新缩瞳剂包公藤甲素人工合成研究

包公藤甲素是从包公藤(Erycibe obtusifolia Benth.)茎中提得的一个新莨菪烷生物碱,具有强烈的缩瞳作用,临床用于治疗青光眼。本文报道用合成的6β-乙酰氧基托品酮为原料,经卤代、水解、还原和N-去甲基化等反应合成包甲素(8)。经光谱测定证实8与天然包甲素的结构完全一致。合成品系外消旋体,其作用机理与天然品相同,而强度则减半。

小叶买麻藤中买麻藤甲素的结构研究

从小叶买麻藤[Gnetum parvifolium(Warb.)C.Y.Cheng]茎的乙酸乙酯部分得到五个成分,经理化常数测定、光谱(UV,IR,MS,~1HNMR,^(13)CNMR和2D-NMR)分析和衍生物制备,确定买麻藤甲素为一个新的2-苯基苯并呋喃类化合物,结构为2-(3′,5′-二羟基-4′-甲氧基苯基)_-3-甲氧基5-羟基苯并呋喃。另外三个鉴定为异丹叶大黄素、白黎芦醇和β-谷甾醇.还有一个化合物正在鉴定中。

手性包公藤甲素类似物的制备及其生物活性

用化学拆分技术制备了８个手性包公藤甲素类似物，经兔眼缩瞳或扩瞳试验表明，其中（－）３α对甲苯磺酰氧基６β乙酰氧基莨菪烷有拟胆碱作用。

包公藤甲素类似物的合成

包公藤甲素(简称包甲素)系从包公藤茎中分离的一个新生物碱,其结构为2β-羟基-6β-乙酰氧基-N-去甲托品烷(1),为一强效M-胆碱受体激动剂,已用于青光眼治疗。项中等已报道了不同的合成方法,合成品为外消旋体,合成步骤长、收率很低。

藤甲酰苷缓释片的制备及体外释药因素考察

目的制备藤甲酰苷缓释片并研究其体外药物释放行为。方法通过亲水凝胶骨架型缓释技术,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释材料、乙基纤维素(EC)为凝胶骨架材料制备藤甲酰苷缓释片;考查了释放介质的pH值、骨架材料与其用量、致孔剂的类型与用量、压片压力等工艺因素和条件对藤甲酰苷缓释片体外药物释放行为的影响。结果药物的释药速率受骨架材料的规格和用量、致孔剂种类的影响;释放介质pH值、转速和压片压力对释药速率有一定影响。结论研制的藤甲酰苷缓释片处方合理,有较好的可控性和重现性。

包公藤甲素全合成的研究(Ⅱ)——中间体8-甲基-2β-羟基-8-氮二环[3.2.1]辛烷-6-exo-腈的合成

研究了Ｎ－甲基－３－羟基吡啶盐与丙烯腈的１，３－偶极环加成反应．由环合产物经过氢化，还原得包公藤甲素的中间体８－甲基－２β－羟基－８－氮二环［３．２．１］辛烷－６－ｅｘｏ－腈．本合成路线具有高立体选择性．

应用中空纤维测定法评价藤甲酰苷对人癌细胞生长的抑制作用

目的应用中空纤维测定法评价藤甲酰苷(garcinia glycosides,GG)对8种人癌细胞的体内生长的抑制作用,通过裸鼠体内异位移植瘤实验,验证中空纤维测定法在抗肿瘤药效学研究中的可靠性。方法采用中空纤维测定法,将载有肿瘤细胞的中空纤维管植入NOD/SCID小鼠背部皮下,给药结束后取出中空纤维管,应用二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)比色法检测GG对各种肿瘤细胞在体内的抑瘤率;选取HL-60及B16人癌细胞,异位移植于BALb/c裸鼠右下肢外侧皮下,以环磷酰胺(CTX)为阳性对照,各组连续给药10 d,于给药结束24 h后解剖小鼠,取出瘤块,计算CTX及GG的抑瘤率。结果应用中空纤维测定法及裸鼠体内异位移植瘤法测得GG高剂量组8 mg/(kg·d)、中剂量组4 mg/(kg·d)能明显抑制HL-60及B16人癌细胞在裸鼠体内的生长,实验测得结果与溶剂对照组比较,有显著性差异(P<0.01)。结论应用中空纤维测定法测定样品GG对肿瘤细胞的生长抑制作用,实验结果与裸鼠体内异位移植瘤实验结果基本一致。该模型节约成本、效率提高、实验结果准确可靠,为GG的后续研究提供了指导和可靠证据。

藤甲酰苷纳米乳剂的研制及其特殊安全性评价

目的:研制藤甲酰苷纳米乳剂并对其性质和特殊安全性进行考察.方法:通过单因素考察和正交试验设计优选藤甲酰苷纳米乳剂的处方和制备工艺,并通过形态、粒径、Zeta电位、p H值、粘度等测定研究其性质.通过体外溶血试验、豚鼠全身过敏试验和家兔血管刺激试验考察其安全性.结果:藤甲酰苷纳米乳剂的最佳处方为注射用大豆油20 m L,大豆磷脂2 g,泊洛沙姆1.6 g,油酸钠0.1 g,维生素E 0.25 g.所研制的乳剂外观呈乳白色,平均粒径为151.0 nm,粘度为6.4 m Pa·s,Zeta电位为-18.1 m V,p H为7.6.藤甲酰苷纳米乳剂对家兔耳缘静脉无刺激作用,对豚鼠未见过敏反应,家兔无溶血现象.结论:本研究制备的藤甲酰苷纳米乳剂符合注射用制剂的要求,动物实验表明其安全可靠.

濒危民族传统体育的抢救保护——以布依族铜鼓藤甲舞为例

部分少数民族传统体育作为非物质文化遗产正面临着断代、失传、消失的危险,因此,保护濒危少数民族体育文化,迫在眉睫。如何有效地保护和发展少数民族文化,激发民族文化创造力,对于提升国家软实力具有重大而深远的意义。该文以布依族铜鼓藤甲舞为例,对其现状、基本特征和功能进行阐述,并就抢救与保护措施提出可行性论述。

新缩瞳药包公藤甲素类似物的研究

本文以6β-羟基-3-托品酮和6β-乙酰氧基-3α-托品醇为原料,合成7个包公藤甲素类似物。经药理筛选其中两个,即对甲基苯甲酸一6β-乙酰氧基-3α-托品酯和3α,6β-二乙酰氧基托品烷具有纵肠肌收缩作用。

雷藤甲素对人胃癌细胞系的生长抑制作用

采用台盼蓝拒染细胞计数法、贴壁集落法、ＭＴＴ试验和ＳＲＢ试验多项细胞生长指标测试胃癌细胞对雷藤甲素的敏感性。在持续接触条件下，雷藤甲素对检测的三个国内胃癌细胞系ＦＧＣ８５、ＳＧＣ７９０１、ＭＧＣ８０３均显示较明显的生长抑制作用。本文结果再次证实了笔者的观点，即雷藤甲素对人的某些类型实体瘤细胞系也有一定的生长抑制作用，该作用可能具潜在的临床应用价值，值得进一步研究。

雷藤甲素和亚硒酸钠对人白血病细胞系HL60生长抑制作用的协同效应

目的针对雷藤甲素治疗宽度窄的缺点，探讨与亚硒酸钠联合用药以减低雷藤甲素剂量的可能性。方法以ＭＴＴ试验观察不同浓度雷藤甲素、亚硒酸钠单独或组合对ＨＬ６０细胞的生长抑制作用，以基于中效原理的药物量效作用分析软件分析协同、相加、拮抗作用。ＣＩ＜１时为协同，＝１时为相加，＞１时为拮抗。结果半数（１８／３６）组合呈现协同效应，其中７个生长抑制率＞７０％。含雷藤甲素１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１或含亚硒酸钠１００μｍｏｌ·Ｌ－１的所有组合ＣＩ均＜１。结论提示在该两药联合用药方案中减低雷藤甲素的剂量而仍保持原水平疗效的可能性是存在的，值得进一步研究。

“藤甲之乡”歪寨药用维管植物资源调查

为了解歪寨村药用维管植物资源及利用现状,对歪寨村进行了实地野外考察和药用植物标本采集以及走访调查。采用植物分类学统计方法进行统计,发现歪寨村现有药用维管植物68科102属159种。歪寨地区药用维管植物资源较丰富,原始植被保存较完整。对当地药用植物资源提出了可持续发展建议,为建立歪寨特色药用植物种植抚育基地提供了依据。

包公藤甲素类似物的研究

本实验设计合成了包公藤甲素类似物１４个，对莨菪烷骨架上的Ｃ＿３，Ｃ＿６和Ｎ＿８取代基团作了结构修饰。初步药理结果表明，其中３个具有抗胆碱作用，２个具有拟胆碱作用，并探讨了莨菪类化合物对Ｍ受体作用的构效关系。

藤甲酰苷纳米乳剂在大鼠体内药动学及组织分布研究

目的测定大鼠三个剂量(16.80、2.76、1.38 mg/kg)尾静脉注射藤甲酰苷纳米乳剂的血药浓度,比较他们之间的药动学行为;研究藤甲酰苷纳米乳剂在大鼠心、肝、脾、肺、肾中的分布情况。方法大鼠尾静脉注射三种不同浓度的藤甲酰苷纳米乳剂,采用高效液相法测定大鼠给药后不同时间点的血药浓度,应用3P87药动学程序对数据进行处理计算药动学参数;大鼠尾静脉注射大剂量(16.8 mg/kg)的藤甲酰苷纳米乳剂,采用相同方法,考察藤甲酰苷在预定时间的组织分布情况。结果藤甲酰苷纳米乳剂在大鼠体内的药动学过程符合双隔室模型,药动学参数分别如下:高剂量:T1/2α=18.47 min,AUC=8827.85 mg/L.min,Cls=0.001 903 mg/kg/(mg/L.min),VRT=5293.11min.min;中剂量T1/2α=16.99 min,AUC=2905.02 mg/L.min,Cls=0.000 950 mg/kg/(mg/L.min),VRT=3846.21 min.min;低剂量T1/2α=9.36 min,AUC=2089.00 mg/L.min,Cls=0.111 610 mg/kg/(mg/L.min),VRT=3015.81 min.min药物在大鼠体内组织分布的最高浓度的大小顺序为脾、肺、肝、肾、心。结论藤甲酰苷在体内呈现非线性动力学消除过程,且体内分布快,起效迅速,消除也快,体内滞留时间短。藤甲酰苷在脾脏中分布最多,肺中较多,在心脏的分布最少。

包公藤甲素及其类似物的绝对构型研究

本文采用Pr(dpm)_3诱导CD裂分Cotton效应法、激子手性法和Horeau法对新缩瞳剂包公藤甲素(1)及其类似物包公藤丙素(2)、凹脉丁公藤碱(3)及两者的N-甲基化物(4、5)进行了研究。确定了它们的绝对构型分别为:(2S,6S)2β-羟基-6β-乙酰氧基去甲莨菪烷、(2S,6S)-2β,-6β-二羟基去甲莨菪烷、(2S,7R)-2β,7β-二羟基去甲莨菪烷、(2S,6S)-2β,6β-二羟基莨菪烷和(2S,7R)-2β,7β-二羟基莨菪烷。通过构象分析和用绝对构型已知的化合物验证,初步解释了Horeau法的测定结果。

高效液相色谱法测定不同采收月份雷公藤中雷藤甲素

目的采用高效液相色谱法测定雷公藤中雷藤甲素含量，研究不同采收月雷公藤根中雷藤甲素含量差异。方法采用外标法，以水．乙腈．甲醇（70：10：20）为流动相；检测波长218nm；流速1．0mL·min^-1。结果雷藤甲素在2．015～20．150μg·mL^-1呈良好的线性关系，r=0．9999，回收率96．3％，RSD=1．1％（n=6）。结论该方法简便，准确，灵敏，重复性良好，适用于雷藤甲素的含量测定。5年生雷公藤全根中以当年11月到次年6月雷藤甲素含量最高。

安顺歪寨藤甲文化的保护与开发

歪寨是贵州省安顺市幺铺镇境内的布依族村寨,歪寨藤甲文化源远流长,民间传说中源于三国时期诸葛亮征南中孟获的藤甲军。歪寨藤甲文化包括藤甲编织、铜鼓藤甲舞、藤甲祖神祭祀等内容。歪寨藤甲文化是历史留给贵州和世界的一笔宝贵的财富,应得到保护和传承,对歪寨藤甲文化的保护和开发应从建立政府主导、社会参与、企业介入的保护机制;加快非遗申报工作,建立歪寨藤甲文化数据库,把藤甲文化融入旅游,开发藤艺产品五个方面着手。