藤菔降压片抗高血压的实验效应

目的观察藤菔降压片(钩藤和莱菔子)对左旋硝基精氨酸介导的高血压大鼠模型的降压效用,并探讨其作用机制。方法采用腹腔注射左旋硝基精氨酸方法复制高血压大鼠模型,采用无创性套尾法测定大鼠清醒状态下尾动脉血压及心率,采用酶联免疫吸附法测定血清内皮素、一氧化氮(NO)、肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮。结果单次给予藤菔降压片有降压效应(P<0.05),呈明显的时效和量效关系;连续给药4周降压效应明显(P<0.05),而以中剂量组的效应为佳;对心率无明显影响,并能升高血清NO水平(P<0.05),降低血清肾素和血管紧张素Ⅱ水平(P<0.05)。结论藤菔降压片具有良好的抗高血压效应,其机制与升高血清NO水平以改善血管内皮功能障碍,降低血清肾素和血管紧张素Ⅱ水平以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性有关。

中药藤菔降压片一般药理学及急性毒性实验研究

目的 :观察藤菔降压片主要药效学以外的一般药理学作用和急性毒性作用,为临床研究和安全用药提供依据。方法 :将Wistar大鼠40只随机分成藤菔降压片高、中、低剂量组和溶媒对照组,观察藤菔降压片对大鼠中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。将昆明种小鼠40只随机分为药物组和对照组,每组20只,以临床人日用量的175倍量予小鼠灌胃,观察藤菔降压片的急性毒性作用。结果 :一般药理学实验表明,藤菔降压片对清醒大鼠中枢神经系统无明显影响,对麻醉大鼠血压、心率、Q-T间期、P-R间期和QRS波群时间、呼吸频率、呼吸幅度等,与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),各剂量组间亦无统计学差异(P>0.05),各剂量组对心律和呼吸节律均无明显影响;急性毒性试验两组小鼠状态均正常,体重未见下降,无一死亡。结论 :藤菔降压片在药效剂量范围内,对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统均无明显影响,急性毒性试验提示该药临床用药安全,说明本品安全性良好,毒副作用较小,值得进一步开发并且应用于临床。

藤菔降压片质量控制研究

目的 建立藤菔降压片的质量控制方法。方法 采用薄层色谱法（TLC）对藤菔降压片中芥子碱硫氰酸盐、钩藤碱进行定性鉴别;采用高效液相色谱法（HPLC）测定芥子碱硫氰酸盐和钩藤碱的含量。结果 TCL专属性强,简单可行。HPLC法测定芥子碱硫氰酸盐在41.2∽412μg·m L-1范围内线性关系良好（r=0.9998）,平均加样回收率为100.78%（RSD=3.98%,n=6）;钩藤碱在9.54∽159μg·m L-1范围内线性关系良好（r=0.9999）,平均加样回收率为101.50%（RSD=2.06%,n=6）。限定本品每片含芥子碱硫氰酸盐（C6H24NO5·SCN）含量限量在6.001∽7.335 mg之间。限定本品每片含钩藤碱（C22H28N2O4）含量限量在1.182∽1.444 mg之间。结论 建立的定性、定量方法简单,重复性好,结果准确可靠,可作为藤菔降压片的质量控制方法。

藤菔降压片指纹图谱评价体系研究

目的:以聚类分析、主成分分析等方法,结合含量测定,建立并完善藤菔降压片评价体系。方法:流动相为乙腈-0.01 mol/L-1磷酸二氢钠水溶液梯度洗脱,检测波长224 nm。对10批次不同时间制备的藤菔降压片进行测定,建立了藤菔降压片标准指纹谱,并计算各批次的相似度;对所得指纹图谱数据进行聚类分析及主成分分析。结果:方法精密度、重复性与稳定性良好。将藤菔降压片聚类为1类,确定21个共有峰,样品相似度>0.95,主成分分析显示10批藤菔降压片无明显分类。结论:建立的HPLC指纹图谱、聚类分析和主成分分析方法有助于完善藤菔降压片质量评价体系。

藤菔降压片联合缬沙坦/氨氯地平治疗2级高血压病肝阳上亢证的随机、双盲、多中心临床试验

目的:观察藤菔降压片联合缬沙坦/氨氯地平对2级高血压病肝阳上亢证的临床有效性及安全性。方法:按照随机、双盲、安慰剂平行对照方法,纳入7个分中心288例2级高血压肝阳上亢证的患者,随机分为观察组和对照组(各144例),分别给予藤菔降压片联合缬沙坦/氨氯地平和藤菔降压片安慰剂联合缬沙坦/氨氯地平治疗,干预4周后评估疗效。试验过程中记录受试者的安全性指标及不良反应事件等进行安全性评价,记录疗效性指标、中医证候积分等进行有效性评价,同时对血压达标率等主要疗效指标的统计结果进行敏感性分析,保证分析结果的准确性。纳入观察组和对照组血样各88组作为检测对象,在临床试验受试患者服药前1 d和服药结束后第1天分别采集患者空腹血样,对处理后血清使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)进行检测,检测患者治疗前后血清中花生四烯酸(AA)、血栓素B2(TXB2)、前列腺素E2(PGE2)的含量,初步探讨藤菔降压片对机体炎症因子的调控。结果:最终共271例患者完成试验(观察组133例,对照组138例),两组患者安全性指标中血常规(白细胞、血红细胞、血小板)、尿常规(尿蛋白、尿血红细胞)、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素、心电图异常情况在治疗前后差异均无统计学意义,未见严重不良反应;观察组患者治疗4周后收缩压差值、舒张压差值均大于对照组(P<0.01),根据降压疗效判定标准,观察组总有效率为89.47%(119/133),对照组患者总有效率为57.97%(80/138),观察组患者总有效率显著高于对照组(Z=2.593,P<0.01)。在血压达标率方面,收缩压达标率观察组为61.65%(82/133),对照组为37.68%(52/138);舒张压达标率观察组为78.20%(104/133),对照组为55.07%(76/138);血压整体达标率观察组为48.12%(64/133),对照组23.19%(32/138),观察组均高于对照组(χ^(2)=15.571、16.236、18.404,P<0.01)。根据中医证候积分疗效判定标准,观察组总有效率为57.89%(77/133),对照组患者中医证候总有效率为38.41%(53/133),观察组显著高于对照组(Z=-3.172,P<0.01)。与本组治疗前比较,治疗后两组患者血清AA和TXB2均显著降低(P<0.01),观察组患者PGE2水平显著升高(P<0.01);与对照组治疗后比较,观察组患者AA和TXB2均显著降低,PGE2水平显著升高(P<0.01)。提示藤菔降压片在治疗2级高血压患者过程中可有效降低炎症因子,减少炎症介质产生,从而阻止炎症反应发生。结论:发现藤菔降压片治疗2级高血压病肝阳上亢证可更加有效降低患者收缩压及舒张压,提高患者血压达标率,改善患者中医证候,临床应用较安全。藤菔降压片临床疗效突出,可作为临床治疗2级高血压病肝阳上亢证的有效干预方式。