基于TGF-β通路探讨瓜蒌薤白汤对肺纤维化的作用机制

目的探索瓜蒌薤白汤对肺纤维化的作用机制。方法将SPF级SD大鼠分为空白组(Control)、模型组(Mod⁃el)、吡非尼酮组(Pirfenidone 0.15 g·kg^(-1))、瓜蒌薤白汤低剂量组(GLXB-L 2.4 g·kg^(-1))、瓜蒌薤白汤高剂量组(GLXB-H 4.8 g·kg^(-1))。除空白组外,其余各组大鼠采用一次性向气管内滴注博来霉素复制特发性肺纤维化模型。造模第2天,开始灌胃给予各组大鼠相应药物,连续14、28 d。末次给药后,取材。酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清和肺泡灌洗液白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-6、IL-8水平;Masson染色检测大鼠肺组织中胶原纤维和肌纤维;免疫荧光法检测大鼠肺组织TGF-β、α-SMA蛋白表达;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)检测大鼠肺脏TNF-αmRNA、IL-4 mRNA、IL-6 mRNA表达。结果博来霉素致大鼠肺纤维化模型制备成功,瓜蒌薤白汤可降低肺纤维化模型大鼠血清和肺泡灌洗液IL-4、IL-6、IL-8水平,下调肺组织TGF-β、α-SMA蛋白表达,降低TNF-αmRNA、IL-4 mRNA、IL-6 mRNA表达水平,缓解肺组织纤维化病变,且以瓜蒌薤白汤高剂量组效果明显。结论瓜蒌薤白汤可以通过抑制TGF-β信号通路,干预气道炎症反应,减少胶原沉积,从而干预肺纤维化进程。

瓜蒌薤白汤正丁醇部位对Ⅱ型心肾综合征大鼠内质网应激的调控作用

目的:观察瓜蒌薤白汤(Gualou Xiebai Decoction,GXD)正丁醇部位对Ⅱ型心肾综合征大鼠内质网应激的影响,探讨瓜蒌薤白汤对心脏和肾脏的保护作用。方法:32只SPF级健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和瓜蒌薤白汤高、低剂量组。除假手术组外,其余各组采用结扎左冠状动脉前降支的方法复制Ⅱ型心肾综合征大鼠模型,灌胃给予相应药物10周后,ELISA法检测血清中NT-proBNP、Cys-C的含量;取心脏、肾脏组织,HE染色观察心脏、肾脏的细胞形态学变化,Masson染色检测组织胶原沉积和纤维化程度;透射电镜观察内质网超微结构;RT-PCR检测心、肾组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量;Western blot检测内质网相关蛋白ATF-6、GRP78、XBP-1s、ATF-4、p-eIF2α、CHOP的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清中NT-proBNP、Cys-C的水平明显升高(P<0.01),瓜蒌薤白汤高、低剂量组较模型组明显降低(P<0.01)。与模型组比较,瓜蒌薤白汤组能显著改善由慢性心衰引起的大鼠心脏、肾脏组织病理学改变;透射电镜观察发现,模型组大鼠内质网肿胀、断裂,核糖体脱落,瓜蒌薤白汤组心脏、肾脏内质网基本恢复正常。RT-PCR结果表明,模型组心脏、肾脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达明显高于假手术组,瓜蒌薤白汤高、低剂量组明显低于模型组(P<0.01);瓜蒌薤白汤组内质网相关蛋白ATF-6、GRP78-、XBP-1s、ATF-4、p-eIF2α、CHOP的表达显著低于模型组(P<0.01)。结论:瓜蒌薤白汤对Ⅱ型心肾综合征大鼠心脏、肾脏具有明显的保护作用,且该作用可能与抑制内质网应激有关。

瓜蒌薤白汤合养心活血汤对慢性心力衰竭患者心功能和血脂代谢指标的影响研究

目的研究瓜蒌薤白汤+养心活血汤运用于慢性心力衰竭患者中的价值。方法选择我院2022年1月-2022年6月纳入的慢性心力衰竭患者70例,以随机排列法进行分组,各35例,研究组服用瓜蒌薤白汤+养心活血汤,对照组使用常规治疗,比较两组服药前后的症状积分、左室收缩及左室舒张末期内径(LVESD、LVEDD)、左心射血分数(LVEF)、高密度及低密度脂蛋白(HDL-C、LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),统计两组不良反应(皮疹、头晕、恶心呕吐)情况,比较两组服药结果。结果服药前两组症状积分并无差异(P>0.05),服药后研究组胸闷气短、胸痛、喘促、下肢水肿、畏寒肢冷积分小于对照组(P<0.05)。服药前两组心功能并无差异(P>0.05),服药后研究组LVESD、LVEDD小于对照组,但LVEF大于对照组(P<0.05)。服药前两组血脂代谢指标并无差异(P>0.05),服药后研究组HDL-C大于对照组,但TC、LDL-C、TG小于对照组(P<0.05)。研究组不良反应5.71%少于对照组28.57%(P<0.05)。结论瓜蒌薤白汤+养心活血汤的效果更突出,能够增强心功能,改善血脂代谢情况,促进症状快速减轻,不良反应少,值得推广。

加味瓜蒌薤白汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察加味瓜蒌薤白汤对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)大鼠心功能指标和心肌组织病理形态的影响。方法:将64只Wistar大鼠随机分为对照组11只、模型组11只、加味瓜蒌薤白汤低剂量组(1.134 g·kg^(-1))11只、中剂量组(2.268 g·kg^(-1))11只、高剂量组(4.536 g·kg^(-1))10只及复方丹参滴丸组(86 mg·kg^(-1))10只。除对照组外,其余大鼠采用结扎冠状动脉的方式建立MIRI模型。造模成功后,各药物组以相应药物灌胃,对照组和模型组给予生理盐水灌胃,每日1次,共7 d。采用ELISA法检测大鼠血清肌钙蛋白T(cardiac troponin T,CTNT)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)含量;采用超声心动图检测大鼠左室舒张末期内径(left ventricular internal dimension diameter,LVIDd)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室收缩末期内径(left ventricular internal systolic diameter,LVIDs)、心输出量(cardiac output,CO)、左室舒张末期容积(left ventricular internal diastolic volume,LVEDV)、每搏输出量(stroke volume,SV)、左室收缩末期容积(left ventricular internal systolic volume,LVESV);采用HE染色观察大鼠心肌组织病理形态。结果:与对照组比较,模型组大鼠血清CTNT、ET-1和TXB2含量升高(P<0.05);与模型组比较,加味瓜蒌薤白汤中剂量组和复方丹参滴丸组大鼠血清CTNT、ET-1和TXB2含量降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠LVIDd、LVEDV增加(P<0.01),且LVIDs、LVESV、SV、CO、LVEF减少(P<0.05);与模型组比较,加味瓜蒌薤白汤中剂量组和复方丹参滴丸组大鼠LVIDd、LVEDV减少(P<0.05),且LVIDs、LVESV、SV、CO、LVEF增加(P<0.05)。HE染色结果显示,对照组大鼠心肌细胞排列整齐,无炎症细胞浸润;模型组大鼠大量心肌纤维呈不规则排列,心肌间质水肿和坏死;加味瓜蒌薤白汤高剂量组大鼠心肌细胞轻度肿胀,肌原纤维排列较规则;复方丹参滴丸组大鼠心包膜下心肌细胞坏死,中性粒细胞浸润,间质充血水肿。结论:加味瓜蒌薤白汤对大鼠MIRI具有显著的保护作用。

加味瓜蒌薤白汤对冠心病气滞血瘀证C反应蛋白、内皮素、血液流变学的影响

目的 探讨加味瓜蒌薤白汤对冠心病气滞血瘀证患者 C 反应蛋白(CRP)、内皮素(ET)、血液流变学的影响。方法 选取冠心病气滞血瘀证患者 90 例,随机分为两组(治疗组 59 例,对照组 31 例),均采用西医常规处理,治疗组同时加用加味瓜蒌薤白汤,疗程 4 周。分别测定两组治疗前后的 CRP、ET、血液流变学、动态心电图,并观察症状改善情况。结果 治疗组 CRP、ET 显著低于对照组(P<0.05,P<0.01),血液流变学较对照组显著改善(P<0.01),治疗前后临床症状及动态心电图亦明显改善(P<0.01,P<0.05)。结论 加味瓜蒌薤白汤治疗冠心病气滞血瘀证不仅能改善其临床症状,同时能显著降低 CRP、ET,改善血液高粘状态。

瓜蒌薤白汤抗心肌缺血有效部位的筛选(Ⅱ)

目的:考察瓜蒌薤白汤抗心肌缺血的有效部位。方法:采用气管挟闭法建立小鼠心肌缺氧模型,观察瓜蒌薤白汤对小鼠耐缺氧能力的影响;在培养的新生大鼠心肌细胞上建立H2O2氧化应激损伤模型,观察不同提取部位、不同浓度瓜蒌薤白汤(500、100、20、4、0.8μg/mL)对细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的影响。结果:瓜蒌薤白汤50%醇提物的正丁醇萃取部位能显著延长动物在缺氧状态下的存活时间;与正常对照组比较,模型组心肌细胞上清液中LDH、CK显著升高,瓜蒌薤白汤50%醇提取物的正丁醇萃取部位能提高受损心肌细胞的活力,降低LDH、CK的浓度。结论:瓜蒌薤白汤的正丁醇部位为其抗心肌缺血的有效部位。

瓜蒌薤白汤对心肌细胞凋亡及凋亡调控基因表达的影响

目的:观察瓜蒌薤白汤对异丙肾上腺素(ISO)所致乳鼠心肌细胞凋亡及凋亡调控基因Fas/Fas-L表达的影响。方法:在培养的新生大鼠心肌细胞上建立ISO损伤模型,观察不同浓度瓜蒌薤白汤正丁醇部位(100、20μg/mL)对细胞凋亡及凋亡调控基因Fas/Fas-L水平的影响。结果:与正常对照组比较,模型组心肌细胞凋亡率增加,凋亡调控基因Fas/Fas-L的阳性表达指数(positive expression index,PEI%)显著增加,瓜蒌薤白汤的正丁醇萃取部位能显著降低ISO所致心肌细胞的凋亡率(P<0.01),并显著降低PEI%(P<0.05或P<0.01)。结论:瓜蒌薤白汤的正丁醇部位对ISO所致乳鼠心肌细胞损伤有一定的保护作用,可对抗ISO诱导的心肌细胞凋亡;且发挥这种作用的通道之一是下调Fas/Fas-L的表达。

响应面法优化瓜蒌薤白汤总黄酮的提取工艺

目的:研究提取复方瓜蒌薤白汤总黄酮的最佳工艺条件。方法:采用超声波和微波辅助提取瓜蒌薤白汤中总黄酮,并采用单因素和响应面法优化提取工艺。在乙醇浓度、料液比、时间、功率等单因素实验基础上,依据中心组合设计原理采用三因素三水平的响应面分析法进行最佳提取工艺的优化。结果:在分析各个因素的显著性和交互作用后,超声波最佳提取工艺条件为乙醇浓度50%,提取时间35min,料液比1∶50,在此条件下瓜蒌薤白汤黄酮的得率为5.168%;微波最佳提取工艺条件为料液比1∶50,提取时间1.5min,功率80W,黄酮得率为5.145%。结论:在此条件下,超声波辅助提取法提取黄酮得率较高。

瓜蒌薤白汤对大鼠肺纤维化形成阶段造模后(14d～28d)下丘脑、海马DA、NE、5-HT的干预作用

目的:了解瓜蒌薤白汤对肺纤维化形成阶段干预作用。方法:普通级大鼠分为正常组、模型组、泼尼松组、瓜蒌薤白汤组。除正常组外均用气管内注入平阳霉素复制肺纤维化模型,造模后14d用药,28d处死后测下丘脑及海马DA、NE、5-HT。结果:模型组下丘脑NE、DA、5-HT与海马5-HT高于正常组(P<0.05);瓜蒌薤白汤组下丘脑与海马NE、DA低于模型组与泼尼松组,5-HT低于模型组而高于泼尼松组(P<0.05)。结论:瓜蒌薤白汤能抑制模型下丘脑NE、DA、5-HT及海马5-HT的升高,并能降低海马NE、DA含量。

瓜蒌薤白汤对平阳霉素所致大鼠肺纤维化肺组织中细胞因子PDGF-BB表达的影响

目的:探讨瓜蒌薤白汤防治肺纤维化的作用机制。方法:大鼠随机分为正常组,模型组,瓜蒌薤白汤组,阳性药氢化可的松组。用平阳霉素(3 mg.kg-1)复制大鼠肺纤维化模型后,用药组每天灌胃瓜蒌薤白汤0.02mL.kg-1,氢化可的松组腹腔注射5 mg.kg-1。用药28 d后处死,观察、比较各组大鼠肺组织中血小板源生长因子BB(PDGF-BB)的表达。结果:模型组大鼠肺组织中PDGF-BB表达均明显高于正常组及用药组(P<0.05)。结论:瓜蒌薤白汤能明显抑制肺组织中PDGF-BB过度表达。

瓜蒌薤白汤抗心肌缺血有效部位的筛选

目的:筛选瓜蒌薤白汤抗心肌缺氧缺血的有效部位。方法:采用小鼠常压耐缺氧模型、异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠急性心肌缺血模型,观察瓜蒌薤白汤醇提物各萃取部位对小鼠常压缺氧存活时间、心肌缺血模型大鼠心电图T波高度(mv)、ST段偏移(mv)和模型动物血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量的影响。结果:瓜蒌薤白汤醇提物的4个萃取部位中正丁醇部位可明显延长小鼠常压缺氧存活时间,降低T波高度,减少ST段偏移,降低模型大鼠血清中LDH、CK-MB。结论:瓜蒌薤白汤的正丁醇部位为其抗心肌缺血的有效部位。

瓜蒌薤白汤联合西医常规疗法治疗慢性阻塞性肺病急性加重期30例临床观察

目的:观察在常规治疗基础上联合瓜蒌薤白汤治疗慢性阻塞性肺病急性加重期的临床疗效。方法:58例慢性阻塞性肺病急性加重期患者随机分为治疗组与对照组,2组均给予西医常规治疗,治疗组加用瓜蒌薤白汤,2组疗程均为14d。比较2组患者治疗前后症状积分、肺功能、血气分析及炎症指标改善情况。结果:2组患者治疗后的症状积分、肺功能、血气分析及炎症指标均较治疗前明显改善(P<0.05),且治疗组治疗后咳嗽、咯痰积分和肺功能、血气分析、血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等指标的改善程度明显优于对照组(P<0.05)。结论:瓜蒌薤白汤联合西医常规治疗能够进一步改善慢性阻塞性肺病急性加重期患者的临床症状,改善肺功能,抑制炎症反应,提高临床疗效。

加味瓜蒌薤白汤对心血管药理作用研究

实验表明加味瓜蒌薤白汤能增强小鼠常压耐缺氧的能力，延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间；能改善大鼠血液流变性；能降低ＬＰＯ、并有一定程度改善心肌缺血大鼠心电图的作用。

栝楼薤白汤对大鼠肺纤维化形成阶段血清与BALF中SOD、MDA的干预作用

目的:探索栝楼薤白汤对肺纤维化形成阶段的干预作用机制。方法:用平阳霉素复制肺纤维化模型大鼠后,中药组从第14天开始灌胃栝楼薤白汤,28d后处死并测定、比较各组大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:模型组大鼠血清及BALF中SOD活性低于正常对照组、MDA含量高于正常对照组,栝楼薤白汤组SOD活性均高于模型组,MDA含量均低于模型组;大鼠BALF中SOD活性、MDA含量与血清SOD活性、MDA含量呈正相关。结论:栝楼薤白汤有抑制模型肺及血清中SOD活性下降及MDA含量增高的作用,血清SOD活性和MDA含量可间接反映肺部脂质过氧化与抗氧化水平。

加昧瓜蒌薤白汤对心肌缺血大鼠作用的机理研究

目的 研究加味瓜萎薤白汤抗心肌缺血大鼠的作用机理。方法 采用异丙肾上腺素造成心肌缺血大鼠模型，观察加味瓜萎薤白汤对心肌缺血大鼠内皮素(ET)、一氧化氮(NO)及心尖肌病理组织学的影响。结果 加味瓜萎薤白汤能降低心肌缺血大鼠血浆ET水平、提高心肌缺血大鼠血浆及心肌组织NO的含量，减轻异丙肾上腺素对心肌组织的损害，降低心肌组织坏死率。结论 加味瓜萎薤白汤能减轻心肌缺血程度，降低心肌组织坏死率。其机理可能是通过抑制ET释放及促进NO的合成与释放，调节了ET和NO的平衡，使血管平滑肌舒张，降低血小板聚集，从而减轻心肌细胞的缺血性损害。

瓜蒌、薤白及瓜蒌薤白汤抗肺纤维化作用的比较研究

为了比较研究瓜蒌、薤白及瓜蒌薤白汤抗肺纤维化作用,试验采用细胞形态学观察方法观察了细胞形态变化,台盼蓝染色法测定了细胞凋亡率,MTT法测定了细胞增殖活力,Western-blott法检测了细胞间质细胞表型Fibronectin-EDA(Fn-EDA)蛋白的表达。结果表明:随着给药浓度的增加,细胞由梭形向正常细胞的鹅卵石状转变,且加入瓜蒌薤白汤效果最佳;瓜蒌薤白汤能增强细胞的增殖活力(P<0.05);薤白对肺纤维化有一定抑制作用,但不呈现一定的量-效关系(P>0.05);在一定浓度范围内,随着给药浓度的增加,瓜蒌薤白汤蛋白表达水平下调最显著,瓜蒌次之,薤白也有一定作用。说明瓜蒌、薤白和瓜蒌薤白汤对TGF-β1诱导的A549肺纤维化具有一定抑制作用,抑制程度的强弱顺序为瓜蒌薤白汤>瓜蒌>薤白。

瓜蒌薤白汤研究概况

瓜蒌薤白汤又称栝蒌薤白白酒汤，由瓜蒌、薤白和白酒３味中药组成，具通阳散结、行气祛痰之功效。此方出自张仲景《金匮要略》，“胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛，短气，寸口脉沉而迟，关上小紧数，栝蒌薤白白酒汤主之”，是中医治疗胸痹的著名方剂。近年来多用于治疗冠心病...

瓜蒌薤白汤对肺纤维化模型肺泡灌洗液SOD、肺组织IL-10的影响

目的探讨瓜蒌薤白汤防治肺纤维化的作用及机制。方法用平阳霉素诱导肺纤维化模型大鼠后,用药组每天灌胃瓜蒌薤白汤,分别于第7、14天后处死各组大鼠,观察比较各组大鼠肺部病理组织学改变及肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶(SOD)和肺组织中白细胞介素10(IL-10)的表达。结果第7、14天瓜蒌薤白汤组及正常对照组肺泡炎表达均显著低于模型组(P<0.05);第14天正常对照组、瓜蒌薤白汤组肺纤维化程度显著低于模型组;瓜蒌薤白汤组肺泡灌洗液中SOD活性、肺组织中IL-10的表达均高于模型对照组,但无统计学意义。结论瓜蒌薤白汤能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎及纤维化程度。

瓜蒌薤白汤的药理作用

本文对瓜蒌薤白汤进行了药理作用的研究,结果表明本方毒性很低,具有扩张冠状动脉、增加冠脉流量、减慢心率、减弱心肌收缩力、提高动物耐缺氧成力、并能抑制血小板聚集等作用,对冠心病心绞痛有一定治疗作用,其组方是合理的。