虎杖解毒颗粒(无糖型)的质量标准研究

目的:评价虎杖解毒颗粒(无糖型)的质量,建立质量标准。方法:参照《中华人民共和国药典》(2020年版)对虎杖解毒颗粒(无糖型)的质量进行考察;用薄层色谱法建立制剂中虎杖、板蓝根和川射干的定性鉴别方法;用高效液相色谱法建立虎杖苷、大黄素的含量测定方法,测定了3批样品中虎杖苷、大黄素的含量,并考察颗粒稳定性。结果:虎杖解毒颗粒(无糖型)的粒度、水分、溶化性和装量差异均符合规定;薄层鉴别结果显示,虎杖、川射干和板蓝根色谱斑点显色清晰,阴性样品无干扰;高效液相色谱法测定结果显示,虎杖苷、大黄素分别在0.0177~0.1766μg、0.0146~0.1456μg范围内线性关系良好(r=0.9998、0.9999),精密度、稳定性和重复性试验的RSD均≤2%(n=6),平均加样回收率分别为98.79%(RSD=1.97%,n=9)、101.53%(RSD=1.63%,n=9)。暂定本品每袋含虎杖以虎杖苷计,不得少于8 mg/g;每袋含虎杖以大黄素计,不得少于5 mg/g。颗粒稳定性考察期间质量稳定。结论:本研究所建立的质量标准,可用于虎杖解毒颗粒(无糖型)的质量控制。

虎杖解毒颗粒(无糖型)的药效毒理学研究

目的对虎杖解毒颗粒(无糖型)改制前后的药效、毒性展开研究,科学、客观地评价颗粒的安全性、有效性。方法通过最大给药量实验评价其急性毒性,并采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型和干酵母致大鼠发热模型,分别观察颗粒改制前后的抗炎、解热作用。结果虎杖解毒颗粒(无糖型)、虎杖解毒颗粒对小鼠的最大给药量分别相当于成人日剂量的218倍和200倍,小鼠均未死亡,生存状况无异常;颗粒对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀以及干酵母引起的大鼠发热均有一定抑制作用,强度与剂量相关。结论虎杖解毒颗粒(无糖型)改制前后毒性及药效无明显改变,制剂毒性低,具有一定抗炎、解热作用。

治疗2型糖尿病的黄连解毒汤制剂改良及药效学评价

目的将中医传统方剂黄连解毒汤优化改良为无糖颗粒剂,并对其治疗2型糖尿病进行药效学评价。方法通过高效液相色谱法对乙醇浓度单因素考察、采用综合评分及正交实验设计优化,筛选黄连解毒汤最优提取方案;通过稀释剂种类筛选、混合稀释剂比例筛选、稀释剂与提取粉比例筛选和润湿剂乙醇浓度筛选得出黄连解毒无糖颗粒剂的最优制剂处方工艺;以大鼠状态观察、血糖及胰岛素监测、口服糖耐量试验、血脂监测、肝功能指标以及稳态模型胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感性指数评价作为药效考察项。结果黄连解毒汤最优提取方案为用体积分数60%的乙醇,提取3次,每次提取时间为2 h,提取溶剂与药材液料比为8:1;黄连解毒无糖颗粒剂最优处方为提取粉:稀释剂总量比例为1:2,稀释剂中糊精:甘露醇比例为1:3比例量,以体积分数80%的乙醇作润湿剂,1430μm孔径筛制粒60℃干燥即得;其药效学研究表明黄连解毒无糖颗粒剂?可改善大鼠精神状态,降低血糖血脂,保护肝功能,改善胰岛素抵抗并增加外周胰岛素敏感性。结论黄连解毒汤可通过现代工艺转变为无糖颗粒剂,解除患者用药限制,对治疗2型糖尿病有良好效果。

虎杖解毒无糖颗粒成型工艺的优选研究

目的:优选虎杖解毒无糖颗粒的成型工艺。方法:通过单因素实验,以颗粒的成型率、溶化性、吸湿率和流动性为评价指标,确定辅料种类;采用星点设计-效应面法和总评归一值法,优选虎杖解毒无糖颗粒的辅料总量、混合辅料的比例以及润湿剂乙醇的体积分数,并验证优化结果是否可靠。结果:最佳成型工艺条件为稠膏-辅料用量比(0.41∶1),糊精-乳糖(2.79∶1),润湿剂为60.9%乙醇;工艺试验验证结果与二项式拟合方程预测结果的偏差小于5%。结论:优选的成型工艺稳定可靠,实验方法简单直观,制得颗粒成型性、溶化性、抗湿性、流动性俱佳,为生产提供科学依据。