探讨藿骨牡蛎方调节绝经后骨质疏松症大鼠破骨-成骨平衡的作用及其机制

目的基于破骨-成骨平衡探讨藿骨牡蛎方(淫羊藿、骨碎补、生牡蛎)对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的防治作用及其机制。方法将48只雌性SD大鼠按体质量分为假手术组、模型组、强骨胶囊组(0.054 g/kg)、碳酸钙组(1.670 g/kg)、藿骨牡蛎方低剂量组(0.188 g/kg)、藿骨牡蛎方高剂量组(0.375 g/kg),每组8只。适应性喂养后,除假手术组仅切除卵巢附近等体积脂肪,其余大鼠以双侧卵巢去势手术建立PMOP模型。造模成功后灌胃相应药物,连续90 d。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清雌二醇(E2)、雌激素受体α(ERα)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b);比色法检测血清总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA);显微计算机断层成像检测大鼠股骨骨密度(BMD)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp)和结构模型指数(SMI),并观察松质骨显微结构;蛋白质印迹法检测大鼠股骨组织骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、核因子κB受体激活因子(RANK)、叉头框蛋白O3α(FoxO3α)、Wnt2、β-连环蛋白(β-catenin)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白表达。结果(1)强骨胶囊组与藿骨牡蛎方低、高剂量组大鼠血清E2、ERα含量较模型组增加(P<0.05)。(2)与模型组比较,强骨胶囊组与藿骨牡蛎方高剂量组大鼠血清PINP、TRACP-5b含量下降(P<0.05),PINP/TRACP-5b升高(P<0.05)。(3)与模型组比较,强骨胶囊组、碳酸钙组及藿骨牡蛎方低、高剂量组T-AOC、SOD、CAT活性升高,MDA含量下降(P<0.05)。(4)与模型组比较,强骨胶囊组及藿骨牡蛎方低、高剂量组大鼠BMD、Tb.Th、Tb.N增加,Tb.Sp、SMI降低(P<0.05);碳酸钙组大鼠BMD增加,Tb.Sp降低(P<0.05)。(5)与模型组比较,强骨胶囊组及藿骨牡蛎方低、高剂量组大鼠RANKL、RANK、FoxO3α、PPARγ蛋白表达下降,OPG、Wnt2、β-catenin蛋白表达增加(P<0.05)。结论藿骨牡蛎方可明显提高PMOP大鼠雌激素水平,抑制破骨细胞分化,降低骨吸收水平;缓解氧化应激,促进成骨分化、抑制成脂分化,提高骨形成水平,恢复破骨细胞与成骨细胞稳态平衡,从而达到防治PMOP的作用。此作用可能是通过OPG/RANKL/RANK及FoxO3α/Wnt2/β-catenin/PPARγ通路调节的。