藤茶素胶囊颗粒的制备工艺研究

目的研究藤茶素胶囊颗粒的制备工艺及改善其难溶性成分双氢杨梅素溶出的方法,以利于提高其生物利用度。方法通过加入潜溶剂和辅料,以达到改善藤茶素胶囊颗粒中难溶性成分双氢杨梅素溶出的目的;通过单因素考察初步筛选了藤茶素胶囊颗粒的处方组成,并通过正交实验进一步优化了处方及制备工艺。结果该法建立的藤茶素胶囊颗粒制备工艺很大程度地提高了其主要成分双氢杨梅素的水溶性,45 m in时3批藤茶素胶囊颗粒中双氢杨梅素的累积溶出度均超过85%。结论该研究建立的藤茶素胶囊颗粒的制备工艺可行,可较好地改善其主要成分双氢杨梅素的溶出度。

藤茶素分散片的制备与含量测定

目的：研制藤茶素分散片，并建立其含量测定方法。方法：采用正交试验法优选藤茶素分散片的处方，利用RP—HPLC测定该片中双氢杨梅树皮素的含量。结果：该片的优化处方为：藤茶素、交联聚维酮（内加：外加=3：2）、徽品纤维素（内加：外加=2：3）和预胶化淀粉（内加：外加=3：2）分别是处方量的48％，10％，15％和20％，片重为0．25g。该片中双氢杨梅树皮素在0．400～2．00μg范围线性良好（r=0．9999），平均回收率为97．2％，RSD为0．85％。结论：该片溶出度高、分散均匀性好，制备工艺简便。RP—HPLC测定含量简便可靠，可作为藤茶素分散片的质量控制方法。

藤茶素胶囊中2种主要活性成分的RP—HPLC定量分析方法研究

目的:建立藤茶素胶囊中2种主要活性成分即双氢杨梅树皮素(dihydrowyricetin)及杨梅树皮素(myricetin)的RP-HPLC定量分析方法,以控制其质量。方法:采用反相高效液相色谱法。以ODS柱分析,流动相为甲醇-水-冰醋酸(50:50:1),流速1.0mL·min^(-1),检测波长275nm。结果:双氢杨梅树皮素和杨梅树皮素在0.096～0.960μg范围内线性良好,其高、中、低3个量的平均回收率分别为99.66％,100.3％,99.92％和99.67％,99.71％,100.2％,RSD分别为0.44％,0.30％,0.25％和0.59％,0.38％,0.23％(n=3)。结论:本法简便,快速,重复性好,可作为藤茶素胶囊的质量控制方法。

藤茶素的分离和结构确定

从显齿蛇葡萄[Ampelopsisgrossedentata（Hand.-Mazz.）W.T.Wang]的正丁醇提职物中分离得到一个新化合物，经光谱分析和化学方法确定为4′-羟基-3′-甲氧基异黄烷-7-O-α-L-吡喃鼠李糖甙，命名为藤茶素（grossedentatasin）

高效液相色谱法测定藤茶素片中二氢杨梅素的含量

目的 建立藤茶素片中二氢杨梅素的含量测定方法.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Allsphere ODS柱（4.6×250mm,5μm）,ODS预柱;流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液（15：85）;检测波长为290nm;流速为1.0ml·min^-1,柱温为30℃.结果 本法精密度高,稳定性好,二氢杨梅素溶液在0.0744～0.3720mg·mL^-1的浓度范围内具有良好的线性关系（r=0.997）,平均加样回收率为99.66%,RSD=0.98%（n=9）.结论 本方法简便,准确,重现性好,可作为该制剂的含量测定方法.

基于分子对接技术的藤茶总黄酮对高尿酸血症肾功能损伤保护机制研究

目的探讨藤茶总黄酮(total flavonoids from Ampelopsis grossedentata,AGTF)对高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)肾功能损伤的保护机制。方法利用分子对接技术,将藤茶总黄酮主要活性成分与HUA相关靶点蛋白尿酸重吸收转运体1(uric acid reabsorption transporter 1,URAT1)、葡萄糖转运蛋白9(glucose transporter 9,GLUT9)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(adenosine triphosphate binding cassette transporter G2,ABCG2)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)和腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)进行分子对接。采用腺嘌呤联合乙胺丁醇复合方法制备HUA肾功能损伤大鼠模型,以AGTF进行干预,检测大鼠血清中尿酸代谢酶XOD和ADA活性、尿酸以及肾功能生化指标肌酐和尿素氮的水平;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理变化;Western blotting法检测大鼠肾组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)蛋白的表达;免疫组化法检测大鼠肾组织中URAT1、GLUT9和ABCG2蛋白的表达。结果分子对接结果表明,AGTF主要活性成分二氢杨梅素、杨梅素、槲皮素和藤茶素与疾病相关靶点对接得分均较高,提示AGTF可能通过干预URAT1、GLUT9、ABCG2、ADA和XOD发挥抗HUA肾功能损伤的作用。AGTF能显著降低HUA肾功能损伤模型大鼠血清中XOD和ADA的活性以及尿酸、肌酐、尿素氮的水平(P<0.05、0.01)。HE染色结果显示,AGTF能缓解模型大鼠肾小球基底膜增厚,减轻肾小管排列紊乱及坏死,抑制病变区域内纤维组织增生。Westernblotting和免疫组化结果显示,AGTF能显著降低大鼠肾组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β蛋白和尿酸盐重吸收相关蛋白URAT1、GLUT9的表达(P<0.05、0.01),显著升高尿酸盐排泄相关蛋白ABCG2的表达(P<0.05、0.01)。结论 AGTF对HUA肾功能损伤大鼠具有较好的保护作用,其作用机制可能与降低TNF-α、IL-1β、IL-6和TGF-β表达,抑制炎症反应,并调节尿酸盐转运蛋白URAT1、GLUT9和ABCG2的表达,促进尿酸代谢有关,与分子对接预测结果一致。