80(2.5%)10ml,所得黄芩苷固体脂质纳米粒粒径分布均匀,平均粒径为289.3nm,包封率达66.8%。结论确定的处方较好,工艺可行。

乳化挥发法和薄膜-超声法制备阿魏酸固体脂质纳米粒工艺比较

阿魏酸在食品医药行业应用广泛,但是容易受温度、p H等环境因素的影响。固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLNs)能有效地保护生物活性物质不被降解。采用薄膜-超声法和乳化挥发法制备阿魏酸固体脂质纳米粒(ferulic acid loaded SLNs,FA-SLNs),通过单因素实验进行制备工艺的选择,分别得到薄膜-超声法和乳化挥发法制备FA-SLNs的适宜工艺条件。实验结果表明,采用薄膜-超声法制备FA-SLNs,阿魏酸添加量10%(质量分数),卵磷脂添加量90%(质量分数),超声时间5 min,可得平均粒径44. 33 nm,电位-12. 35 m V的FA-SLNs,包封率为62. 97%;采用乳化挥发法制备FA-SLNs,阿魏酸添加量4%(质量分数),卵磷脂的添加量16%(质量分数),单硬脂酸甘油酯的添加量80%(质量分数),聚醚F-68质量浓度10 g/L,可得平均粒径141. 37nm,电位-10. 25 m V的FA-SLNs,包封率为69. 54%。薄膜-超声法制得FA-SLNs的粒径较小,乳化挥发法制得的FA-SLNs包封率较高,2种方式在适宜工艺条件下制备得到的样品在4℃下能够稳定储存21 d,未见明显沉淀。

响应面法优化薄膜-超声法制备红曲色素脂质体

红曲色素是一种重要的天然色素,具有抗癌、抑菌、抗氧化等活性,由于红曲色素稳定性较差,在应用于食品着色剂时具有一定的局限性。本研究以包封率为优化指标,采用薄膜-超声波处理法制备红曲色素脂质体,通过单因素以及响应面法实验,考察了红曲色素浓度、卵磷脂与胆固醇的比例以及超声波处理时间对脂质体包封率的影响。结果表明:在所选取的3个因素中,对脂质体包封率影响最大的因素为红曲色素浓度,其次是卵磷脂与胆固醇的比例。当红曲色素浓度为0.04 mg/mL,大豆卵磷脂与胆固醇的比例为5.4:1;当超声处理时间为22 min时,该工艺制备的红曲素脂质体的包封率最高,为49%±2.6%,Zeta电位为-42.37 mV,说明在此工艺条件下制备的红曲色素脂质体很稳定,分散系数(PDI)为0.41,其粒径分布均匀,平均粒径为303.25 nm。通过对红曲色素和红曲色素脂质体在不同pH值下的稳定性研究,结果表明经过包埋后红曲色素的稳定性得到了明显的改善,因此,研究发现,在经过包埋处理后,红曲色素的稳定性有较大的提高,故采用脂质体包埋法可以提高其稳定性。

薄膜-超声法制备双烟酸姜黄素酯纳米粒的辅料配比研究

目的优选薄膜-超声法制备双烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的辅料配比。方法采用HPLC测定双烟酸姜黄素酯的含量,以双烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的包封率为评价指标,通过三因素三水平Box-Bebnken响应面设计试验法筛选纳米粒辅料中硬脂酸、卵磷脂的用量及聚山梨酯-80的浓度,并确定最优处方辅料配比。结果最佳处方辅料配比为硬脂酸80 mg,卵磷脂150 mg,聚山梨酯-80(0.6%)20 m L,所得烟酸姜黄素固体脂质纳米粒包封率达65%,平均粒径为190 nm。结论用星点设计试验优化后制剂处方的双烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒最优处方辅料配比适合于制备双烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒。

薄膜-超声分散法制备β-榄香烯固体脂质纳米粒

目的制备β-榄香烯固体脂质纳米粒,并对其粒径和包封率进行考察。方法采用薄膜-超声分散法制备,并以包封率为指标采用正交设计法优化β-榄香烯固体脂质纳米粒的制备工艺。结果所得β-榄香烯固体脂质纳米粒的最佳制备条件是β-榄香烯20μL,卵磷脂90mg,硬脂酸90mg,2.5%聚山梨酯805mL,2.5%泊洛沙姆1885mL。结论该处方可用于β-榄香烯固体脂质纳米粒的制备,工艺可行。

薄膜分散-超声法制备BMPs磁性脂质体

目的采用薄膜分散-超声法制备磁性颗粒(bacterial magnetic particles,BMPs)脂质体,考察BMPs浓度、超声功率和超声时间等因素对BMPs磁性脂质体粒径的影响。方法薄膜分散-超声法制备BMPs脂质体,调节BMPs浓度、超声功率和超声时间等因素,激光散射粒度仪测定磁性脂质体粒径。结果以薄膜分散-超声法制备的BMPs脂质体,BMPs浓度在(20～60)μg/mL时,磁性脂质体粒径基本稳定,平均94.9 nm;BMPs浓度在(60～100)μg/mL时,磁性脂质体粒径随着BMPs浓度增加而有增大的趋势。超声功率的增加或超声有效时间增大时,磁性脂质体的平均粒径有减小趋势,当超声功率为300 W、有效超声时间为100 s时,粒径出现最小值;但其后都存在转折,随着超声功率的再增加或超声有效时间再增大时,平均粒径反而出现增大现象。结论薄膜分散-超声法制备BMPs脂质体,通过控制BMPs浓度、超声功率和超声时间等因素,可以对磁性脂质体粒径进行调节。

薄膜分散-超声法工艺参数对烟酸姜黄素酯纳米粒粒径及包封率的影响

目的:探索薄膜分散-超声法制备烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的工艺参数对其粒径及包封率的影响,以期获得制备粒径小、包封率高的工艺参数。方法:采用HPLC法测定烟酸姜黄素酯的含量,以烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒粒径及包封率为评价指标,通过正交设计试验法、95%可信区间重叠法统计分析,优选薄膜分散-超声法制备烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒粒径小、包封率高的工艺参数。结果:烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的最佳工艺参数为:水浴温度40℃,茄型瓶旋转速度80 r·min-1。制得的固体脂质纳米粒平均粒径为107.8 nm,聚合物分散性指数(PDI)为0.583,包封率为68.91%。结论:茄型瓶旋转速度对薄膜分散-超声法制备烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的粒径影响较大,而水浴温度对其包封率影响较大,两者兼顾考虑,在优选的工艺条件下,可获得平均粒径较小、包封率较高的烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒。

响应面法优化黑加仑花色苷脂质体制备工艺的研究

为降低花色苷的理化性质对其生理活性发挥的限制,以大豆卵磷脂和胆固醇为膜材料对花色苷进行包埋。采用薄膜-超声法制备花色苷脂质体。以包封率为考察指标,在单因素的基础上通过响应面法优化制备花色苷脂质体的生产工艺。最佳工艺为:制备温度48.80℃、卵磷脂:胆固醇为1.79∶1(mg/mg)、花色苷量0.12mg,在此条件下包封率可达74.54%。

俄色叶-A毛囊靶向脂质体制备工艺的优化

目的优化俄色叶-A毛囊靶向脂质体的制备工艺。方法薄膜-超声法制备脂质体。以包封率为指标,单因素试验和Box-Behnken效应面法优化制备工艺。结果最佳参数为卵磷脂与胆固醇比例5∶1,卵磷脂与药物比例10∶1,缓冲液用量15 m L。包封率的预测值和实测值分别为91.8%和92.3%。脂质体粒子呈球形,粒径为(162.1±6.3)nm,Zeta电位为(-32.8±7.3)m V。结论该制备工艺简单可行,包封率高。

不同聚乙二醇相对分子质量对包载羟基喜树碱的PEG-PHDCA纳米囊泡 体外释放和体内药动学行为的影响

目的探讨不同聚乙二醇(PEG)相对分子质量对包载羟基喜树碱的聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯(PEG-PHDCA)纳米囊泡体内外行为的影响。方法采用薄膜分散-水化超声法制备了羟基喜树碱的PEG-PHDCA纳米囊泡,在研究该纳米囊泡的形态、粒径、载药量、包封率、冷冻干燥工艺后对其体外释药特征及体内药动学参数进行测定。结果纳米囊泡的载药量、体外释药、体内药动学行为等与不同PEG相对分子质量有关。随着PEG相对分子质量从2000上升到10000,囊泡的载药量从3.04%下降到1.99%;体外释药符合Higuchi方程,随PEG相对分子质量的上升,囊泡的释药速率加快;在SD大鼠的药动学实验中,血药浓度-时间曲线符合二室开放药动学模型,PEG相对分子质量为2000,5000,10000的PEG-PHDCA纳米囊泡可分别将HCPT的血浆半衰期从0.72h延长到7.17,11.46,6.39h(P<0.001),AUC分别为HCPF的8.40,24.50,6.24倍(P<0.001)。结论在本实验范围内,PEG相对分子质量为5000的PEG-PHDCA载药纳米囊泡体外具有一定的缓释作用,体内具有最佳的长循环效果。

正交试验法优选齐墩果酸固体脂质纳米粒的制备工艺

目的制备齐墩果酸固体脂质纳米粒。方法采用薄膜-超声分散法制备齐墩果酸固体脂质纳米粒,以包封率为指标,采用正交试验优选最佳制备工艺。结果最佳制备工艺为:超声时间为40min,齐墩果酸与大豆磷脂的比例为1∶8,60g/L甘露醇的用量为15mL。所得齐墩果酸固体脂质纳米粒圆形或椭圆形,平均粒径范围为(75±20.3)nm,包封率大于97.81%。结论薄膜-超声分散法制备齐墩果酸固体脂质纳米粒的工艺可行,包封率高。

不同制备方法对硫酸多黏菌素E脂质体包封率的影响

目的筛选硫酸多黏菌素E脂质体2种制备方法的最优处方,选择适合的制备方法。方法薄膜分散-超声法、逆相蒸发法制备脂质体,HPLC测定硫酸多黏菌素E脂质体包封率,正交设计法优化脂质体处方。结果制得的脂质体形状均匀、粒径适宜,包封率较高。结论逆相蒸发法较薄膜分散-超声法更适合于硫酸多黏菌素E脂质体的制备。

氟康唑脂质体的制备工艺研究

目的:优化氟康唑脂质体制备工艺条件,建立氟康唑脂质体包封率的测定方法,考察脂质体形态、粒径、pH值、稳定性。方法:用薄膜-超声法制备氟康唑脂质体,用葡聚糖凝胶柱分离-紫外分光光度法测定氟康唑脂质体包封率,以包封率为指标,应用正交试验法优选最佳制备工艺。结果:制得的氟康唑脂质体为球状或近球状的囊泡,平均粒径463 nm,包封率为35.06%,pH值为6.53。结论:经优选得到的氟康唑脂质体处方合理、工艺可行,用葡聚糖凝胶柱分离-紫外分光光度法可用于测定氟康唑脂质体的包封率,该方法重复性好、简便易行。

丹皮酚脂质体体外透皮试验

目的制备丹皮酚脂质体,考察其作为经皮给药载体的透皮特性。方法薄膜-超声法制备丹皮酚脂质体;采用透皮扩散仪,以小鼠皮肤进行体外经皮渗透实验,考察丹皮酚脂质体的经皮渗透行为及皮内滞留药物量。结果制得的丹皮酚脂质体主要为单室脂质体,平均包封率为72.8%,平均粒径为163.8 nm。体外经皮渗透试验表明,与50%的乙醇溶液相比,脂质体透皮速率较慢,但皮肤中药物滞留量明显增加。结论丹皮酚脂质体制备工艺可行,能使药物在皮肤中蓄积,持续平稳释药。

姜黄素长循环纳米结构脂质载体的处方优化及理化性质研究

目的采用Box-Behnken效应面优化姜黄素长循环纳米结构脂质载体(mPEG2000-Cur-NLC)处方,并考察其理化性质。方法采用薄膜-超声法制备mPEG2000-Cur-NLC,以粒径、包封率和载药量为评价指标,以混合脂质的用量、乳化剂的用量和脂药质量比为考察对象,采用Box-Behnken效应面法筛选其最佳处方,并考察其粒径、包封率、zeta电位及体外释放。结果最优处方为混合脂质用量为质量分数2.5%、乳化剂的用量质量分数3.5%和脂药质量比40∶1,按最优处方制备的m PEG2000-Cur-NLC粒径为(135.33±2.52)nm、包封率为(96.70±0.146)%、载药量为(2.41±0.587)%,体外释放72h药物累积释放量为58.37%,呈缓释释放,Weibull方程拟合结果最好。结论 m PEG2000-Cur-NLC采用Box-Behnken效应面法优化是可行的,体外缓释效果良好。

注射用克拉霉素脂质体的制备及其包封率的测定

目的制备克拉霉素脂质体并建立其包封率的测定方法。方法采用薄膜-超声法制备克拉霉素脂质体。用葡聚糖凝胶柱层析法分离含药脂质体与游离药物,以Tris缓冲生理盐水(TBS)为洗脱液,用高效液相色谱法测定脂质体中克拉霉素的含量。结果柱层析分离方法的药物回收率为99.86%,加样回收率为99.57%,药物含量测定方法的回收率为99.53%,线性范围25～125mg/L。样品的包封率为85%～87.5%。结论薄膜-超声法适合用于制备克拉霉素脂质体。葡聚糖凝胶柱层析法便捷、准确,可用于测定克拉霉素脂质体的包封率。

马钱子碱脂质体的大鼠离体透皮性能和兔皮肤刺激性研究

采用薄膜-超声分散法制备马钱子碱脂质体,并考察了其对大鼠离体皮肤的透过性能及对家兔皮肤的刺激性。结果表明,制品平均粒径(150±25)nm、包封率61%、载药量6%。体外透皮试验表明,与乳膏相比,制品透皮速率较慢,皮肤层中药物贮存量较高。兔皮肤刺激性试验表明,1日给予2次时对皮肤基本无刺激,但连续用药2周,则会产生水肿、溃疡等局部不良反应。

中链脂肪酸脂质体的制备及其特性评价

采用薄膜蒸发-超声法制备中链脂肪酸脂质体,考察单因素制备工艺对包封率的影响以及所得脂质体的外观形态、粒径、Zeta电位和稳定性。结果表明,中链脂肪酸脂质体的最佳工艺条件为:磷脂与胆固醇之比为3:1,中链脂肪酸与总脂材比为1:10,表面活性剂(吐温-80)与膜材之比为3:10,制备温度为35℃。最佳工艺条件下产物包封率可达82.9%,平均粒径为240.420.3nm,Zeta电位为-52.273.2mV,4℃下放置90d质量稳定。