薄荷醇对低压低氧诱导小鼠肺动脉高压的作用及机制研究

目的 探讨薄荷醇对低压低氧诱导小鼠肺动脉高压的作用和机制。方法 健康雄性10~12周C57小鼠、瞬时受体电位通道M8基因敲除(TRPM8-/-)小鼠各40只,分为对照组、薄荷醇组、低压低氧组、低压低氧+薄荷醇组,超声测量肺动脉加速时间(PAT)和肺动脉射血时间(PET),右心导管测量右心室收缩压(RVSP),计算右心室肥厚指数(RVHI),观察肺小动脉重构(<100μm)情况,Western blot检测Krüppel样因子4(KLF-4)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达。肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)经低氧(3%氧浓度)、低氧+薄荷醇(100μmol·L^(-1))处理,测定增殖和迁移能力。结果 薄荷醇处理野生型小鼠后,PAT和PAT/PET比值增加(P<0.05),RVSP和RVHI降低(P<0.05),同时肺小动脉增厚和管腔狭窄程度减轻(P<0.05),KLF4表达增加(P<0.05)、PCNA表达降低(P<0.05);薄荷醇处理TRPM8-/-小鼠后,PAT、PAT/PET、RVSP、RVHI、KLF4、PCNA表达和肺血管重构均未见明显改变(P>0.05)。薄荷醇干预PASMCs后增殖、迁移能力下降(P<0.01、P<0.05)。结论薄荷醇可能通过TRPM8抑制PASMCs增殖、迁移,改善低压低氧诱导的小鼠肺血管重构和肺动脉高压,其机制可能与上调KLF4表达有关。

薄荷醇对牛血清蛋白光谱性质的影响研究

探讨了薄荷醇对牛血清蛋白光谱性质的影响,并分析了牛血清蛋白的荧光猝灭类型。实验采用荧光光谱、紫外光谱、同步荧光光谱和圆二色谱等分析手段,研究了薄荷醇对牛血清蛋白光谱性质的影响因素。结果表明,薄荷醇对牛血清蛋白有荧光猝灭作用,在二元体系中,随着薄荷醇浓度的增加,猝灭作用增强,10 min左右猝灭效果最为明显,随着温度升高,荧光猝灭效果增强。从紫外光谱、同步荧光光谱和圆二色谱的扫描结果看,加入薄荷醇后,牛血清蛋白与其发生作用生成了一种复合物。结合荧光数据分析薄荷醇对牛血清蛋白的荧光猝灭类型为静态猝灭和动态猝灭共存。

冰薄荷醇溶液擦拭与喷雾联合护理干预对ICU病人口渴程度及舒适度的影响

目的:探讨重症监护室(ICU)机械通气病人采用冰薄荷醇溶液擦拭与喷雾联合护理干预的临床效果。方法:选择2020年1月—2022年1月本院外科手术后入ICU监护的80例机械通气病人为研究对象,根据随机数表法分为对照组与干预组,每组40例。予以对照组常规口腔护理与干棉签蘸水涂口唇,予以干预组冰薄荷醇溶液口腔擦拭、冰薄荷醇喷雾喷洒口腔并联合薄荷醇唇膏涂抹口唇,观察两组应用效果。结果:与干预前比较,干预后两组口渴程度(NRS)、口渴困扰程度(TDS)、唇舌口腔黏膜湿润度评分均降低,且干预组评分低于参考组(P<0.05);干预后各组静态全唾液流率均提高,且干预组较参考组高(P<0.05);干预组口腔舒适度高于对照组(P<0.05)。结论:冰薄荷醇溶液口腔擦拭及冰薄荷醇喷雾喷洒口腔与薄荷醇唇膏涂抹口唇联合应用于ICU机械通气病人护理可缓解口渴及口渴困扰程度,改善唇舌口腔黏膜湿润度,提高静态全唾液流率,有助于改善病人口腔舒适度。

TRPM8通道激活剂薄荷醇对肺动脉高压大鼠的治疗作用

目的 探讨瞬时受体电位M8(transient receptor potential melastatin-8,TRPM8)通道激活剂薄荷醇(menthol)对野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)大鼠的治疗作用。方法 SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为6组:正常对照组、MCT组、MCT+menthol(1 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗组、MCT+menthol(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗组、MCT+menthol(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗组、MCT+menthol(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗组。腹腔注射MCT(50 mg·kg^(-1))构建PAH大鼠模型。造模1周后治疗组分别给予不同剂量的menthol灌胃治疗,持续2周。通过血流动力学检测、肺组织病理学染色、分子生物学技术,观察menthol对PAH大鼠右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚、肺小动脉(sPA)增殖重塑及钙通道蛋白(TRPM8、TRPC1、TRPC6)基因表达的影响。结果 与正常组相比,MCT组RVSP和右心质量指数(RVMI)明显升高,sPA(管腔直径50~150μm)管壁增厚,肺动脉中TRPM8表达明显降低,而TRPC1、TRPC6、心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)和脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)表达明显上调,表明PAH大鼠造模成功;不同剂量menthol治疗均可明显降低PAH大鼠的RVSP和RVMI,改善sPA增生情况,上调TRPM8的表达,同时明显降低TRPC1、TRPC6、ANP及BNP的表达。结论 Menthol通过抑制TRPC1、TRPC6、ANP和BNP的表达,明显减轻MCT诱导的PAH和右心室肥大。

薄荷醇通过调节角质形成细胞内钙离子浓度而产生促透作用

目的研究薄荷醇促透作用的可能机制。方法原代培养人角质形成细胞,考察薄荷醇对KC细胞连接紧密性的影响,流式细胞术测定对KC细胞内Ca^(2+)浓度的影响,试剂盒法测定对KC细胞内Ca^(2+)-ATP酶活性、PLC活性、PKC活性和ATP含量的影响,考马斯蓝染色测定对KC微丝骨架结构的影响。结果与空白对照组相比,薄荷醇能明显降低KC间连接紧密性、Ca^(2+)-ATP酶活性和ATP含量,增加细胞内Ca^(2+)浓度、PLC活性和PKC活性,KC细胞间隙明显增加。与200μmol·L^(-1)薄荷醇组相比,联合使用PLC阻滞剂U73122和钙离子通道阻滞剂硝苯地平后,均能增加KC间连接紧密性,降低胞内Ca^(2+)浓度。结论薄荷醇通过增加KC胞内Ca^(2+)浓度发挥促透作用,这与其增强PLC活性、促进外源性Ca^(2+)内流有关。

光学活性薄荷醇异构体的合成、衍生及分离

L-薄荷醇是一种广泛应用于食品和医药行业的重要香料,因其结构中存在3个手性中心,使得每种立体异构体呈现不同的性质;同时由于现有工艺发展的局限性,较难获得光学活性的薄荷醇异构体。文章从具有光学活性的薄荷醇出发,合成得到单个异构体,并对其进行酯化衍生反应,基于此,确定了相对高效的手性液相分离方法。

L-薄荷醇工业化生产的现状与进展

L-薄荷醇是目前全球用量最大的凉味剂和重要的香料产品。本文综述了以间甲酚、月桂烯及柠檬醛为原料的3种L-薄荷醇工业化生产技术及研究进展,其中对以间甲酚为原料的工艺路线的研究进展作了比较深入的介绍,并对我国的L-薄荷醇产业化现状及发展方向进行了分析。

研磨法薄荷醇β-环糊精包合物的研究

用研磨法制备了不同摩尔比的薄荷醇β-环糊精包合物,通过用乙醇洗涤或蒸馏包合物,并用分光光度法分别测定了包合物的表面薄荷醇量和总薄荷醇量,并计算了薄荷醇的包合率。结果表明在薄荷醇/β-环糊精的摩尔比为1.05∶1时,表面薄荷醇量最低且包合率最大。

薄荷醇和乙酸薄荷醇酯的气相色谱分离测定

本文研究了食品添加剂薄荷醇与乙酸薄荷醇酯的气相色谱分离测定的方法。薄荷醇与乙酸薄荷醇酯都是高沸点化合物。选用9790-气相色谱仪,以5％SE-30/101白色担体作为固定相的不锈钢填充柱为分离柱。研究了色谱操作条件对分离效果的影响,从而确定了最佳色谱条件为:载气流量11.3ml/min,空气流量376ml/min,氢气流量31ml/min,柱温190℃,检测器温度与汽化室温度为230℃。在该条件下能很好地分离薄荷醇与乙酸薄荷醇酯,经内标法定量测定。测定结果的变异系数分别为:薄荷醇3.93％,乙酸薄荷醇酯5.45％。

苯乙酮酸薄荷醇酯的合成及其不对称Henry反应

在四乙氧基钛催化下,用丰产的天然薄荷醇为手性源与非手性苯乙酮酸乙酯进行酯交换得到含手性基团的苯乙酮酸薄荷醇酯,酯交换产率为68%;在引入手性基团的立体选择性控制下与硝基甲烷缩合,主要得到R-2-羟基-2-苯基-3-硝基丙酸薄荷醇酯,产率为86%,用IR、1HNMR、13CNMR、元素分析等确认了结构。用高效液相色谱分析了诱导不对称Henry缩合反应效果,其对映体过量e.e.值为52.8%。

(+)-1S,2R,5S-8-β-萘基薄荷醇的合成

以R－（＋）－Pulegone为起始原料经1，4-加成、溴代、水解、氧化等9步反应合成了手性辅助试剂（＋）－1S，2R，5S－8－β－萘基薄荷醇及其差向异构体（－）－1R，2R，5S－8－β－萘基新薄荷醇，总收率分别为24．0％和22．6％．

薄荷醇及其受体TRPM8与肿瘤关系研究进展

薄荷是一种被广泛使用的植物药和食品添加剂,其发挥功能的主要成分为薄荷醇。研究发现薄荷醇具有抗炎镇痛、抗菌抗病毒及止咳等多种生理功能。近年来,研究发现薄荷醇具有明显的抗肿瘤活性,能抑制多种恶性肿瘤的生长和演进。然而,也有研究发现使用添加薄荷醇的香烟制品其肺癌发病率明显高于一般烟民。该文对薄荷醇的生理功能及其受体TRPM8进行综述,着重对近年来薄荷醇及其受体与肿瘤关系的研究进展进行综述,并探讨薄荷醇在临床应用的局限性和不良反应,为后续的科学研究及指导临床提供参考。

薄荷醇差异化产品研发分析

左旋薄荷醇作为最常用的凉味食品添加剂,目前已在食品、日化等行业得到了广泛应用。但自从进入2017年以来,原料市场的价格波动以及客户需求的差异化给薄荷醇生产企业带来了很大的挑战,很多企业也急于改变原有的左旋薄荷醇产品"利润率低、风险大"的缺陷。亟需开发一批特色化的左旋薄荷醇来提高企业的核心竞争力,同时也需要通过差异化营销策略来提高产品的利润率。通过对低苦左旋薄荷醇、大晶体左旋薄荷醇的生产工艺进行研究,给出了最佳工艺条件,并分析了作用机理,同时分析了薄荷醇产品目标客户信息,给出了差异化营销的建议,为左旋薄荷醇产品创新及提升企业利润率提供了理论依据。

卷烟及烟气中薄荷醇的毛细管气相色谱分析

建立了一种以无水乙醇为提取剂，茴香脑为内标，采用毛细管气相色谱定量测定卷烟烟丝和烟气中薄荷醇的方法，并采用该法测定了6种薄荷型卷烟嘴棒、烟丝、烟气粒相物和烟蒂中的薄荷醇含量。结果表明：①该法检测限为3．54～7．96ng／支，回收率在98．8％～101．8％之间，RSD〈4％；②该法的测定结果与比色法没有明显差异；③剑桥滤片可以完全截留主流烟气中的薄荷醇；④用进入主流烟气中的薄荷醇量表征薄荷型卷烟的凉度大小，能更准确地反映薄荷型卷烟的感官特征。

薄荷醇对两种不同性质化合物体外经兔皮吸收的影响

目的 :以吲哚美辛(Ind)和双氯芬酸钠(Dcs)为模型药物 ,研究薄荷醇对两种不同性质化合物的促透特性 ,并探讨其与氮酮联用时的促透效果。方法:在离体透皮实验装置上进行透皮吸收试验和贮库效应的研究。结果 :薄荷醇对两种化合物的体外透皮吸收均有明显的促进作用 ,时滞明显缩短 ;单独或与氮酮联用时 ,Ind的增渗倍数强于Dcs ;联用比单独应用薄荷醇促透效果更明显 ,时滞均显著延长 ,尤其是Dcs延长作用更明显。贮库效应的研究发现 ,薄荷醇组对Ind的透皮速率比空白对照组明显增加 (P<0 05) ,时滞显著延长(P<0 01) ;联用比单用薄荷醇促透效果更明显 ,但Dcs组的透皮速率比空白对照组显著减少 (P<0 01) ,时滞比薄荷醇组显著缩短。结论 :薄荷醇对脂溶性化合物的体外透皮吸收促进作用强于水溶性化合物 ,并具有明显的贮库效应 ;

七-(2,6-二-O-甲基)-β-环糊精对薄荷醇对映体手性识别的电喷雾质谱研究

利用电喷雾质谱研究了七-(2,6-二-O-甲基)-β-环糊精(DM-β-CD)作为手性识别试剂对薄荷醇对映体的手性识别效应。实验结果表明,在气相条件下,DM-β-CD可以与薄荷醇形成特异性结合复合物,化学计量比为1∶1。对复合物的串联质谱研究表明,DM-β-CD对薄荷醇对映体有较强的手性识别能力,手性识别率为Rchiral=1.81。DM-β-CD与(-)-薄荷醇形成的复合物比与(+)-薄荷醇形成的复合物稳定。

薄荷醇酯类衍生物的合成及其驱蚊活性的初步研究

由薄荷醇合成了乙酸薄荷酯和丙酸薄荷酯,这2个衍生物都具有较好的香气性质,它们的结构均用IR,MS,1HNMR及13CNMR分析进行了表征。采用国标的方法对薄荷醇及其乙酸酯和丙酸酯的驱蚊活性进行了测定,结果显示薄荷醇对白纹伊蚊(Aedes albopictus)具有一定的驱避效果,而薄荷醇的乙酸酯和丙酸酯的驱避活性很低。

薄荷醇的皮肤安全性评价

目的:考察薄荷醇对动物皮肤的刺激性和过敏性反应。方法:应用急性皮肤刺激性试验、多次给药皮肤刺激性试验、皮肤过敏试验依据常规方法进行。结果:薄荷醇对家兔皮肤无急性皮肤刺激性,病理检查显示不同浓度薄荷醇与溶剂对照组的家兔皮肤解剖结构比较无明显改变。在薄荷醇多次给药皮肤刺激性中,家兔皮肤无明显红斑、水肿,但有诸如鳞屑出现、活动频繁、屈身、尖叫、逃逸等现象;病理检查结果显示从2%浓度组开始出现皮肤结构不同程度的改变。薄荷醇对豚鼠皮肤无致敏性。结论:薄荷醇对家兔皮肤无急性刺激性。在临床常用浓度(1%)下,薄荷醇多次给药对家兔皮肤没有刺激性;但在2%浓度以上的薄荷醇在多次给药后会引起家兔皮肤结构不同程度的改变。薄荷醇对豚鼠皮肤无致敏性。

薄荷醇和氮酮对吲哚美辛体外促透作用的比较

目的 :以吲哚美辛为模型药物 ,对薄荷醇和氮酮的促透特性进行比较 ,并探讨两种促透剂合用时的促透效果。方法 :在离体透皮实验装置上进行透皮试验 ,由浓度计算累计透过量、透皮速率、稳态流量、滞后时间等指标。结果 :用促透剂后 ,吲哚美辛的透皮速率均极显著增加 ,分别比对照组增加6 .2 1、4 .91和 6 .92倍 ;当两种促透剂联合应用时 ,透皮速率比单独应用时显著增加 (P <0 .0 1)。促透剂可使吲哚美辛透皮吸收的时滞均明显缩短 ;薄荷醇组对时滞的缩短作用比薄荷醇和氮酮联用组更为显著 (P <0 .0 1)。对吲哚美辛透皮吸收稳态流量的影响 ,氮酮单独应用不明显 ,而薄荷醇则表现为降低作用 ;但当两种促透剂联合应用时 ,则表现为明显的增强效应 ,比单独应用时分别增加 2 .78和 1.38倍。结论 :薄荷醇和氮酮对吲哚美辛的体外经皮吸收具有显著的促进作用 。

薄荷醇促进酮康唑透皮吸收的研究

目的:考察薄荷醇对康唑透皮作用的影响。方法:采用简单小室装置,多波长面积积分紫外分光光度法研究了薄荷醇对酮康唑的透皮促进作用。结果:与不含促透剂的对照组比较,薄荷醇可显著提高酮康唑的经皮渗透(P<0.01)。24小时3%薄荷醇可使酮康唑的透皮吸收率增加2.16倍。