藜芦生物碱药理和毒理学研究进展

藜芦生物碱具有降低血压、强心、抗血栓、改善脑血循环和抗寄生虫感染等药理作用。同时对神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统等有明显的毒性作用,还有生殖毒性和遗传毒性,且安全窗窄。藜芦生物碱的药理、毒理及配伍应用的作用机制有待更深入的研究。

黑藜芦生物碱的降压作用机制

目的探讨黑藜芦生物碱的降压作用机制。方法采用中枢性与外周性实验方法。结果通过椎动脉给药与股静脉给药,黑藜芦生物碱对血压无明显影响,即其降压作用部位不在中枢。颈上神经节实验显示其无阻断交感神经节作用。事先注射阿托品、盐酸普萘洛尔及苯海拉明对其降压作用均无明显影响。结论黑藜芦生物碱的降压作用部位不在中枢、不阻断交感神经节,与M胆碱受体、肾上腺素β受体及组胺受体均无关。

乌苏里藜芦生物碱对豚鼠心肌细胞动作电位及钙电流的影响

的 研究乌苏里藜芦生物碱对豚鼠心肌细胞动作电位及钙通道电流的作用。方法 用全细胞记录技术记录单个心室肌细胞动作电位以及钙通道电流。结果 乌苏里藜芦生物碱可延长动作电位时程 ,其在 0 3～ 30 μmol·L- 1 的浓度范围内 ,可使复极 90 %动作电位时程 (APD90 )和复极 50 %动作电位时程 (APD50 )分别延长 1 3%～ 1 1 2 %和 2 3 %～ 1 31 %。 3～ 30 μmol·L- 1 的高浓度可诱发异常节律。乌苏里藜芦生物碱对心肌细胞钙电流有促进作用 ,此作用呈短暂的浓度依赖性增强。结论 乌苏里藜芦生物碱可通过增加钙通道电流延长心室肌细胞动作电位时程。

乌苏里藜芦生物碱单体计米丁的抗动脉血栓作用

[目的]探讨乌苏里藜芦生物碱单体计米丁（germidine）抗动脉血栓形成作用的机制。[方法]大鼠70只,随机分为7组：生理盐水（NS）组、计米丁5个剂量组和阳性对照药物赖氨匹林（LAS）组。测定各组大鼠给药后血流阻塞时间（OT）,以NS组为基准,计算不同给药组OT延长百分率。采用Born法评价计米丁的体内、外血小板聚集抑制活性。大鼠60只,随机分为6组：NS组,计米丁4个剂量组,以及阳性对照药物LAS组。大鼠给药后取血,制备富血小板血浆（PRP）和贫血小板血浆（PPP）。测定ADP诱导的血小板5 min最大聚集率。以NS组为基准,计算不同给药组血小板聚集抑制百分率。另取大鼠60只,随机分为6组：NS组,计米丁4个剂量组,和阳性对照药物赖氨匹林（LAS）组。取血,制备PRP和PPP,于PRP中分别加入不同浓度受试药物或NS。测定ADP诱导的血小板5min最大聚集率。以NS组为基准,计算不同给药组血小板聚集抑制百分率,并计算计米丁体外抑制血小板聚集的半数抑制浓度IC50。[结果]与NS组相比,大鼠静脉注射计米丁（1.3-20.0μg.kg^-1）后呈剂量依赖性OT延长,计米丁呈剂量依赖性地抑制大鼠体内（2.5-20.0μg.kg^-1）及体外（6.3-50.0μg.L-1）血小板最大聚集率,其体外抑制血小板聚集的半数抑制浓度IC50为29.3μg.L-1。[结论]计米丁具有抗动脉血栓形成作用,该作用与其抗血小板作用有关。

乌苏里藜芦生物碱对血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞肥大的影响

[目的]在原代培养的大鼠乳鼠心肌细胞上,观察乌苏里藜芦生物碱(Veratrum nigrum L.Var.ussurience Na-kai alkaloids,VnA)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的大鼠乳鼠的心肌细胞肥大的影响。[方法]通过BCA法测定心肌细胞蛋白含量和显微测微器测定心肌细胞直径,免疫荧光法分析心肌细胞内钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)的表达变化。[结果]在一定剂量范围内VnA能抑制心肌细胞蛋白含量的增加(P<0.01)和细胞体积的增加(P<0.01),细胞内CaN的表达减少。[结论]VnA抑制AngⅡ诱导的乳鼠心肌细胞肥大可能与其抑制细胞内CaN表达有关。

反相高效液相色谱法测定藜芦生物碱中藜芦定的含量研究

目的:建立测定藜芦生物碱中藜芦定含量的反相高效液相色谱分析方法。方法:采用Diamonsil-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-0.1M乙酸铵(6040)为流动相,流速1.0ml·min-1,检测波长220nm;柱温30℃。结果:藜芦定在0.96～9.6μg线形关系良好,r=0.9999,藜芦定平均加样回收率为96.4%,RSD为1.6%(n=5)。结论:本方法准确、简便,重现性好。

乌苏里藜芦生物碱单体计米丁对家兔血液流变学的影响

目的研究乌苏里藜芦生物碱单体计米丁(germidine)对血液流变学的影响。方法测定给予计米丁后20 min、60 min、120 min家兔全血和血浆黏度,5 min血小板最大聚集率、复钙时间(RT)和凝血酶时间(TT)。结果与给药前相比,家兔静注计米丁(1.25～10.00μg/kg)后呈剂量依赖性地降低全血和血浆比黏度,呈剂量和时间依赖性地抑制5 min血小板最大聚集率,同时呈剂量依赖性地抑制RT和TT。结论计米丁具有强大降低血黏度、抑制血小板聚集和抗凝活性,是乌苏里藜芦生物碱改善血液流变学的主要成分之一。

乌苏里藜芦生物碱对小鼠心肌肥大保护作用的实验研究

[目的]研究乌苏里藜芦生物碱对畀丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大的保护作用，并对其作用机制进行初步探讨。[方法]小鼠尾静脉注射乌苏里藜芦生物碱6h后，给予异丙肾上腺素（3mg／kg）连续5d。末次给药24h后处死小鼠，称取小鼠全心重及左心室（含室间隔）重量，取左心室匀浆测定SOD、MDA、Ca^2＋-ATP活性，HE染色和透射电子显微镜观察心肌结构。[结果]高剂量和中剂量乌苏里藜芦生物碱均可降低心脏指数，使心肌MDA水平降低[高剂量组（2．39±0，48）nmol·mg^-1prot，与模型组（3.56±1．08）nmol·mg^-1prot比较，P〈0.01]，SOD[高剂量组（131.32±20.07）nmol·mg^-1prot，与模型组（107．43±7.86）nmol·mg^-1prot比较，P〈0.05]和Ca^2＋-ATP酶活性升高[高剂量组（5.78±0．51）μmolpi·mgprot^-1·h^-1，与模型组（4.06±0.38）μmolpi·mgprot^-1·h^-1比较，P〈0.01]，病理切片和透射电镜观察证明心肌损害有明显改善。[结论]乌苏里藜芦生物碱在15-45μg/kg呈剂量依赖性抑制异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大，这一作用可能与其抗氧化、激活心肌Ca^2＋-ATP酶活性有关。

维生素E对藜芦生物碱引起的小鼠脑神经DNA损伤的干预作用

[目的]研究维生素E对藜芦生物碱引起的小鼠脑神经DNA损伤的干预作用。[方法]将昆明系雄性小鼠随机分为空白对照组、藜芦生物碱给药高剂量组、藜芦生物碱给药低剂量组、藜芦生物碱高剂量+VE组和藜芦生物碱低剂量+VE组。各组按设计剂量灌胃给药,连续7 d。末次给药1 h后进行彗星实验、HE染色切片,观察分析结果,并检测对GSH酶活力的影响。[结果]藜芦生物碱引起小鼠小脑和大脑皮层细胞DNA的损伤,且呈现剂量依赖性,组织切片进一步证明细胞核出现变形。维生素E减轻了藜芦生物碱引起的脑细胞DNA单链断裂水平。同时,组织切片细胞核形态较完整、排列规则,GSH-PX酶的活性升高。[结论]维生素E对藜芦生物碱引起的小鼠脑细胞DNA氧化损伤具有重要的保护作用。

藜芦生物碱萃取方法的研究

由于藜芦生物碱在藜芦根茎里容易以盐的形式存在,通过碱化使生物碱游离出来,实验证明浓氨水的碱化效果最佳。本文分别用溶剂法,超声萃取法和超临界CO2萃取法萃取藜芦生物碱,实验证明超声萃取法效果最好,萃取条件为:样品用浓氨水碱化1 h,超声波频率为45 kHz,萃取时间为1 h。

藜芦生物碱的提取技术研究

[目的]采用超临界CO2萃取法和改进碱性乙醇浸泡法提取藜芦生物碱。[方法]以藜芦生物碱含量、提取时间为指标,将超临界CO2萃取法和改进碱性乙醇浸泡法提取藜芦生物碱进行比较。[结果]在最佳工艺条件下,超临界CO2萃取碱化后的藜芦,其粗品提取率为3.13%,藜芦生物碱的质量分数可达(藜芦总碱/粗品)14.38%,萃取时间3 h;碱性乙醇溶液浸泡法藜芦粗碱收率为10.15%,藜芦生物碱质量分数为4.35%,时间72 h。[结论]与传统提取方法相比,超临界CO2萃取藜芦生物碱不但提取率高、时间短,而且粗碱中生物碱比例高、杂质少、浊度小,过程环保、高效。

白藜芦醇对缺血再灌注心肌细胞凋亡及沉寂信息调节因子2表达的影响

目的:观察沉寂信息调节因子2激活剂-白藜芦醇干预对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡及沉寂信息调节因子2表达的影响。方法:实验于2005-03/10在汕头大学医学院细胞衰老实验室完成。选用雄性SD大鼠30只,按随机数字表法分为3组,即假手术组、缺血再灌注组和白藜芦醇组,每组10只。白藜芦醇组和缺血再灌注组大鼠结扎冠状动脉左前降支制备心肌缺血再灌注模型,30min后松开扎线,再灌注2h。假手术组只穿线不结扎。假手术组及缺血再灌注组给予二甲基亚砜-质量浓度为0.009的生理盐水1mL/kg,白藜芦醇组给予白藜芦醇10mg/kg,分别于缺血前15min及再灌注前1min以1mL/kg舌下静脉给药。实验结束取出心脏,应用免疫组织化学方法检测沉寂信息调节因子2同源物SIRT1及半胱氨酸蛋白酶3蛋白的表达。以背景灰度值进行标准校正,计算半胱氨酸蛋白酶3表达的相对量,其灰度值愈大则阳性强度愈大。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡情况,凋亡指数=穴视野内凋亡细胞个数/视野内所有心肌细胞个数雪×100%。结果:30只大鼠全部进入结果分析,每组10只,无脱失。①白藜芦醇组大鼠心肌细胞的SIRT1阳性细胞率显著高于缺血再灌注组(P=0.008),但低于假手术组(P=0.040)。②白藜芦醇组大鼠心肌细胞的凋亡指数显著低于缺血再灌注组(P=0.000),而缺血再灌注组则显著高于假手术组(P=0.000)。③白藜芦醇组灰度值为27.40±1.87;而缺血再灌注组灰度值为34.69±1.71,着色强度显著高于白藜芦醇组(t=9.098,P=0.000)。结论:白藜芦醇可抑制缺血再灌注后心肌细胞凋亡,可能是通过增加沉寂信息调节因子2表达,抑制半胱氨酸蛋白酶3活性而发挥作用。

白藜芦醇苷对大鼠慢性常压低氧性肺动脉高压的防治作用

目的 :观察白藜芦醇苷 (PD )对大鼠慢性常压低氧性肺动脉高压的防治作用并探讨其作用机制。方法 :2 9只健康SD大鼠随机分为正常对照组、单纯低氧组和低氧加白藜芦醇苷 (PD )组。右心导管法检测大鼠平均肺动脉压力 (mPAP) ,观察右室 /左室 +室间隔比值 (R/L +S) ,微量滴定法、免疫生化法及化学发光法检测血浆和肺匀浆中磷脂酶A2 (PLA2 )活性、血栓素B2 (TXB2 )、6 酮 前列腺素1α(6 k PGF1α)、丙二醛 (MDA)含量及超氧化物歧化酶 (SOD)活性的变化。结果 :与单纯低氧组比较 ,应用PD 2 1d后 ,mPAP从 (4 13± 0 44 )kPa降至 (3 48± 0 3 8)kPa (P <0 0 1) ,R/L +S由 0 3 6± 0 0 5降至 0 3 1± 0 0 3 (P <0 0 1) ;血浆及肺匀浆中PLA2 活性、TXB2 和 6 k PGF1α含量、MDA浓度及SOD活性改变均有显著性差异。结论 :PD可有效防治慢性常压低氧性肺动脉高压 ,其机制与抑制PLA2

白藜芦醇对小鼠局灶性脑缺血的保护作用及其机制

目的:探讨不同剂量白藜芦醇对局灶性脑缺血后的神经保护作用及对脑内基质金属蛋白酶(matrixmetallopoteinases,MMPs)表达的影响。方法:实验于2003-11/2004-02在解放军第四军医大学西京医院神经外科研究所实验室分两部分进行。60只健康雄性昆明白小鼠,体质量18～22g。第1部分中随机分为4组,分别为白藜芦醇10,30,60mg/kg强饲预治疗组及单纯缺血组,第2部分随机分为白藜芦醇30mg/kg及单纯缺血组。各组均为10只。采用线段血管内栓塞大脑中动脉(MCA0)获得小鼠脑缺血模型,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色显示脑梗死范围,应用酶谱印记技术检测缺血后脑组织中MMPs活性。结果:各白藜芦醇强饲预治疗组的脑梗死体积和脑水肿程度均明显小于单纯缺血组犤(120±17)mm,(21.5±2.5)%犦,差异均有非常显著3性意义(P<0.01)。30mg/kg白藜芦醇强饲预治疗组的脑梗死体积和脑水肿程度犤(87±15)mm,(12.9±1.3)%犦明显小于10mg/kg组3犤(102±11)mm,(17.8±2.3)%,P<0.01犦,但与60mg/kg相比,无3明显差别犤(89±13)mm,(12.5±1.6)%,P>0.05犦。30mg/kg剂量3的白藜芦醇明显抑制了缺血后脑组织MMP-9的活性。结论:白藜芦醇具有脑保护作用,机制与对MMP-9的抑制有关。

白藜芦醇甙对大鼠局灶性脑缺血的保护作用(英文)

背景:脑缺血时大量的自由基生成,使脑内脂质过氧化作用加强,导致细胞及细胞屏障损害,神经元坏死或凋亡,引起和加重缺血脑组织水肿。目的:通过观察白藜芦醇甙对大鼠局灶性脑缺血后脑组织自由基、脂质过氧化物含量、脑含水量及病理形态学的影响,探讨其对脑缺血的保护作用。设计:随机对照实验。单位:重庆医科大学附属第二医院ICU和重庆医科大学附属儿童医院儿科医学研究所。材料:实验于2001-10／2002-07在重庆医科大学儿科医学研究所完成。将48只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组16只。缺血前白藜芦醇甙处理组:缺血前30 min,经颈外静脉注射6g/L白藜芦醇甙(12 mg／kg)溶液。假手术组:大鼠仅在麻醉状态下分离右侧颈总动脉, 不予阻断血流。缺虚模型组:建立大鼠右侧大脑中动脉梗死模型。假手术组、缺血模型组与缺血前白藜芦醇甙处理组以同样方式、剂量静脉给予生理盐水。大鼠大脑中动脉阻塞后2 h在麻醉状态下快速断头取脑。每组随机选取8只大鼠测定脑组织含水量,其余8只大鼠测定脑组织自由基及脂质过氧化物含量。方法:应用干-湿重法测脑组织含水量,以硫代巴比妥酸法检测丙二醛水平、黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶活性、化学比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶活性、化学比色法检测一氧化氮合酶活性,以比色法测定过氧化氢酶活性,并按Folin-酚试剂法标定蛋白含量,所有操作均严格按说明书进行。主要观察指标:①各组大鼠脑组织含水量。②各组大鼠脑组织中丙二醛含量,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶及一氧化氮合酶活性。③各组大鼠脑组织病理学观察。结果:48只大鼠均进入结果分析。①缺血前白藜芦醇甙处理组脑组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶活性明显高于缺血模型组[(226．43±8．69),(193．37±11．14)NU／mg;(244．38±12.34), (211．71±16．50)μkat／g;(59．85±9．67),(35．51±7．67)μkat/g,(q=4.38-10．45, P<0.01)]。②缺血前白藜芦醇甙处理组脑组织中丙二醛含量、脑含水量明显低于缺血模型组[(6．38±0．54),(8．63±0．78)μmol/g;(78．72±0．43), (80．41±0.64),％,P<0．01]。③白藜芦醇甙有降低缺血脑组织中一氧化氮合酶活性的趋势,但与缺血模型组非常接近[(12．00±1．00),(12．84±1．17)μkat/g, P>0．05]。④病理学组织检查显示,白藜芦醇甙能减轻缺血所导致的脑水肿。结论:白藜芦醇甙能减轻脂质过氧化反应,降低缺血脑组织中丙二醛含量,提高体内超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶活性, 抑制或减轻脑水肿形成,保护细胞膜功能,减轻缺血神经元功能损害, 对局灶脑缺血性脑损伤具有明显的保护作用。

白藜芦醇对大鼠急性心肌缺血的保护作用(英文)

背景:白藜芦醇是一种广泛存在于葡萄、花生和多种药用植物中的多酚类化合物。现已明确白藜芦醇具有多种生物活性,如抗肿瘤,抗炎等。许多证据表明白藜芦醇具有防治心血管疾病的作用,但其机制并不明确。目的:观察白藜芦醇对大鼠急性心肌缺血的保护作用及其作用机制。设计:随机分组平行对照实验。单位:哈尔滨医科大学药学院药理教研室和黑龙江省生物医药重点实验室。材料:实验于2005-03/07在哈尔滨医科大学药学院完成。选用健康成年Wistar大鼠60只,体质量250～300g。随机将大鼠分为5组:假手术组,空白对照组,白藜芦醇低、中、高剂量组(5,15,45mg/kg),每组12只。方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌缺血模型。假手术组:只穿线不结扎。白藜芦醇组:按5,15,45mg/kg剂量静脉注射白藜芦醇(购自湖南华光生物制品有限公司,生产批号:20050221,纯度≥99%)10min后结扎。模型组:静脉注射等量生理盐水10min后结扎。分别观察大鼠左冠状动脉前降支结扎前及结扎后1,5,10,15,30min标准Ⅱ导联心电图ST段的变化情况。心肌缺血6h后进行心肌红四氮唑染色确定心肌梗死面积;紫外分光光度法测定血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶活力,确定心肌损伤程度。采用原位末端脱氧核糖核酸转移酶介导的d-UTP缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡指数;采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测凋亡相关基因Fas,Bcl-2及Bax的蛋白表达情况。计量资料差异比较采用t检验。主要观察指标:各组大鼠冠状动脉结扎后的ST段上移情况,血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶活力,心肌细胞凋亡指数,凋亡相关基因Fas,Bcl-2及Bax的蛋白表达情况比较。结果:大鼠60只均进入结果分析。①结扎后1,5,10min白藜芦醇中、高剂量组ST段抬高幅度明显低于模型组(P<0.05),结扎后15,30min白藜芦醇各剂量组ST段抬高幅度明显低于模型组(P<0.05),且该种作用呈剂量依赖性。②白藜芦醇各剂量组大鼠心肌梗死面积明显小于模型组(P<0.05),且该种作用呈剂量依赖性。③白藜芦醇组血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶水平明显低于模型组(P<0.05),且该种作用呈剂量依赖性。④模型组心肌细胞凋亡指数明显高于白藜芦醇各剂量组(P<0.05),模型组Bax和Fas蛋白阳性表达指数明显高于白藜芦醇中、高剂量组(P<0.05),Bcl-2蛋白阳性表达指数明显低于白藜芦醇中、高剂量组(P<0.05),且该种作用呈剂量依赖性。结论:白藜芦醇对结扎大鼠冠状动脉诱发的急性心肌缺血损伤具有保护作用,且该种作用呈剂量依赖性;白藜芦醇发挥心肌缺血保护作用的机制与其调节Fas,Bcl-2及Bax蛋白表达,抑制心肌细胞凋亡有关。

白藜芦醇苷对全脑缺血再灌注大鼠脑保护的剂量依赖性作用

目的:观察白藜芦醇苷注射液对大鼠全脑缺血再灌注损伤脑保护作用的剂量依赖性关系,并以己酮可可碱作阳性对照。方法:实验于2004-06在南方医科大学基础部药理教研室完成。选择SD大鼠132只,随机分6组:假手术组、模型组、白藜芦醇苷注射液7.5,15,30mg/kg组,己酮可可碱16.5mg/kg组,每组22只。各药物组均舌下静脉给药,1次/d,连续2d,假手术组和模型组给予生理盐水注射液5mL/kg。给药第3天,将各组大鼠腹腔注射麻醉,动脉夹结扎双侧颈总动脉,缺血1h后经舌下静脉再注射各剂量药物或生理盐水,继续缺血1h后解除动脉夹实施再灌注,缝合切口。假手术组除不结扎外,其余步骤同上。于再灌注24h时各组取12只测定脑组织超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量评估脂质过氧化和氧自由基水平,各组取10只大鼠测量脑组织含水量评估脑水肿情况。结果:132只大鼠全部进入结果分析。①各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量:模型组脑组织超氧化物歧化酶活性明显低于假手术组犤(1390.3±76.2),(1853.7±64.0)μkat/g犦,丙二醛含量高于假手术组犤(92.33±13.05),(65.76±8.56)μmol/g,(P<0.01)犦,白藜芦醇苷注射液各剂量组均能明显升高脑组织中超氧化物歧化酶活性犤(1620.3±68.2),(1793.7±99.4),(2023.8±89.2)μkat/g犦,降低丙二醛含量犤(87.4±4.33),(70.1±2.35),(66.3±2.81)μmol/g,(P<0.01)犦,且呈剂量依赖趋势。②各组大鼠脑组织含水量:模型组大鼠大脑右半球含水量明显高于假手术组及己酮可可碱16.5mg/kg组、白藜芦醇苷注射液7.5,15,30mg/kg组犤(79.32±0.65)%,(77.36±1.33)%,(78.69±0.64)%,(78.54±1.32)%,(78.12±1.29)%,(77.63±0.99)%,(P<0.01)犦。各给药组大鼠大脑右半球含水量亦较假手术组低,同时有呈剂量依赖性的趋势(P<0.05～0.01)。结论:白藜芦醇苷注射液能显著减轻脑缺血再灌注损伤引起的氧自由基损害,减少过氧化脂质的形成,并且可以减轻脑水肿,从而改善脑组织微循环及缺血、缺氧,作用强度有剂量依赖关系,以白藜芦醇苷注射液30mg/kg组治疗效果最好。

白藜芦醇对肝癌Bel-7404细胞增殖、凋亡及侵袭的影响

目的研究白藜芦醇对肝癌Bel-7404细胞增殖、凋亡及侵袭的影响。方法MTT法和增殖细胞核抗原(PCNA)测定法检测白藜芦醇对Bel-7404细胞增殖的影响;流式细胞术和TdT酶介导的dUTP缺口末端标记法检测白藜芦醇对Bel-7404细胞凋亡的影响;黏附实验、运动实验和侵袭实验检测白藜芦醇对Bel-7404细胞侵袭能力的影响。结果白藜芦醇浓度>25μmol/L可抑制肝癌细胞Bel-7404增殖,并诱导凋亡(P<0.01);浓度>100μmol/L正常肝细胞L02的增殖也受到抑制,并产生凋亡(P<0.01)。25,50μmol/L的白藜芦醇可抑制Bel-7404细胞黏附细胞外基质纤连蛋白(FN)及降解基质的能力(P<0.01),对该细胞的运动能力无明显抑制作用。结论一定浓度的白藜芦醇可抑制肝癌Bel-7404细胞增殖,诱导其凋亡,并可能通过抑制Bel-7404细胞与细胞外基质FN的黏附及对基质的降解来抑制Bel-7404细胞的侵袭能力;在较高浓度下(≥100μmol/L),白藜芦醇对正常肝细胞株也产生抑制增殖和诱导凋亡的毒性作用。

白藜芦醇粉对2型糖尿病患者血糖及超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶及丙二醛的影响

目的观察白藜芦醇粉对2型糖尿病患者血糖及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的影响。方法将60例2型糖尿病患者随机分为4组,各15例。高剂量组、中剂量组、低剂量组在基础治疗基础上加白藜芦醇粉,低剂量组:每次250 mg,每日2次口服;中剂量组:每次350 mg,每日2次口服;高剂量组:每次500 mg,每日2次口服;对照组为基础治疗。4组均治疗12周后统计临床疗效,观察4组治疗前后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、胰岛素(ISN)及血清SOD、CAT、GSH-Px、MDA情况。结果低剂量组、中剂量组、对照组治疗后FPG、Hb A1c及ISN与本组治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05),3组治疗后组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);高剂量组治疗后FPG、Hb A1c及ISN与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),且与低剂量组、中剂量组、对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。4组治疗前后血压、血脂及体质量指数(BMI)组内及组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。高剂量组治疗后MDA、GSH-Px下降,SOD、CAT升高,比较差异有统计学意义(P<0.05),且与低剂量组、中剂量组、对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论白藜芦醇粉降低或稳定2型糖尿病患者的FPG、Hb A1c和ISN与剂量相关,起效与用药时间相关,同时对SOD、GSH-Px、CAT、MDA也有调节或改善作用。