藏药十八味诃子利尿丸治疗糖尿病肾病的临床效果分析

探讨藏药十八味诃子利尿丸治疗糖尿病肾病的临床效果分析。方法 选取我院26例糖尿病肾病患者,时间为2022年5月至2023年5月,将这26例患者随机进行分组。对照组常规药物治疗,观察组藏药十八味诃子利尿丸治疗,比较两组的临床治疗效果。结果 观察组临床疗效、对血糖的控制效果、肾功能指标、不良反应发生率优于对照组(P<0.05)。结论 对于糖尿病肾病患者考虑藏药的使用,其中藏药十八味诃子利尿丸具有较高临床价值,是一种有效且安全的治疗选择。

藏药十八味诃子利尿丸抗菌性研究

目的研究藏药十八味诃子利尿丸体外抑菌活性。方法用琼脂扩散法和微量稀释法研究其抑菌圈和最小抑菌浓度(MIC)。结果十八味诃子利尿丸具有抑制金黄色葡萄球菌、耐药表皮葡萄球菌、非耐药表皮葡萄球菌、粪肠球菌、枯草芽孢杆菌、蜡状芽孢杆菌、大肠埃希菌、铜绿假单孢杆菌、白色念珠菌的生长繁殖的活性,另外不同溶剂解药品抑菌性有一定差异。结论十八味诃子利尿丸对临床分离的白色念珠球菌和耐药表皮葡萄球菌有较强的抑制作用,具有较高的临床应用价值。

藏药十八味诃子利尿丸对糖尿病大鼠的保护作用

目的探究十八味诃子利尿丸的降糖作用。方法两种不同时间间隔的多次给药方法建立四氧嘧啶糖尿病大鼠模型,血糖测定评估造模效果;成模后,观测十八味诃子利尿丸对大鼠摄食量、饮水量、尿量、体重、血糖、胰岛素水平、己糖激酶、琥珀酸脱氢酶、超氧化物歧化酶活力、丙二醛含量的影响,评估降糖效能。结果 24 h间隔给药法造模可使血糖显著升高(P<0. 05),且符合糖尿病标准;十八味诃子利尿丸可改善糖尿病大鼠"三多一少"症状(P<0. 05),降低血糖及丙二醛含量(P<0. 05),增加己糖激酶、琥珀酸脱氢酶及超氧化物歧化酶活力(P<0. 05),提高胰岛素水平(P<0. 05)。结论 24 h间隔给药法可建立四氧嘧啶糖尿病大鼠模型;十八味诃子利尿丸具有良好的降糖效果,其机制可能与促进机体对葡萄糖的摄取利用、提高抗氧化能力、减轻胰岛的损伤关系密切。

藏药十八味诃子利尿丸对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨十八味诃子利尿丸对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法 SD大鼠随机等量分为藏药、西药、模型及假手术组,预处理10 d。采用加长栓线改良Zea Longa线栓法建立局灶性脑缺血/再灌注动物模型,神经功能缺陷评分;断头取脑观测脑组织含水量、梗死灶面积、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,观察海马CA1区组织病理学改变。结果十八味诃子利尿丸可显著降低神经功能缺陷评分、梗死灶面积及MDA含量,提高SOD活性,差异有统计学意义(P<0.05),可降低脑组织含水量但无统计学意义(P>0.05);组织病理学显示,相比于模型组,藏药组海马CA1区神经元损伤较轻,存活数目较多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论十八味诃子利尿丸可对抗局灶性脑缺血/再灌注损伤,其机制与提高抗氧化能力关系密切。

藏药十八味诃子利尿丸对高原糖尿病大鼠血糖的影响

目的:探讨十八味诃子利尿丸对高原糖尿病早期大鼠的血糖及胰岛、肾组织形态学的影响。方法:取大鼠24只,随机分为藏药组、模型组和对照组,每组8只。藏药组和模型组采用多次腹腔注射四氧嘧啶法建立高原(2 295 m)糖尿病大鼠模型,对照组注射等量生理盐水。建模后藏药组灌胃十八味诃子利尿丸,模型组和对照组给予等量生理盐水。灌胃5 d后观察各组大鼠血糖变化,并取出胰腺和肾脏用苏木精-伊红染色(hematoxylin eosin,HE)染色观察胰岛和肾组织的损伤情况。结果:藏药组血糖比模型组降低(P<0.05);胰腺HE染色显示藏药组相比于模型组胰岛损伤较轻;肾脏HE染色显示3组肾组织均良好,无明显损伤。结论:十八味诃子利尿丸有明显的降糖作用,可能与促进胰岛B细胞的修复有关,使用四氧嘧啶短期建立糖尿病模型对肾组织损伤较小。

藏药十八味诃子利尿丸对雄性糖尿病大鼠脑组织离子钙结合衔接分子1及突触可塑性相关蛋白的影响

目的探讨藏药十八味诃子利尿丸对雄性糖尿病(Diabetes mellitus,DM)大鼠脑组织中小胶质细胞标记物离子钙结合衔接分子1(Ionized calcium binding adaptor molecule 1,IBA1)及突触可塑性相关蛋白的影响。方法30只雄性SD大鼠适应性喂养72 h后,取10只大鼠为对照组;另取20只制备DM大鼠,以高糖高脂饲料喂养12 w后于尾静脉一次性注射STZ溶液,其中10只为模型组、10只为藏药组(藏药组用十八味诃子利尿丸连续灌胃2 w),实验结束后断头取脑组织。用Western Blot法检测IBA1、IL-6、syn-1、PSD95、HIF-1α,用IHC法检测IBA1、IL-6、HIF-1α。对实验结果进行相关统计学分析。结果与对照组比较,模型组大鼠脑组织中的IBA1、IL-6、HIF-1α蛋白表达升高(P<0.05),syn-1、PSD95蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,藏药组大鼠脑组织中的IBA1、IL-6、HIF-1α蛋白表达降低(P<0.05),syn-1、PSD95蛋白表达量升高(P<0.05)。结论藏药十八味诃子利尿丸可能通过IBA1靶点降低DM大鼠脑组织中小胶质细胞的活化水平,并改善突触可塑性,从而对DM大鼠脑组织发挥保护作用。

藏药十八味诃子利尿丸治疗糖尿病的临床价值

目的探讨藏药十八味诃子利尿丸治疗糖尿病的临床价值。方法选取2016年2月至2017年3月我院收治的480例糖尿病患者,采用随机数字法分为对照组240例与观察组240例,对照组接受常规治疗,观察组采用藏药十八味诃子利尿丸治疗,比较分析两组临床疗效及血糖指标。结果观察组240例不良反应发生率5.83%与对照组不良反应发生率4.17%比较,(χ~2=0.290,P>0.05)观察组240例治疗总有效率显然优于对照组(χ2=8.290,P<0.05)。结论临床中对糖尿病患者实施藏药十八味诃子利尿丸治疗效果显著,可有效控制患者血糖水平,改善其临床症状。

藏药十八味诃子利尿丸治疗糖尿病肾病的临床疗效

目的:观察藏药十八味诃子利尿丸治疗糖尿病肾病的临床效果。方法:选取2019年7月—2021年7月我院收治的80例糖尿病肾病患者作为研究对象,采用颜色卡片分组的方式,将抽到红色卡片的纳入对照组(常规药物治疗),将抽到蓝色卡片的纳入观察组(藏药十八味诃子利尿丸治疗),每组40例。结果:两组治疗前血糖、肾功能差异无统计学意义(P>0.05);两组组内治疗后与治疗前、组间治疗后血糖、肾功能对比差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗效果差异有统计学意义(P<0.05)。结论:藏药十八味诃子利尿丸治疗糖尿病肾病能够有效控制血糖水平,改善肾功能,减少不良反应,毒副作用比较小,临床疗效显著。

藏药十八味诃子利尿丸治疗2型糖尿病的临床效果

目的:评价2型糖尿病选择藏药十八味诃子利尿丸治疗的效果。方法:选取2019—2021年我院收治的96例2型糖尿病患者作为研究对象,通过随机数表法分为研究组和常规组,每组48例。常规组接受基础药物治疗,研究组接受藏药十八味诃子利尿丸治疗,对比两组治疗有效率以及不良反应发生率。结果:研究组治疗有效率(95.83%,46/48)高于常规组(75.00%,36/48),差异有统计学意义(P<0.05)。常规组不良反应发生率(18.75%,9/48)高于研究组(4.16%,2/48),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:2型糖尿病选择藏药十八味诃子利尿丸进行治疗能够提高疗铲,降低不良反应发生率,具有较高的安全性。

2型糖尿病采用藏药十八味诃子利尿丸治疗的临床效果分析

探讨2型糖尿病采用藏药十八味诃子利尿丸治疗的临床效果。方法 于2017年1月—2018年2月期间在选取2型糖尿病患者分析病例,共60例,分为实施常规药物治疗,(对照组)与实施藏药十八味诃子利尿丸治疗(观察组),2组均为n=30。比较两组效果。结果 观察组总有效率高于对照组,生活质量高于对照组,治疗后观察组的负性情绪低于对照组,治疗后观察组的血糖水平低于对照组,观察组的不良反应低于对照组,(p<0.05)。结论 针对2型糖尿病患者,临床进行藏药十八味诃子利尿丸治疗,可推广。

UPLC法同时测定十八味诃子利尿丸中4种药效成分含量的方法研究

目的建立同时测定十八味诃子利尿丸中羟基红花黄色素A、姜黄素、盐酸小檗碱和没食子酸含量的方法。方法基于HPLC法,利用这4种成分的极性大小,和在一个色谱系统上的保留时间不同,考证不同流动相组合和梯度比例。通过UPLC法转换测定波长同时测定十八味诃子利尿丸4种药效成分的含量。结果此方法所测4种成分羟基红花黄色素A、姜黄素、盐酸小檗碱和没食子酸线性关系良好,平均回收率分别为99.50%,RSD=2.74%(n=6);100.04%,RSD=1.06%(n=6);100.94%,RSD=1.50%(n=6);102.59%,RSD=1.70%(n=6)。结论所建立的方法不仅能同时行多指标成分测定,而且检测时间短,方法简便、准确,为复方藏药制剂的质量控制提供了一种方法。

不同生产企业十八味诃子利尿丸质量评价研究

目的:建立十八味诃子利尿丸的质量标准控制方法。方法:采用薄层色谱法鉴别小伞虎耳草、藏茜草、豆蔻;采用高效液相色谱法测定没食子酸、羟基红花黄色素A的含量。结果:薄层色谱法专属性强,能够反映不同生产企业部分药材的投料情况;建立的含量测定方法,可在短时间内测定两种指标成分,从而定量考察不同生产企业药品的质量。结论:该方法简便、稳定,能有效地控制十八味诃子利尿丸的质量,同时为医院评价合格供应商提供科学依据。

HPLC法测定十八味诃子利尿丸中盐酸小檗碱的含量

目的：建立测定十八味诃子利尿丸盐酸小檗碱含量的HPLC方法。方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-三乙胺-冰乙酸（40：60：0．2：0．2）（1：1盐酸液调pH为3．5）；检测波长：346nm；进样量为10μL。结果：通过方法学实验，盐酸小檗碱在（O．096—0．287）鹇范围内呈良好的线性关系，得回归方程如下，Y=13434．0989x＋2．7022，r=0．9997。平均回收率为97．82％，RSD=0．88％。结论：应用HPLC法可以测定十八味诃子利尿丸中盐酸小檗碱含量，其测定结果可靠，方法准确、灵敏，重现性好。

十八味诃子利尿丸对大鼠2型糖尿病性胃轻瘫的作用

目的探讨十八味诃子利尿丸对大鼠2型糖尿病性胃轻瘫的一般状况、血糖浓度、胃排空率、小肠推进率及胃窦部组织的影响。方法24只大鼠随机分为模型组、藏药组和空白组,每组8只。模型组和藏药组采用高脂饲料联合链脲佐菌素建立2型糖尿病胃轻瘫大鼠模型。藏药组连续3 w隔天灌胃予十八味诃子利尿丸;模型组和空白组同时进行灌胃予等量生理盐水。监测大鼠建模成功后和灌药结束后24 h饮水摄食、血糖浓度及体重的变化;计算灌药后大鼠胃排空率和小肠推进率;光镜下观察大鼠胃窦部的病理形态学改变。结果藏药组与模型组比较,灌药后24 h饮水摄食减少、血糖浓度下降、胃排空率及小肠推进率增加,差异具有统计学意义(P<0.05);而体重无明显差异(P>0.05);胃黏膜炎症缓解,细胞胞质疏松化减轻。结论十八味诃子利尿丸对大鼠2型糖尿病性胃轻瘫可能具有一定的保护作用。

十八味诃子利尿丸对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨十八味诃子利尿丸对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。方法30只大鼠随机选取10只作为对照组,其余20只采用高糖高脂饮食加尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病模型,造模成功后将糖尿病肾病大鼠随机分为模型组、给药组,灌胃给予相应药物2周,检测大鼠24 h尿蛋白(24 h PRO)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、胱抑素C(Cys-C)、β2微量球蛋白(β2-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、果糖胺(FRA)水平,光镜、电镜观察大鼠肾脏病理改变。结果与对照组比较,模型组大鼠24 h PRO、Scr、BUN、UA、Cys-C、β2-MG、RBP、TG、TC、LDL、FRA水平均升高(P<0.05,P<0.01),HDL水平降低(P<0.01);与模型组比较,给药组大鼠24 h PRO、Scr、BUN、β2-MG、TG、LDL、FRA水平均降低(P<0.05,P<0.01),HDL水平升高(P<0.01),UA、Cys-C、TC、RBP水平无明显变化(P>0.05),肾脏组织病理损伤明显减轻。结论十八味诃子利尿丸对糖尿病肾病大鼠肾脏有保护作用。

十八味诃子利尿丸对雄性糖尿病肾病大鼠肾组织RAGE-NF-κB信号通路的影响

目的探讨十八味诃子利尿丸对雄性糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织RAGE-NF-κB信号通路的影响。方法自行设计研究方案开展相关研究。选取SD雄性大鼠10只作为对照组,20只(通过高糖高脂饮食联合链脲佐菌素尾静脉注射制备DN大鼠)作为模型组、藏药组,连续灌胃2周,用Western blot法及免疫组化法检测NF-κB P65、RAGE、TNF-α、IL-6、IL-1β,以光镜观察大鼠肾脏组织病理结构。对实验结果行相关统计学分析。结果与对照组比较,模型组肾组织NF-κB P65、RAGE、TNF-α、IL-6、IL-1β蛋白表达升高(P<0.05),病理损伤严重。与模型组比,藏药组肾组织NF-κB P65、RAGE、TNF-α、IL-6、IL-1β蛋白表达降低(P<0.05),病理损伤减轻。结论十八味诃子利尿丸能够通过抑制雄性DN大鼠肾组织RAGE-NF-κB信号通路活化,延缓DN的进展。

HPLC测定十八味诃子利尿丸中没食子酸含量

目的建立十八味诃子利尿丸中没食子酸的高效液相色谱含量测定方法。方法采用ODS-2 HYPERSIL C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-0.1%磷酸溶液(7∶93);流速:1.0 mL/min;检测波长:270 nm;柱温:30℃。结果没食子酸对照品进样量在0.063～0.315μg范围内有良好的线性关系,Y﹦2902.1X-5.95,r=0.9996,平均回收率为98.56%,RSD=0.41%(n=5)。结论本法灵敏、简便、准确,重复性好,可用于该制剂的质量控制。

藏药十八味诃子利尿散对糖尿病模型大鼠心肌的保护作用

目的 探究藏药十八味诃子利尿散对2型糖尿病模型大鼠心肌的保护作用。方法 将40只雄性SD大鼠适应性饲养72 h后随机分成两组:对照组(CG,10只)、造模组(BMG,30只),分别用等量普通饲料、高脂饲料喂养。12 w后,在BMG大鼠尾静脉注射STZ(25 mg/kg),在CG大鼠尾静脉注射等剂量柠檬酸钠无菌缓冲液。第3、7天时取尾静脉血测定尾静脉空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。视第7天随机FBG水平≥16.7 mmol/L为糖尿病大鼠造模成功。继续用原饲料喂养5 w,将造模成功的大鼠随机分为模型组(MG,10只)、藏药组(TMG,10只)。分组后灌胃,TMG组的灌胃物为十八味诃子利尿散(300 mg/kg),CG、MG组予以等剂量生理盐水,持续2 w。麻醉后处死大鼠,留取心肌组织,使用HE染色法观察大鼠心肌组织及胰腺组织,用IHC染色法定位晚期糖基化终产物受体(receptor of advanced glycation end products,RAGE)、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),用Western Blot法测定RAGE、NF-κB、IL-6、TNF-α、IL-1β等蛋白的表达水平。结果 与CG组相比,MG组的胰腺腺泡细胞排列紊乱,细胞核着色不清,少数细胞核固缩,胰岛稀少;心肌纤维着色不均,部分心肌纤维变性坏死,坏死肌纤维胞质溶解呈淡染或空网状,胞核崩解。TMG组胰腺组织无明显减轻,心肌结构病变微小。IL-6、TNF-α、IL-1β、NF-κB(p65)主要分布在细胞质及细胞间质;RAGE主要分布在细胞核、细胞质及细胞间质。与MG组相比,TMG组的心肌损伤减轻;IL-6、NF-κB、RAGE、TNF-α蛋白表达水平显著降低(P<0.05),IL-1β蛋白表达无明显差异(P>0.05)。结论 十八味诃子利尿散对糖尿病大鼠心肌具有一定的保护作用,可能是通过RAGE/NF-κB信号转导途径抑制炎症而改善糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)。

HPLC法同时测定十八味诃子利尿丸中7个成分的含量

目的:采用HPLC法同时测定十八味诃子利尿丸中7个成分的含量。方法:采用CAPCELL C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;以乙腈-0.2%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长为235、430 nm;柱温为30℃;进样量为10μL。结果:没食子酸、柯里拉京、木兰花碱、鞣花酸、诃子酸、盐酸小檗碱、姜黄素分别在18.3~610μg/mL、3.681~122.7μg/mL、3.6972~123.24μg/mL、3.48~116μg/mL、18.999~633.3μg/mL、3.15~105μg/mL、1.0356~34.52μg/mL范围内线性关系良好(r>0.9990),各批次样品中没食子酸、柯里拉京、木兰花碱、鞣花酸、诃子酸、盐酸小檗碱、姜黄素的平均含量分别为10.13、2.41、2.02、2.01、10.83、0.96、0.36 mg/g。结论:该研究建立的方法操作简单,专属性强,重复性和稳定性良好,可为十八味诃子利尿丸的质量控制提供参考。

基于网络药理学探究十八味诃子利尿丸治疗糖尿病脑病的分子机制

目的 基于网络药理学探究十八味诃子利尿丸治疗糖尿病脑病的分子机制。方法 利用TCMSP、SwissTargetPrediction、CNKI数据库预测十八味诃子利尿丸相关小分子化合物作用靶点,GeneCards数据库获取糖尿病脑病相关治疗靶标,两者交集匹配后,Cytoscape软件构建化合物-靶点可视化网络,DAVID数据库进行靶基因GO功能和KEGG通路分析,STRING数据库构建靶蛋白互作网络并筛选核心靶点。糖尿病脑病模型大鼠给予十八味诃子利尿丸干预,验证预测结果。结果 经筛选获得十八味诃子利尿丸治疗糖尿病脑病靶点107个,24个化合物与之形成映射,这些靶点主要富集在Toll样受体信号、肿瘤坏死因子信号等通路。实验验证十八味诃子利尿丸可减轻糖尿病脑病大鼠神经元损伤,降低核心靶标前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)表达。结论 十八味诃子利尿丸可多靶点发挥对糖尿病脑病的脑保护作用。